DiGeorge sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

DiGeorge sindromas (SDG) yra genetinės kilmės patologija, kuri pasireiškia dėl širdies, veido, tymų ir skydliaukės liaukos struktūros atsiradusių apsigimimų (Aglony ir kt., 2004).

Klinikiniu lygmeniu jie sukurs daug įvairių medicininių komplikacijų, tarp kurių yra imunologiniai trūkumai, hipokalcemija, širdies patologijos ir psichikos sutrikimai (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Kalbant apie etiologinę kilmę, jis yra susijęs su 22 chromosomos genetiniu pakeitimu. Dėl to jis taip pat gauna ištrynimo sindromo 22q11.2 pavadinimą (Sainz de los Terreros ir Cecilio, 2010).

Diagnozė pagrįsta klinikinių klinikinių požymių nustatymu atliekant fizinį patikrinimą ir įvairius laboratorinius tyrimus: analitinį, imunologinį tyrimą, pilvo ultragarsu, echokardiogramas ir genetinį tyrimą, iš esmės remiantis fluorescencine in situ hibridizacija (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guitiérrez, 2014).

Galiausiai, šios patologijos gydymas orientuotas į organinių apsigimimų korekciją ir medicininių komplikacijų kontrolę. Taigi paprastai naudojamos T limfocitų terapijos, kalcio papildų, korekcinės chirurgijos ir pan. (PrimaryInmune, 2011).

DiGeorge sindromo charakteristikos

DiGeorge sindromas, dar vadinamas 22q11.2 ištrynimo sindromu, yra liga, kurią sukelia genetinis defektas, dėl kurio atsiranda įvairių kūno ir organinių sutrikimų (Mayo Clinic, 2014).

Šia prasme šis sindromas iš esmės kyla iš defektinių vystymosi procesų ikimokyklinio ar nėštumo laikotarpiu, daugiausia per 3 ir 8 nėštumo savaitę (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López ir Gamarra Cabrerizo, 2007).

Konkrečiai, apie penktą nėštumo savaitę, embrioninės struktūros pradeda įvairių struktūrų ir organų formavimo ir vystymosi procesą (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Taigi, nustatytų ląstelių grupė sukels veido, įvairių smegenų dalių, tymų, širdies, aortos ir paratiorideso liaukų vystymąsi (PrimaryInmune, 2011).

Šis „ląstelių laukas“ paprastai yra aplink apylinkes ar plotą po embriono kaklo. Tokiu būdu, kad likusios struktūros pradėtų formuotis ir diferencijuoti, būtina, kad šios ląstelės pereitų prie skirtingų konkrečių kiekvienos struktūros sričių (PrimaryInmune, 2011).

Šiame vystymosi etape susidaro maišeliai, arkos ir ryklės žarnos, tymų ir skydliaukės liaukos, vėliau - dalis kaukolės ir veido struktūros ar įvairių jungiamojo audinio dalių (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Tokiu būdu, DiGeroge sindromui būdingos genetinės anomalijos sukelia sistemingą šio prenatalinio formavimosi procesą, sukeldami rimtus gedimus vystymosi procese (Vera de Pedro ir kt., 2007).

Todėl labiausiai nukentėjusiose vietovėse paprastai yra:

- Širdis : ši struktūra yra vienas iš svarbiausių mūsų išlikimo organų. Ji yra kraujotakos sistemos dalis ir jos pagrindinė funkcija yra kraujo pumpavimas į likusį kūną.

- Veido konfigūracija : veido struktūros formavimas priklauso nuo teisingo kaukolės, akies obuolių, burnos sistemos, ausų ir pan.

- Tymus : ši struktūra atlieka esminį vaidmenį imuninėje sistemoje, nes ji yra atsakinga už limfocitų ar T ląstelių brandinimą.

- Parathormono liaukos, kurias sudaro endokrininių liaukų rinkinys, kuris, be kitų veiksnių, yra susijęs su kalcio reguliavimu.

Taigi labiausiai nukentėję DiGeorge sindromo plotai yra susiję su embriono susidarymo trūkumu srityse, susijusiose su kaklu ir gretimais regionais.

Ši patologija iš pradžių buvo aprašyta amerikiečių pediatrų specialisto Angelo M. DiGeorge 1965 m. (Vásquez-Echeverri ir kt., 2016).

Savo klinikinėje ataskaitoje DiGeroge apibūdino įgimto pobūdžio patologiją, kurią apibrėžia nepakankamas paratiroidinės liaukos ir tymų protrūkio vystymasis arba nebuvimas (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Vėliau 1918 m. „Chapelle“ apibūdino įgimtus defektus, atsiradusius dėl šios patologijos. Taigi DiGeorge sindromas buvo vadinamas antrąja įgimtų širdies defektų priežastimi po Dauno sindromo (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guiérrez, 2014).

Galiausiai, ši patologija buvo kliniškai apibūdinta per klasikinę imunodeficito triadą, endokrinopatiją su hipokalcemija ir širdies ligomis (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Be to, daugeliu atvejų 22-ojoje chromosomoje esančių didelių simptominių heterogeniškumas reiškia trijų skirtingų tipų patologijų diferenciaciją klinikiniu lygiu (McDonald-McGinn ir Zackay, 2012).

- DiGeorge sindromas

- Velocardiofacial sindromas

- Kardiofacinis sindromas

Statistika

DiGeroge sindromo paplitimas yra 1 atvejis, tenkantis 4 000 žmonių visai populiacijai (Genetics Home Reference, 2016).

Tačiau daugelis epidemiologinių tyrimų rodo, kad dažniau paplitęs dėl to, kad jos klinikinė eiga yra nevienalytė ir sunku nustatyti ankstyvą diagnozę (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Be to, JAV ir tarptautiniu mastu DiGeorge sindromas laikomas viena iš dažniausių įgimtų širdies anomalijų ir veido defektų priežasčių (Bawle, 2016).

Kita vertus, kalbant apie sociodemografinio pobūdžio epidemiologines charakteristikas, nustatyta, kad 1 atvejis už 6000 žmonių, kilusių iš kaukazo, azijos ir afro-palikuonių, buvo nustatytas, o ispanų atveju paplitimas yra vienas atvejis kiekvienam. 3800 asmenų (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madridas ir Saldarriaga, 2016).

Simptomai ir simptomai

Dažniausių DiGeorge sindromo požymių ir simptomų atveju turime atkreipti dėmesį į tai, kad jis yra klinikinis kintamasis išraiška (Vásquez-Echeverri ir kt., 2016).

Tokiu atveju kai kuriose paveiktose medicininėse komplikacijose yra sunki būklė, kuri gali sukelti ankstyvą mirtį. Kitais atvejais charakteristikos paprastai yra minimalus įsipareigojimas dėl nukentėjusio asmens išlikimo ir funkcionalumo (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Todėl ne visi Di Džordžo sindromo paveikti asmenys turės tokį patį poveikį, tačiau jie paprastai apima vieną ar kelis susijusius sutrikimus (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016; Primary Immune, 2011)

Veido konfigūracijos sutrikimai

Su veido konfigūracija susiję pakeitimai yra vienas iš ryškiausių DiGeorge sindromo vaizdinių bruožų, kuriuos paprastai apibrėžia (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrocefalija : galva išsivysto mažesniu ar mažesniu mastu, nei tikėtasi, atsižvelgiant į paveikto asmens išsivystymo lygį ir chronologinį amžių. Be to, paprastai atsiranda vamzdinė nosies struktūra, kurią lydi plokšti arba šiek tiek pabrėžti skruostai.

- Mandibulinė hiploplazija ir retrognatija : žandikaulio struktūra nevisiškai išsivysto. Taigi daugeliu atvejų jis yra mažesnis arba pakeistas, kuris yra toliau už įprastą.

- Akių pakitimai : paprastai akys paprastai yra į žemesnę plokštumą, be to, aplink akis gali atsirasti mikroftalmija (vienos akies obuolių išsivystymas), katarakta (akies lęšio nepermatomumas) arba cianozė (mėlyna spalva).

- Ausies keitimas : galima nustatyti ausų konfigūracijos asimetriją. Paprastai jie turi mažą implantaciją, o šlaunies ir kitų išorinių sričių paviljono anomalijų atsiranda.

- burnos defektai : burnos konfigūracija paprastai yra išlenkta į viršutinę plokštumą, kuriai būdingas ilgas ir ryškus nasolabialus sulcus ir garbanotas gomurys.

Malformacijos ir širdies defektai

Širdies sutrikimai paprastai apima daugybę defektų. Tačiau labiausiai nukentėjusiose vietose yra aortos ir susijusios širdies struktūros (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septiniai defektai : siena arba konstrukcija, atskirianti širdies ertmes, atsakingas už kraujo pumpavimą, gali būti netinkamai arba netinkamai suformuota.

- Aortos arkos defektai: įvairios anomalijos taip pat gali būti aprašytos aortos segmente, esančiame tarp didėjimo ir mažėjimo kelio.

- Fallot tetralogija : ši patologija reiškia skilvelių pertvaros defekto pokyčius, reikšmingą plaučių arterijos susiaurėjimą, nenormalią aortos padėtį ir dešiniojo skilvelio srities sutirštėjimą.

Imunodeficitas

Žmonės, nukentėję nuo DiGeorge sindromo, dažniausiai yra linkę susirgti įvairių tipų patologijomis, daugiausia infekcinio pobūdžio (virusai, grybai, bakterijos ir kt.) (PrimaryInmune, 2011).

Taip yra dėl to, kad yra imuninės sistemos disfunkcija, nes trūksta limfocitų ir T ląstelių tipo ir gamybos (PrimaryInmune, 2011).

Imuninė sistema susideda iš įvairių organų, struktūrų, audinių ir ląstelių, kurie apskritai apsaugo mus nuo aplinkos ir vidinių patologinių veiksnių (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Šia prasme DiGeorge sindromas sukelia prastą arba neišsamią čiulpų protrūkį, dėl kurio atsiranda pokyčių jo funkcionalumo ir galutinės vietos atžvilgiu (PrimaryInmune, 2011).

Paprastai ryškiausia anomalija yra T limfocitų hipofunkcionalumas, būtinas imunoglobulinų ir antikūnų gamybai (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemija

Šiuo atveju žmonės, nukentėję nuo Digeorge sindromo, paprastai turi neįprastai mažą kalcio kiekį organizme ir kraujotakoje (Primary Immune, 2011).

Ši medicininė būklė iš esmės atsiranda dėl nenormalių skydliaukės sutrikimų, atsirandančių dėl nepakankamo jo komponentų išsivystymo (PrimaryInmune, 2011).

Šios liaukos yra ant kaklo ir yra arti skydliaukės. Tačiau šiuo atveju jie turi mažesnį tūrį, kuris turės reikšmingą poveikį metabolizmo kontrolei ir kalcio pusiausvyrai organizme (PrimaryInmune, 2011).

Tokiu atveju kalcio kiekis kraujyje paprastai yra mažesnis nei 2, 1-8, 5 mm / dl, sukeldamas skirtingas medicinines komplikacijas, tokias kaip mėšlungis, raumenų dirglumas, tirpimas, nuotaikos svyravimai, pažinimo trūkumai ir pan. (Chemocare, 2016).

Neurologiniai ir psichikos sutrikimai

Be pirmiau aprašytų požymių ir simptomų galima nustatyti ir kitus, susijusius su pažintiniu ir intelektualiu jų pažeidžiamumu (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016, Primary Immune, 2011).

Ypač diagnozuotais atvejais aprašyti mokymosi sunkumai, vidutinis intelektinis deficitas, dėmesio trūkumas, nuotaikos, nerimo sutrikimų pokyčiai (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Priežastys

DiGeorge sindromo genetinė kilmė siejama su 22 chromosomos pokyčių buvimu, ypač 22q11.2 vietoje (Genetics Home Reference, 2016).

Konkrečiai tai yra dėl to, kad nėra DNR sekos, susidedančios iš 30–40 skirtingų genų (Genetics Home Reference, 2016).

Nepaisant to, kad didelė dalis susijusių genų dar nebuvo išsamiai nustatyta, šios didelės grupės nebuvimas atsiranda daugiau kaip 90% atvejų kaip de novo mutacija, o maždaug 7% - dėl Paveldėti veiksniai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016)

Diagnozė

Nustatant DiGeorge sindromo diagnozę, būtina nustatyti šios patologijos klinikinius klinikinius požymius:

- Veido defektai.

- Širdies defektai.

- Imunodeficitas.

- Hipokalcemija.

Šia prasme, kartu su klinikinės istorijos ir fizinio tyrimo analize, labai svarbu atlikti įvairius laboratorinius tyrimus, tokius kaip ehokardiografija, ultragarsas, imunologiniai tyrimai ir serumo analizės tyrimai (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). ir Martín Guitiérrez, 2014).

Be to, svarbus aspektas yra genetinis tyrimas, kuris atliekamas iš esmės naudojant fluorescencinę in situ hibridizaciją (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ir Martín Guitiérrez, 2014).

Gydymas

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, gydymas visų pirma skirtas kontroliuoti ir ištaisyti šio tipo ligų sukeltus požymius ir simptomus (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalcemijos atveju ji paprastai gydoma kalcio ir (arba) vitamino D papildais (Mayo Clinic, 2014).

Kita vertus, imunologinio trūkumo atveju, nors jie turi patobulinti su amžiumi, gali būti naudojami įvairūs metodai, pvz., Dalies audinio audinio persodinimas, T limfocitų terapija arba kaulų čiulpų transplantacija ( Mayo Clinic, 2014).

Veido ir žandikaulių apsigimimų atveju dažnai naudojamas chirurginis remontas, kuris pagerina šių kaulų fizinę išvaizdą ir funkcionalumą (Mayo Clinic, 2014).

Galiausiai, širdies pokyčių atveju, abu vaistai gali būti skiriami gydymui ir korekcijai per operaciją (Mayo Clinic, 2014).

Prognozė

Daugeliu atvejų nukentėję asmenys paprastai sulaukia suaugusiųjų, tačiau nemaža dalis jų pradeda vystytis svarbių imunologinių ir (arba) širdies anomalijų, dėl kurių per anksti miršta, ypač pirmaisiais gyvenimo metais (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).