Cockayne sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Cockayne sindromas (SC) yra genetinės kilmės sutrikimas, dėl kurio vaikystėje ir (arba) paauglystėje pasireiškia ankstyvas senėjimas (Iyama ir Wilson, 2016)

Klinikiniu požiūriu Cackayne sindromui būdingas platus pokyčių spektras, įskaitant psichomotorinio augimo ir vystymosi anomalijas, neurologinę regresiją, būdingą fizinį fenotipą, šviesos jautrumą, oftalmologines ir klausos anomalijas (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Kalbant apie Cockayne sindromo etiologinę kilmę, dauguma atvejų daugiausia yra dėl specifinių mutacijų ERCC8 ir ERCC6 genuose, esančiuose atitinkamai 5 ir 10 chromosomose (Laugel, 2013).

Kita vertus, Cokayne sindromo diagnozė patvirtinama atliekant genetinį tyrimą ir RNR analizę, nors būtina atlikti išsamų fizinį tyrimą ir tirti nukentėjusiųjų klinikines charakteristikas (Dollfus ir Laugel, 2009).

Nors ši patologija nėra išgydoma, yra skirtingų simptominių terapinių metodų, paremtų medicinine ir reabilitacine intervencija: chirurgine korekcija, ankstyva stimuliacija, variklis, elektrostimuliacija, vaistų vartojimas, fizinė terapija ir kt. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne sindromo charakteristikos

Cockayne sindromas ( SC ) yra retos paveldimos kilmės liga, kurios esminis pasireiškimas yra ankstyvo senėjimo raida (Iyama ir Wilson, 2016)

Nors šios būklės sunkumas gali skirtis priklausomai nuo medicininių komplikacijų, genetiniai anomalijos sukelia nemažai pasireiškimų, suderinamų su ankstyvu senėjimu ir dėl to labai sumažėja gyvenimo trukmė (Iyama ir Wilson, 2016). ).

Taigi, daugelyje medicininės literatūros, Cockayne sindromas laikomas segmentinės progerijos tipu (Iyama ir Wilson, 2016).

Apskritai terminas „progerija“ vartojamas ligų grupei, kurią kliniškai apibrėžia vaikų populiacijos paspartintas / ankstyvas senėjimas (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Šio tipo pakeitimai yra genetinių veiksnių rezultatas ir linkę įgyti senatvės fiziologinius požymius ir simptomus (Genetics Home Reference, 2016).

Taigi Cockayne sindromas iš pradžių buvo aprašytas 1936 m. Cokayne. Savo klinikinėje ataskaitoje jis paminėjo dviejų atvejų aprašymą.

kliniškai apibrėžiama pagal chachofizmą, tinklainės atrofiją ir kurtumą (Laugel, 2013).

Be to, vėliau jis išplėtė savo aprašymus naujais kliniškai panašiais atvejais, kurių simptomai pradėjo vystytis akivaizdžiai ankstyvoje vaikystėje (Laugel, 2013).

Galų gale, maždaug 80-aisiais ir 90-aisiais, dėl techninės pažangos, šią patologiją galima apibūdinti ląstelių lygmeniu, o 1990 m. Buvo galima nustatyti pagrindinius genus, susijusius su šia patologija (Laugel, 2013).

Tokiu būdu Cokayne sindromas yra apibrėžtas trimis pagrindiniais rezultatais (Nacionalinė retųjų disrodijų organizacija, 2016):

1. Reikšmingas augimo sulėtėjimas (trumpas augimas, mažas svoris ir tt).

2. Nenormaliai perdėtas jautrumas šviesos dirgikliui (šviesai jautrus).

3. Senesnė fizinė išvaizda.

Be to, skirtingi autoriai nurodo skirtingus klinikinius potipius Cokayne sindromo viduje (Conchello-Monleón ir kt., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli ir Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- I tipas : šis tipas yra klasikinė ir dažniausia Cockayne sindromo pateikimo forma. Šiuo atveju širdies simptomai pasireiškia po 2 metų amžiaus.

- II tipas : šiuo atveju klinikiniai požymiai pasirodo anksti. Taigi, nuo gimimo galima pastebėti reikšmingus simptomus, ir jie paprastai turi rimtą klinikinę būklę.

- III tipas : šiam tipui būdingas švelnesnis klinikinis vaizdas. Be to, palyginti su ankstesniais potipiais, jis paprastai prasideda vėlai.

- XP / CS tipas : klinikinis Cockayne sindromo pogrupis, kuriam būdingas bendras su xeroderma pigmentosa pateikimas. Jo charakteristikas apibrėžia sumažėjęs augimas, protinis atsilikimas ir odos vėžys.

Statistika

Cockayne sindromas laikomas retai ar retai ligai, kurios apytikriai yra 1 atvejis už 200 000 gyventojų Europos regionuose (Dollfus ir Laugel, 2009).

Apskritai Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje Cockay sindromas gali jums pateikti apie 2 ar 3 atvejus milijonui gimimų (Genetics Home Reference, 2016).

Kalbant apie nukentėjusių asmenų sociodemografines charakteristikas, epidemiologiniai tyrimai nenustatė didesnio dažnumo, susijusio su lytimi, kilmės vieta ar etnine ir (arba) rasine grupe (Nacionalinė retųjų disrodijų organizavimo organizacija, 2016).

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Cockayne sindromą kliniškai apibūdina nevienalytė klinikinių požymių raida, kurią apibūdina apibendrintas vystymosi deficitas ir sunkus multisisteminis degeneravimas (Iyama ir Wilson, 2016).

Taigi, dažniausiai pasireiškia kai kurie dažniausiai pasitaikantys Cockayne sindromo požymiai ir simptomai (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016 m.

a) Augimo sulėtėjimas

Vienas iš būdingiausių Cockayne sindromo medicininių savybių yra lėtai arba vėlai vystomasis fizinis augimas.

Nors kai kuriais atvejais ją galima nustatyti prieš gimdymą, atliekant įprastinius nėštumo kontrolės ultragarsu, dažniau stebėti šiuos parametrus pirmaisiais gyvenimo metais.

Apskritai, nukentėjusiems žmonėms galima stebėti ir augimą, ir svorį, kuris yra mažesnis už normalų, arba tikėtinas jų lytims ir chronologiniam amžiui.

Be to, kai kurie klinikiniai tyrimai Cockayne sindromą klasifikuoja kaip nykimo formą (Conchello-Monleón ir kt., 2012), ty augimo sutrikimą, kuriame suaugusiųjų aukštis paprastai neviršija 125 cm (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Kita vertus, dėl bendro augimo sulėtėjimo taip pat galima stebėti mikrocefalijos buvimą. Taigi nukentėjusių asmenų vadovas paprastai turi mažesnį ar mažesnį dydį nei tikėtasi jų lytims ir amžiaus grupei (ligų kontrolės ir prevencijos centras, 2016).

Taigi augimo charakteristikos Cockayne sindrome yra apibrėžtos:

- Mažas svoris.

- Sumažintas dydis, suderinamas su augimo sutrikimo ar nykimo diagnoze.

- Mikrocefalija

b) Skeleto ir raumenų sistemos sutrikimai

Cockayne sindromas taip pat paprastai būdingas skirtingų raumenų, raumenų ir odos savybių vystymuisi:

Taigi, veido konfigūracija apibūdinama kaip netipinė dėl mažo galvos, burnos ir smakro dydžio, kuris yra nepakankamai išplėtotas ar siauras ir užsikabinęs nosis.

Be to, dantų gabalų išdėstymas paprastai yra nenormalus, kai kuriais atvejais dėl blogo užsikimšimo ir didelio karieso ir anomalijų vystymosi mandibulinėje projekcijoje.

Dėl odos savybių galima pastebėti, kad plaukai ir oda atrodo sausai ir gerai. Apskritai, odai atsiranda senas išvaizda su raukšlėmis, riebalinio audinio praradimu arba pigmentacijos sutrikimais.

Kita vertus, žmonėms, sergantiems Cockayne sindromu, galima nustatyti jų galūnių dydžio neproporcingumą, todėl paprastai stebima tiek neįprastai didelių rankų ir kojų, tiek ilgesnių rankų ir kojų, palyginti su viso kojų dydžiu. kūną

Be to, taip pat įmanoma, kad sąnariai išsivystytų neįprastai, būtų didesni nei būtina ir sukelia fiksuotą įvairių kaulų ir raumenų grupių padėtį.

Kita vertus, dėl raumenų pokyčių dažniausiai stebimas spazminis vystymasis, tai yra nenormalus ir patologinis raumenų tono padidėjimas, kurį kai kuriais atvejais papildo hipo arba hiperreflexija (padidėję refleksai).

osteo-sausgyslių).

Taigi Cockayne sindromo raumenų ir kaulų sistemos bruožus apibrėžia: \ t

- netipinė veido konfigūracija.

- Dantų sutrikimas.

- Odos senėjimas.

- viršutinių ir apatinių galūnių anatominė disproporcija.

- Spastingumo ir hiper / hiporeflexijos raida.

c) jutimo pokyčiai

Įvairios jutimo anomalijos, atsiradusios Cockayne sindrome, iš esmės susijusios su jautrumo tam tikriems dirgikliams pokyčiams ir oftalmologinių bei klausos patologijų buvimui.

Tokiu būdu vienas iš pagrindinių šios patologijos bruožų yra šviesos jautrumas, ty perdėtas jautrumas šviesai, galintis sukelti diskomforto ir skausmo jausmus.

Taigi, daugelyje nukentėjusių asmenų galima stebėti, kaip saulės spinduliai susiduria su nudegimais ir pūslėmis.

Kita vertus, kita tipiška medicininė išvada yra akių ir regos anomalijų, daugiausia susijusių su tinklainės degeneracija, kataraktos, optinės atrofijos ar progresuojančios pigmentinės retinopatijos atsiradimas.

Be to, kalbant apie klausos gebėjimą, yra gana dažni nustatyti reikšmingą klausos praradimą (klausos praradimą) ar sensorinio kurtumo atsiradimą.

Taigi Cockayne sindromo jutimo charakteristikas apibrėžia: \ t

- jautrumas šviesai

- Oftalmologinės patologijos.

- Klausos trūkumai.

d) Neurologinė degeneracija

Kalbant apie neurologines charakteristikas, galima stebėti generalizuotą centrinės ir periferinės nervų sistemos poveikį, kuriam būdinga progresuojanti baltos, pilkosios medžiagos degeneracija ir smegenų atrofija.

Apskritai, asmenys, turintys Cockayne sindromą, pasižymi įvairiomis savybėmis, tokiomis kaip:

- Apibendrintas intelektinis deficitas : tiek neišsami kai kurių smegenų struktūrų raida, ir vėlesnė ląstelių degeneracija sukels skirtingus pažinimo trūkumus.

Visi šie dalykai yra iš esmės susiję su intelektine veikla, kuri yra mažesnė už nukentėjusio asmens amžiaus grupę.

- Psichomotorinis atsilikimas : motorinėje srityje skirtingų sutrikimų, susijusių su ataksija, disartrija ir drebulių buvimas, vystymasis labai trukdys įvairiems įgūdžiams įgyti.

Tokiu būdu nukentėję žmonės pristatys įvairius pakeitimus, susijusius su stovėjimo, sėdėjimo, laikysenos pokyčių, objektų įvairovės ir pan.

- Kalbos sutrikimai : kalbos įgūdžiai linkę vystytis prastai ir nevisiškai. Žmonių, kenčiančių nuo Cockayne sindromo, kalbą apibūdina disartinė kalba, naudojant trumpas frazes ir keletą žodžių.

Priežastys

Cockayne sindromo kilmė randama genetinių pokyčių, ypač mutacijų ERCC arba CBS geno ir ERCC arba CSA geno (Genetics Home Reference, 2016).

Abu genai atlieka esminį vaidmenį gaminant baltymus, atsakingus už sugadintos arba sugadintos DNR remontą. Taigi, prieš išorinę ar vidinę žalą, DNR negali būti pataisyta normaliai, o ląstelės, kurios veikia nepakankamai, mirs eksponentiškai (Genetics Home Reference, 2016).

Taigi, DNR atstatymo deficitas gali prisidėti prie fotosensibilizacijos charakteristikų ir kitų tipiškų klinikinių Cockayne sindromo požymių.

Diagnozė

Nors medicininės istorijos ir fizinės apžiūros analizė yra esminis dalykas, siekiant palaikyti įtarimą dėl Cockayne sindromo, kitų medicinos metodų naudojimas yra labai svarbus.

Tokiu atveju neurologinių testų, pvz., Magnetinio rezonanso vizualizavimo ar kompiuterinės tomografijos, naudojimas yra naudingas neurologinių sutrikimų nustatymui (Nacionalinė retųjų disrodijų organizavimo organizacija, 2016).

Be to, genetinis tyrimas, skirtas nustatyti genetinių pokyčių taisymo anomalijas, yra labai svarbus siekiant galutinai patvirtinti Cockayne sindromo diagnozę (Dollfus ir Laugel, 2009).

Ar yra gydymas?

Cockayne sindromo ir antrinių medicininių komplikacijų gydymas iš esmės yra simptominis (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Raumenų ir kaulų ir dantų anomalijų chirurginė intervencija.

- Maisto ir maisto pritaikymas.

- reabilitacijos fizinis gydymas: psichomotorinių gebėjimų stimuliavimas, spastiškumo ir smegenų sutrikimų kontrolė.

- Spastingumo farmakologinis gydymas.

- Posturiniai pritaikymai.

- raumenų elektrostimuliacija.

- Oftalmologinių anomalijų chirurginis ir farmakologinis gydymas

- Klausos pritaikymai.