Waardenburgo sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Waardenburgo sindromas (SW) yra genetinės kilmės patologija, klasifikuojama kaip neurokristopatijos rūšis (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez ir Virguez, 2010).

Jo klinikines charakteristikas apibrėžia kurtumas ar klausos praradimas, akių pigmentacijos, plaukų ar odos sutrikimai ir įvairūs veido pokyčiai (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez ir Galán Gómez, 1998).

Šiai patologijai būdingas platus simptominis kintamumas, todėl yra keletas tipų: I tipo, II tipo, III tipo (Klein-Waardenburg sindromas arba psudo Waardenburg) ir IV tipo (Shah-Waardenburg sindromas) (Parpar Tena, 2016). ).

Etiologiniu lygmeniu Waardenburgo sindromui būdingas autosominis dominuojantis paveldimumo modelis (Lattig ir Tamayo, 1999). Jis paprastai siejamas su specifinėmis mutacijomis EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ir MIT genuose (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė nustatoma remiantis įvairiais pagrindiniais ir nedideliais klinikiniais kriterijais. Tačiau būtina atlikti keletą papildomų laboratorinių tyrimų (Lalliré ir kt., 2010).

Waardenburgo sindromo gydymas ar gydymas nėra gydomas (Lalliré et al., 2010).

Interviu su šia patologija dažniausiai skiriamas klausos pokyčių (chirurginių procedūrų, cochlearinių implantų ir kt.), Logopedinės ir neuropsichologinės reabilitacijos gydymas, be psichologinio (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves ir González Serrano)., 2012, Parpar Tena, 2016).

Waardenburgo sindromo charakteristikos

Waardenburgo sindromas yra įgimto pobūdžio genetinis sutrikimas, kurio požymiai ir simptomai dažniausiai skiriasi tarp ligonių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Dažniausi bruožai yra išskirtiniai veido sutrikimai, odos, akių ar plaukų pigmentacijos pokyčiai ir kurtumas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Medicininėje literatūroje šis sindromas paprastai laikomas genodermatozės ar neurokristopatijos tipu (Touraine, 2008).

Terminas genodermatozė reiškia plačią ligų grupę, kuriai būdingi anomalijos ir genetiniai genetiniai pokyčiai (Falcón Lincheta, 2016).

Kita vertus, terminas „neurocristopatía“ reiškia patologijų grupę, atsirandančią dėl anomalijų ir defektų atsiradimo migracijos metu ir neuronų keteros ląstelių diferenciaciją nėštumo metu (Espinosa ir Alonso Calderón, 2009).

Neurinis karkasas yra embrioninė struktūra, sudaryta iš daugybės nediferencijuotų ląstelių, kurių vystymasis sukels kraniofacinę struktūrą ir neuronų bei gliuzų ląsteles, kurios sudarys gerą nervų sistemos dalį (Díaz Hernández ir Méndez Herrera, 2016).,

Nuo nėštumo 8 iki 10 savaitės paprastai prasideda neuronų šerdį sudarančių ląstelių migracijos procesas (Vázquez Rueda ir kt., 1998).

Kai šiame procese veikia įvairūs patologiniai veiksniai arba genetiniai anomalijos, gali atsirasti svarbių kognityvinių ir (arba) fizinių anomalijų, kaip ir Waardenburgo sindromo atveju (Vázquez Rueda ir kt., 1998).

Pradžioje šį sindromą 1848 m. Aprašė olandų genetikas ir oftalmologas Petrus Johannes Waardenburg (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa ir Ramos Cruz, 2011).

Savo klinikinėje ataskaitoje jis nurodė pagrindines klinikines charakteristikas (Parpar Tena, 2016):

Dantopijos kantorumas
Nosies hiperplazija
Akių pigmentiniai pokyčiai
Kintamas kurtumas
Anoniminiai pigmentiniai plaukai

Vėlesnės analizės metu nustatyta, kad Waardenbur sindromas labai kinta. Be to, Mckusick šį sindromą siejo su kitais panašiais klinikiniais kursais, pavyzdžiui, Hirschsprungo liga (Vázquez Rueda ir kt., 1998).

Šiuo metu laikoma reta patologija, kuri turi skirtingo laipsnio klausos sutrikimų, kurie gali sukelti reikšmingus pokyčius mokymosi procese ir vėlesnį nukentėjusio asmens vystymąsi (Castro Pérez ir kt., 2011).

Waardenburgo sindromo prognozė yra palanki, nors ji gali būti siejama su reikšmingu sergamumu ir mirtingumu, susijusiu su medicininėmis komplikacijomis, ypač žarnyne (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Statistika

Apskaičiuota, kad Waardenbur sindromo paplitimas yra 1 atvejis už 40 000 žmonių visame pasaulyje (Genetics Home Reference, 2016).

Nuo pat atradimo medicinos ir eksperimentinėje literatūroje aprašyta apie 1400 skirtingų atvejų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Atrodo, kad ji vienodai veikia vyrus ir moteris. Nėra nustatyta jokių asociacijų su konkrečiais geografiniais regionais ar etninėmis ir rasinėmis grupėmis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Waardenbugo sindromas sudaro 2-5% visų diagnozuotų įgimtų klausos praradimų atvejų (Genetics Home Reference, 2016).

Nors buvo nustatyti keli klinikiniai kursai, I ir II tipai yra labiausiai paplitę. III ir IV tipai yra reti (Genetics Home Reference, 2016).

Požymiai ir simptomai

Waardenburgo sindromui būdingi trys esminiai pokyčiai: galvos ir veido pokyčiai, pigmentinės anomalijos ir kurtumas (Nacionalinė retųjų disroderių organizacija, 2016, Lalliré ir kt., 2010, Lattig ir Tamayo, 1999):

Kaukolės ir veido sutrikimai

Distopijos cantorumas: vidinis akių kampas paprastai išdėstytas į šoninę sritį.
Hiperherizmas : atstumas tarp abiejų akių paprastai yra didesnis nei įprasta.
Lūpos: skilimas arba skilimas, esantis vienoje ar keliose viršutinės lūpos vietose.
Sinofridija: antakiai paprastai yra nuolatiniai, be atskyrimo ar laisvo plaukų ploto.
Nosies hipoplazija: nosies tiltas paprastai turi didelę struktūrą, kai kuriose srityse yra mažiau išsivysčiusių sričių ar tam tikros formos apsigimimų.

Pigmentinės anomalijos

Akys: paprastai žymiai sumažėja jų spalvos arba pigmentacija. Įprasta, kad vienas ar abu turi labai aiškų melsvą atspalvį. Taip pat galima nustatyti kintamąjį heterochromiją, dėl kurios abiejų akių tonai yra skirtingi.
Plaukai: jam būdingas ankstyvas kanito ar pigmentacijos praradimas. Galvos, antakių ar blakstienų plaukai įgauna baltą spalvą. Dažnai dažnai stebimas baltojo plaukų (poliozės) tuftas arba lokalizuotas plotas.
Oda: nors ir retai, kai kuriems pacientams galima stebėti odos spalvos pokyčius su balta išvaizda (vitiligo). Taip pat gali pasireikšti jungiamojo audinio vystymosi sutrikimai.

Įgimtas kurtumas

Kitas Waardenburgo sindromo medicininis atradimas yra klausos gebėjimas ir aštrumas.

Dažniausiai tai yra nustatoma, kad nukentėjusieji turi skirtingą kurtumo laipsnį arba sensorineurinį klausos praradimą.

Terminas „ sensorineural klausos praradimas“ reiškia girdimojo gebėjimo praradimą, atsirandantį iš vidinių traumų, susijusių su nervų terminalais, kurie atlieka klausos informaciją iš vidinės ausies į smegenų centrus (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Ar turite skirtingus klinikinius kursus?

Waardenburgo sindromas yra suskirstytas į 4 pagrindinius tipus, atsižvelgiant į klinikinį kursą ir specifinius simptomus, kurie pasireiškia nukentėjusiems žmonėms (Castro Pérez ir kt., 2011)

I tipas: šis potipis apibrėžiamas pagal visus kranio ir veido struktūros ir akies pigmento pakeitimus. Maždaug 25 proc. Nukentėjusiųjų turi tam tikrą sensorinio pobūdžio kurtumą.
II tipas: akių ir veido anomalijos yra mažiau paplitusios šiame potipyje. Daugiau kaip 70 proc. Nukentėjusiųjų susiduria su sensorineuriniu kurtumu ir neturi distopijos kantorumo.
III tipas (Waardenburg-Klein sindromas): jo klinikinė eiga yra panaši į I tipą. Be to, nukentėjusieji turi tam tikrų raumenų ir raumenų bei neurologinių sutrikimų. Įprasta stebėti mikrocefaliją ar protinę negalią.
IV tipo (Waardenburg-Shah sindromas): I tipo charakteristikos paprastai yra susijusios su kitų anomalijų, pvz., Įgimto megakolono, buvimu.

Priežastys

Waardenbuug sindromas turi įgimtą kilmę, susijusią su įvairiais genetiniais pokyčiais (Lattig ir Tamayo, 1999).

Atvejų analizė leido šias anomalijas įterpti į genus: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ir MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Atrodo, kad šis genų rinkinys dalyvauja kuriant ir formuojant įvairių tipų ląsteles, įskaitant tuos, kurie atsakingi už melanocitų gamybą (Genectics Home Reference, 2016).

Melanocitai yra atsakingi už melanino, pigmento, kuris prisideda prie akių, plaukų ar odos spalvos, generavimą (Genectics Home Reference, 2016).

Priklausomai nuo skirtingų klinikinių kursų, galime nustatyti skirtingus genetinius pokyčius (Genectics Home Reference, 2016):

I ir III tipo : PAX3 genas.
II tipas : MITF ir SNAI2 genai.
IV tipas: ges SOX10, EDN3 ir EDNRB.

Diagnozė

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, Waardenbug sindromas diagnozuojamas remiantis keliais pagrindiniais ir nedideliais kriterijais (Llalliré ir kt., 2010):

Pagrindiniai kriterijai

Klausos gebėjimas, susijęs su sensorineuriniu kurtumu.
Akių pigmentacijos ir spalvos keitimas: mėlynas rainis, bicolor iris arba heterochromija.
Plaukų pigmentacijos pakeitimas: balti plaukai ant galvos, antakių, blakstienų ir tt
Lūpos
Dantopijos kantorumas.