Noradrenalinas: funkcijos ir veikimo mechanizmas

Noradrenalinas (NA) arba norepinefrinas (NE) yra cheminė medžiaga, kurią mūsų organizmas gamina natūraliai ir gali veikti kaip hormonas ir neurotransmiteris.

Kartu su dopaminu ir adrenalinu jis priklauso katecholaminų šeimai; medžiagos, kurios paprastai yra susijusios su fiziniu ar emociniu stresu.

Noradrenalino funkcijos yra kelios. Kaip streso hormonas, atrodo, kad jis paveikia smegenų sritis, kuriose kontroliuojamas dėmesys ir reakcijos į dirgiklius. Kartu su adrenalinu, jis yra atsakingas už kovą ar reakciją į skrydį, tiesiogiai didinantį širdies susitraukimų dažnį.

Tradiciškai jis buvo susijęs su motyvacija, budrumu ir budrumu, sąmonės lygiu, miego reguliavimu, apetitu, seksualiniu ir agresyviu elgesiu ... Be mokymosi, atminties ir atlygio mechanizmų priežiūros. Tačiau šios funkcijos paprastai atliekamos naudojant kitą neurotransmiterį, pvz., Dopaminą arba serotoniną (Téllez Vargas, 2000).

Kita vertus, atrodo, kad noradrenalino kiekio sumažėjimas sukelia žemą kraujospūdį, bradikardiją (mažą širdies ritmą), sumažėjusią kūno temperatūrą ir depresiją.

Noradrenalinas veikia, kai jis jungiasi prie vadinamųjų "adrenoreceptorių receptorių" arba "noradrenerginių receptorių". Taigi, noradrenaliną gaminančios kūno dalys arba jos veikia, vadinamos "noradrenerginiu".

Noradrenalinas gali būti švirkščiamas ne tik mūsų organizme, bet ir gydomiems žmonėms. Taip pat yra vaistų, kurie keičia natūralų šios medžiagos kiekį, pvz., Kokainą ir amfetaminus.

Terminas "noradrenalinas" kilęs iš lotynų kalbos ir reiškia "inkstų ar šalia jų". Jo sinonimas "norepinefrinas" yra kilęs iš cheminio prefikso "ne", kuris rodo, kad tai yra kitas epinefrino (adrenalino) homologas. Taip yra todėl, kad noradrenalino ir adrenalino cheminės struktūros yra labai panašios, kintančios tik vienas atomas.

Noradrenalino ir adrenalino skirtumai

Adrenalinas yra antinksčių žaizdos, kuri yra antinksčių branduolys, gaminamas hormonas. Jie yra tiesiai virš inkstų (todėl šis terminas kilęs). Ši medžiaga taip pat veikia kaip neurotransmiteris mūsų smegenyse, tačiau jis nėra toks svarbus kaip noradrenalinas.

Adrenalino arba epinefrino sudėtyje yra metilo grupės, prijungtos prie azoto. Priešingai, noradrenalino vietoj metilo grupės jis turi vandenilio atomą.

Kaip sintezuojamas noradrenalinas?

Noradrenalinas yra sukurtas simpatinei nervų sistemai iš aminorūgšties, vadinamos tirozinu, kurį galima tiesiogiai įsigyti maisto produktuose, pvz., Sūrio.

Tačiau jis taip pat gali būti gautas iš fenilalanino. Pastarasis yra viena iš svarbiausių amino rūgščių žmonėms ir yra užfiksuota per maistą. Ypač tai randama maisto produktuose, kuriuose yra daug baltymų, pvz., Raudonos mėsos, kiaušinių, žuvies, pieno, šparagų, avinžirnių, žemės riešutų ir kt.

Tiroziną katalizuoja fermentas tirozino hidroksilazė (TH), kuri ją paverčia levodopa (L-DOPA). Priešingai, junginys AMPT (alfa-metil-p-tirozinas) yra priešingas. Tai reiškia, kad ji slopina tirozino konversiją į L-DOPA; todėl blokuoja dopamino ir noradrenalino gamybą.

Tada L-DOPA yra transformuojamas į dopaminą dėl fermento DOPA dekarboksilazės aktyvumo.

Kaip aprašyta Carlson (2006), daugelis neurotransmiterių yra sintezuojami mūsų smegenų ląstelių citoplazmoje. Vėliau jie yra laikomi nedideliuose maišeliuose, vadinamuose „sinaptiniais pūslėmis“. Tačiau noradrenalino sintezei paskutinis žingsnis vyksta viduje.

Iš pradžių pūslelės užpildytos dopaminu. Ląstelių viduje yra fermentas, vadinamas dopamino-β-hidroksilaze, kuris yra atsakingas už dopamino konversiją į noradrenaliną.

Šiuose pūsleliuose taip pat yra fuzaro rūgšties junginys, kuris slopina dopamino-β-hidroksilazės fermento aktyvumą noradrenalino gamybai kontroliuoti ir kuris neturi įtakos reikalingo dopamino kiekiui.

Kaip nyksta noradrenalinas?

Kai neuronų galiniame mygtuke yra noradrenalino perteklius, jį sunaikina A tipo monoamino oksidazė (MAO-A). Tai fermentas, kuris noradrenaliną paverčia neaktyvia medžiaga (ši medžiaga vadinama metabolitu).

Tikslas yra, kad noradrenalinas nebebūtų veiksmingas organizme, nes aukštas šio neurotransmiterio kiekis gali turėti pavojingų pasekmių.

Jis taip pat gali būti suskirstytas pagal transfekuotą katecholio-O-metilo fermentą (COMT) arba paverčia jį adrenalinu, esant esamam fermentui antinksčių medale, vadinamoje PNMT (feniletanolamino N-metiltransferaze).

Pagrindiniai metabolitai, atsiradę po šio skilimo, yra VMA (vanililmandelio rūgštis) periferijoje ir MHPG (3-metoksi-4-hidroksifenilglikolis) centrinėje nervų sistemoje. Abu jie išsiskiria su šlapimu, todėl juos galima nustatyti atliekant tyrimą.

Noradrenerginės sistemos ir smegenų dalys

Noradrenerginio tipo neuronai mūsų smegenyse mažinami ir organizuojami mažuose branduoliuose. Svarbiausias branduolys yra lokusas coeruleus, esantis nugaros smailėje. Nors jie taip pat egzistuoja meduliuose ir talamoje. Tačiau jie projektuoja daugelį kitų smegenų sričių ir jų poveikis yra labai galingas. Beveik visi smegenų regionai gauna įnašą iš noradrenerginių neuronų.

Šių neuronų ašys veikia įvairių nervų sistemos dalių adrenerginius receptorius, tokius kaip smegenis, nugaros smegenys, talamus, hipotalamas, bazinis ganglijas, hipokampas, amygdala, pertvaros arba neocortex (Carlson, 2006). Be cingulinio posūkio ir griovelio.

Pagrindinis šių neuronų aktyvavimo poveikis yra stebėjimo pajėgumų padidėjimas. Tai reiškia, kad daugiau dėmesio skiriama aplinkybių aptikimui.

1964 m. „Dahlström“ ir „Fuxe“ apibrėžė keletą svarbių ląstelių branduolių. Jie pavadino juos „A“, kuris kilęs iš „aminerginio“. Jie apibūdino keturiolika „A zonų“: pirmuosius septynis yra neurotransmiteris noradrenalinas, o toliau yra dopamino.

Noradrenerginė grupė A1 yra netoli šoninio retikulinio branduolio ir yra būtina norint kontroliuoti kūno skysčio metabolizmą. Kita vertus, A2 grupė yra smegenų kamieno dalyje, vadinamoje vienišiu branduoliu. Šios ląstelės dalyvauja streso reakcijose ir apetito bei troškulio kontrolėje. 4 ir 5 grupės projektuoja daugiausia stuburo smegenis.

Tačiau lokus coeruleus yra svarbiausia sritis; ir jame yra A6 grupė. Didelis coeruleus branduolio aktyvumas susijęs su budrumu ir reakcijos greičiu. Priešingai, vaistas, slopinantis šios srities veiklą, turi stiprią raminamąjį poveikį.

Kita vertus, ne smegenyse noradrenalinas veikia kaip neurotransmiteris simpatinės ganglijos, esančios netoli pilvo ar nugaros smegenų. Jis taip pat išleidžiamas į antinksčių kraują, esančias virš inkstų, reguliuojančių stresą.

Noradrenerginiai receptoriai

Yra įvairių tipų noradrenerginių receptorių, kurie skiriasi pagal jų jautrumą tam tikriems junginiams. Šie receptoriai taip pat vadinami adrenerginiais, nes jie linkę fiksuoti ir adrenaliną, ir norepinefriną.

Centrinėje nervų sistemoje neuronai turi β1 ir β2 adrenerginių receptorių, o α1 ir α2. Šie keturi receptorių tipai taip pat aptinkami keliose atskiruose organuose nuo smegenų. Penktasis tipas, vadinamas β3 receptoriu, randamas ne centrinėje nervų sistemoje, daugiausia riebaliniame audinyje.

Visi šie receptoriai turi ir eksitacinį, ir slopinantį poveikį. Pavyzdžiui, α2 receptorių grynasis poveikis, mažinant išleistą noradrenaliną (slopinantį), paprastai turi. Nors kiti receptoriai paprastai sukelia pastebimą eksitacinį poveikį.

Kokios funkcijos yra susijusios su norepinefrinu?

Noradrenalinas yra susijęs su įvairiomis funkcijomis. Tačiau visų pirma jis yra susijęs su fizinės ir psichinės aktyvacijos būsena, kuri ruošia mus reaguoti į mūsų aplinkos įvykius. Tai reiškia, kad ji pradeda kovą ar reakciją į skrydį.

Tokiu būdu organizmas gali tinkamai reaguoti į stresines situacijas, padidindamas širdies susitraukimų dažnį, padidindamas kraujospūdį, mokinių išsiplėtimą ir plečiant kvėpavimo takus.

Be to, tai sukelia kraujagyslių susiaurėjimą nepagrindiniuose organuose. Tai reiškia, kad sumažina kraujotaką į virškinimo trakto sistemą; slopina virškinimo trakto judrumą. Kaip ir slopina šlapimo pūslės ištuštinimą. Taip atsitinka todėl, kad mūsų organizmas nustato prioritetus ir mano, kad svarbiau yra skirti energiją, kad apsisaugotumėte nuo pavojaus, nei atliekų išsiskyrimui.

Galima išsamiau apibūdinti šios medžiagos poveikį pagal nervų sistemos dalį, kurioje ji veikia.

Simpatinė nervų sistema

Jis yra pagrindinis simpatinės nervų sistemos neurotransmiteris, susidedantis iš serijos gangliams. Simpatinės grandinės ganglijos yra šalia nugaros smegenų, krūtinės ir pilvo. Tai sukuria ryšius su įvairiais organais, tokiais kaip akys, seilių liaukos, širdis, plaučiai, skrandis, inkstai, šlapimo pūslė, reprodukciniai organai ... Be antinksčių.

Noradrenalino tikslas yra pakeisti organų aktyvumą taip, kad jie kuo labiau paskatintų greitą kūno reakciją į tam tikrus įvykius. Simpatinis poveikis būtų:

- širdies pumpuojamo kraujo kiekio padidėjimas.

- veikia arterijose, padidindamas kraujo spaudimą per kraujagyslių susiaurėjimą.

- Greitai sudeginkite kalorijas riebaliniame audinyje, kad būtų sukurta kūno šiluma. Jis taip pat skatina lipolizę - procesą, kuris riebalus paverčia raumenų ir kitų audinių energijos šaltiniais.

- Akių drėgmės padidėjimas ir mokinių išsiplėtimas.

- Sudėtingas poveikis imuninei sistemai (kai kurie procesai, atrodo, įsijungia, kai kiti yra išjungti).

- Gliukozės kiekio padidėjimas kepenyse. Atminkite, kad gliukozė yra pagrindinis organizmo energijos šaltinis.

- Kai kasa, noradrenalinas skatina hormono, vadinamo gliukagonu, išsiskyrimą. Tai stiprina gliukozės gamybą kepenyse.

- Tai palengvina, kad skeleto raumenys gaus reikiamą gliukozės kiekį.

- Inkstuose jis išskiria reniną ir išlaiko natrio kiekį kraujyje.

- Sumažina virškinimo sistemos veiklą. Konkrečiai, jis mažina kraujotaką į šią sritį ir slopina virškinimo trakto mobilumą, taip pat virškinimo medžiagų išsiskyrimą.

Tokį poveikį parazimpatinės nervų sistemos metu galima neutralizuoti su medžiaga, vadinama acetilcholinu. Tai turi priešingas funkcijas: sumažina širdies susitraukimų dažnį, skatina atsipalaidavimą, padidina žarnyno judrumą, skatina virškinimą, skatina šlapinimąsi, mokinių susitraukimą ir pan.

Centrinėje nervų sistemoje

Noradrenerginiai neuronai smegenyse daugiausia skatina pavojaus susijaudinimą ir pasirengimą veikti. Pagrindinė struktūra, kuri yra atsakinga už mūsų centrinės nervų sistemos „mobilizavimą“, yra locus coeruleus, kuris dalyvauja tokiuose poveikiuose:

- Padidinti stebėjimą, būseną, kurioje mes daugiau dėmesio skiriame mūsų aplinkai ir esame pasirengę reaguoti į bet kokį įvykį.

- dėmesio ir koncentracijos padidėjimas.

- Pagerina jutimo stimulų apdorojimą.

- Dėl to didesnis noradrenalino išsiskyrimas skatina atmintį. Konkrečiai kalbant, tai padidina gebėjimą saugoti prisiminimus ir mokytis; taip pat atkurti jau saugomus duomenis. Jis taip pat pagerina darbo atmintį.

- Tai mažina reakcijos laiką, ty, trunkančių procesų apdorojimas užtrunka daug mažiau laiko ir atsako.

- Padidina nerimą ir nerimą.

Miego metu mažiau noradrenalino išsiskiria. Lygiai išlieka stabilūs budrumo metu ir jie daug labiau auga, kai susiduria su nemaloniomis, įtemptomis ar pavojingomis situacijomis.

Pavyzdžiui, skausmas, šlapimo pūslės išsiplėtimas, karščio, šalčio ar kvėpavimo sutrikimai padidina noradrenaliną. Nors baimės ar intensyvaus skausmo būsenos yra susijusios su labai aukštu lokuso coeruleus aktyvumo lygiu, taigi ir didesniu noradrenalino kiekiu.

Terapinis norepinefrino vartojimas

Yra daug įvairių vaistų, kurių poveikis veikia viso mūsų kūno noradrenergines sistemas. Jie dažniausiai naudojami širdies ir kraujagyslių ligoms bei tam tikroms psichikos ligoms.

Yra simpatomimetiniai vaistai, taip pat vadinami adrenerginiais agonistais, kurie imituoja arba stiprina kai kuriuos esamų norepinefrino poveikius. Priešingai, simpatolitiniai vaistai (arba adrenerginiai antagonistai) daro priešingą poveikį.

Noradrenalinas pats būtų simpatomimetinis ir gali būti skiriamas tiesiogiai į veną, esant sunkiai hipotenzijai.

Kita vertus, norepinefrino inhibitoriai gali sutelkti dėmesį į beta receptorių blokavimą. Jie naudojami gydyti aukštą kraujospūdį, širdies aritmiją ar širdies nepakankamumą, glaukomą, krūtinės anginą ar Marfano sindromą.

Tačiau jo naudojimas vis labiau ribojamas, nes jis turi rimtų šalutinių reiškinių, daugiausia diabetikams.

Taip pat yra narkotikų, blokuojančių alfa receptorius, kurie naudojasi labai įvairiai, nes jų poveikis yra šiek tiek sudėtingesnis. Jie gali būti naudojami šlapimo pūslės raumenims atsipalaiduoti tam tikromis sąlygomis, pvz., Akmenų pašalinimu iš šlapimo pūslės.

Visų pirma alfa 1 receptorių inhibitoriai yra naudingi ir tokiems sutrikimams, kaip generalizuotas nerimas, panikos sutrikimas ir po trauminis streso sutrikimas.

Nors tie, kurie blokuoja alfa 2 receptorius, turi galutinį noradrenalino poveikį. Jie buvo plačiai naudojami depresijai gydyti, nes tradiciškai manoma, kad šie pacientai turi mažą noradrenalino kiekį.

Narkotikai, didinantys norepinefrino kiekį, taip pat buvo vartojami pacientams, sergantiems hiperaktyvumo sutrikimu. Daugiausia metilfenidatas, kuris taip pat padidina dopamino kiekį.