Žydėjimo sindromas: simptomai, priežastys ir gydymas

„Bloom“ sindromas (BS) yra retas autosominės recesyvinio paveldėjimo ligos atvejis, kurį daugiausia apibūdina trys aspektai: augimo sulėtėjimas, padidėjęs jautrumas saulei ir kaukangiektazija (kapiliarinių kraujagyslių išsiplėtimas). Šie pacientai turi genominį nestabilumą, kuris leidžia jiems lengvai vystytis vėžiui.

Ją 1954 m. Rado dermatologas Davidas Bloom, stebėdamas keletą pacientų, kurie pateikė dwarfizmą ir telangiektatinę eritemą (paraudusią odą dėl kraujo kapiliarų išsiplėtimo) (Elbendary, 2015).

Šis sindromas taip pat gali būti vadinamas įgimtu telangiektatiniu eritema arba „Bloom-Torre-Machacek“ sindromu.

„Bloom“ sindromo priežastys

„Bloom“ sindromas yra autosominė recesyvinė liga, ty mutacija turi pasireikšti abiejuose BLM geno aleliuose, tiek iš motinos, tiek iš tėvo (Ellis ir kt., 1995). Tėvai nebūtinai turi turėti šią ligą, tačiau jie gali būti mutageninio geno nešiotojai be simptomų.

BLM geno aptikta daugiau kaip 60 mutacijų Bloom sindrome, dažniausiai - 6 nukleotidų išbraukimas 2281 pozicijoje ir pakaitalas 7 kitais (Elbendary, 2015).

Pagal Genetics Home Reference (2016), BLM genas yra atsakingas už instrukcijų siuntimą RecQ baltymo, kuris yra helikazių šeimos dalis, kūrimui.

Kas helikazės yra prisijungti prie DNR ir laikinai atskirti dvi jo dalis, kurios paprastai yra susietos spirale, siekiant sukurti tokius procesus kaip replikacija (arba DNR kopija), pasirengimas ląstelių dalijimui ir remontui. DNR pažeidimų.

Trumpai tariant, RecQ helikazės yra svarbios siekiant išlaikyti DNR struktūrą ir todėl yra vadinamos "genomo globėjais".

Pavyzdžiui, kai ląstelė suskaidys, kad sudarytų dvi naujas ląsteles, turi būti nukopijuota chromosomose esanti DNR, kad kiekviena nauja ląstelė turi dvi kiekvieno chromosomos kopijas: vieną iš tėvo ir kitą motiną.

Iš kiekvienos chromosomos nukopijuota DNR turi dvi identiškas struktūras, vadinamas sesers chromatidais, ir jos yra susietos pradžioje, kol vyksta ląstelių pasiskirstymas.

Šiame etape jie tarpusavyje keičiasi kai kurių DNR vienetų; tai, kas vadinama sesers chromatidų mainais. Atrodo, kad šis procesas pasikeitė Bloom liga, nes BLM baltymas yra pažeistas ir tai kontroliuoja tinkamą seserų chromatidų mainus ir kad DNR kopijavimo metu išlieka stabili.

Iš tiesų, Bloom sindromo vidurkis tarp kromatidų yra vidutiniškai 10 daugiau nei įprastai (Seki ir kt., 2006).

Kita vertus, šios ligos genetinė medžiaga taip pat yra pertrauka, kuri sukelia normalios ląstelių veiklos pablogėjimą, kuris dėl BLM baltymo trūkumo negali būti pašalintas.

Tiesą sakant, kai kurie ekspertai šį sindromą klasifikuoja kaip „chromosomų pertraukos sindromą“, nes jis susijęs su daugybe chromosomų pertraukų ir pertvarkymų.

Šis chromosomų nestabilumas sukelia didesnę ligų atsiradimo tikimybę. Pavyzdžiui, dėl to, kad trūksta BLM baltymų, jie negali atsigauti nuo DNR pažeidimų, kurie gali sukelti ultravioletinę šviesą, todėl šie pacientai yra jautrūs šviesai.

Be to, nukentėjusiems yra imuninis trūkumas, dėl kurio jie yra labiau jautrūs infekcijai.

Kita vertus, jie turi didelę tikimybę susirgti vėžiu bet kuriame organe, nes nekontroliuojamas ląstelių pasiskirstymas, pasireiškiantis daugiausia leukemija (tai yra kraujo vėžio tipas, kuriam būdingas baltųjų kraujo ląstelių perteklius) ir limfoma (vėžys sistemos limfmazgiuose). imuninė).

Taip pat aptikta FANCM geno, kuris yra atsakingas už MM1 ir MM2 baltymų kodavimą, veiksmai, kurie taip pat padeda atkurti DNR žalą.

Tai yra tie, kurie susiję su šiuo sindromu ir Fanconi anemija. Štai kodėl mes matome, kad šios dvi ligos yra panašios į jų fenotipą ir polinkį į hematologinius navikus ir kaulų čiulpų nepakankamumą.

Bet kokiu atveju, molekuliniai mechanizmai, turintys įtakos Bloom sindromo chromosomoms, vis dar tiriami.

Kas yra jo paplitimas?

„Bloom“ sindromas yra gana retas, žinoma tik apie 300 medicinos literatūroje aprašytų atvejų. Nors šis sutrikimas atsiranda daugelyje etninių grupių, atrodo, kad tai yra daug labiau paplitęs Ashkenazi žyduose, ir tai sudaro 25% šio sindromo pacientų.

Iš tiesų, šioje etninėje grupėje sindromo pateikimo dažnis gali siekti 1%. Tai, nors ir rečiau, rasta ir japonų šeimose.

Kalbant apie lytį, vyrai, atrodo, yra šiek tiek labiau linkę susirgti šia liga nei moterys, o jų dalis yra 1, 3 vyrai.

Kokie jo simptomai?

Ši sąlyga jau įvyksta per pirmuosius gyvenimo mėnesius, ir iki šiol nė vienas pacientas negyveno daugiau nei 50 metų.

- piktybiniai navikai, kuriuos sukelia genominis nestabilumas, kaip paaiškinta pirmiau, yra pagrindinė mirties priežastis tiems, kuriems šis sindromas daromas. Pasak Nacionalinės retųjų sutrikimų organizacijos (2014 m.), Apie 20% tų, kuriems yra Bloom sindromas, sukels vėžį. Šiems pacientams yra nuo 150 iki 300 kartų didesnė rizika susirgti vėžiu nei žmonėms, neturintiems šio sutrikimo.

- Imunodeficitas, kuris skiriasi priklausomai nuo paciento laipsnio ir yra linkęs į įvairias infekcijas. Tai atsiranda dėl limfocitų (baltųjų kraujo kūnelių) proliferacijos trūkumo, imunoglobulino sintezės problemų (imuninės sistemos antikūnų) ir mažo atsako į stimuliavimą mitogenais (kurie kontroliuoja ląstelių pasiskirstymą ir augimą).

- Dažni T ir B limfocitų defektai, turintys įtakos imuninės sistemos vystymuisi.

- Imuninės sistemos sutrikimas gali sukelti ausų infekciją (daugiausia vidurinės ausies uždegimą), pneumoniją ar kitus požymius, tokius kaip viduriavimas ir vėmimas.

- Šviesos jautrumas: tai yra per didelis DNR jautrumas ultravioletiniams spinduliams, sugadintas. Tai laikoma fototoksiškumo ar ląstelių mirties forma, kuri kenkia pažeistos odos odai.

- vaisingumo ar nevaisingumo mažinimas . Iš tiesų, vyrams yra nesugebėjimas gaminti laukimo. Moterims yra labai ankstyva menopauzė.

- Odos apraiškos : be fotosensibilizacijos taip pat pasireiškia poikiloderma, odos poveikis, kuris atsiranda daugiausia kakle, atsiranda hipopigmentuotos zonos, kitos hiperpigmentuotos zonos, telangiektazijos ir atrofija. Dažniausiai ant odos pastebimos raudonos dėmės, susijusios su saulės poveikiu (ypač ant veido).

- Kita pastebėta odos problema yra telangiektazija, kuri yra laikoma rausvu išsiveržimu ant veido, kurį sukelia smulkių kraujagyslių išsiplėtimas. Jis atrodo kaip „drugelis“, apimantis nosį ir skruostus.

- Kitose kūno dalyse gali būti ir nenormalių rudų ar pilkų dėmių („café au lait“ dėmių).

- Vėlavimas vystymosi procese, kuris jau pasireiškia kūdikiuose. Mažieji paprastai turi išskirtinę galvą ir veidą, siauresnius ir mažesnius nei įprastai.

- Apie 10 proc. Nukentėjusiųjų susiduria su diabetu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m.).

- Labai ryškus balsas .

- Dantų pakeitimai .

- Akių, ausų (ryškių ausų), rankų ar kojų (pvz., Polidacty) sutrikimai, kurie atsiranda, kai pacientas turi daugiau pirštų nei įprastai.

- Pilonidinės cistos.

- Šėrimo problemos : jos pastebimos ypač kūdikiams ir mažiems vaikams, o tai rodo, kad trūksta mitybos. Kartu su daugybe sunkių gastroezofaginio refliukso.

- Intelektiniai gebėjimai yra įvairūs, todėl kai kuriems pacientams jie yra blogesni, o kitose - normalūs.

Kaip tai diagnozuojama?

Jis gali būti diagnozuotas bet kuriuo iš šių testų:

- citogenetiniai tyrimai, kuriais matuojama chromosomų aberacija ir seserinių chromatidų keitimo lygis.

Galima stebėti keturių radialinių asociacijų (keturių rankų chromatidų mainų) buvimą kraujyje auginamuose limfocituose, siekiant patikrinti, ar yra aukštas seserinių chromatidų mainų lygis bet kurioje ląstelėje, chromatidinių tarpų, pertraukų ar pertvarkymų; Arba tiesiogiai matykite, ar yra BLM geno mutacijų.

Šie testai gali aptikti sveiką asmenį, turintį BLM geno mutacijas ir gali juos perduoti savo palikuonims.

Jungtinių Amerikos Valstijų Maisto ir vaistų administracija (FDA) 2015 m. Vasario mėn. Paskelbė „23andMe“ genetinio testo komercializavimą, kuris gali būti naudingas ankstyvam šios ligos buvimo nustatymui.

Šių sindromo buvimas turėtų būti įtariamas, jei yra šių klinikinių sąlygų:

- Vėlavimas dėl didelio augimo, pastebėto nuo gimdos laikotarpio.

- eritemų atsiradimas ant veido odos po saulės poveikio.

Negalima painioti su ...

Prieš nustatant „Bloom“ sindromą reikia atsižvelgti į šiuos sindromus:

- Kiti autosominiai recesyviniai chromosomų nestabilumo sindromai, susiję su chromosomų pertraukomis ir pergrupavimu, todėl subjektas yra ypač pažeidžiamas tam tikriems vėžio tipams, tokiems kaip: Fanconi anemija, ataksija telangiektazija arba xeroderma pigmentosa, kuriuose dalyvauja kiti genai, o ne BLM,

- Cockayne sindromas, kurį sudaro paveldimas sutrikimas, pasireiškiantis vėlyvu vystymusi, šviesos jautrumu ir senėjimo išvaizda jauname amžiuje. Tai reta dwarfizmo forma.

- Rothmund-Thomson sindromas : labai retai ir pasireiškia tipiški odos pakitimai, plaukų defektai, jauniklių katarakta, trumpalaikis augimas ir skeleto pokyčiai, pvz., Kraniofaciniai sutrikimai. Jis panašus į Bloom sindromą odos uždegime, poikiloderma, odos degeneracijoje (atrofija) ir telangiektazijoje.

Gydymas

Nėra specifinio gydymo „Bloom“ sindromui, ty dėl per didelio mutacijų skaičiaus. Veikiau intervencijos tikslas yra sumažinti simptomus, teikti paramą ir užkirsti kelią komplikacijoms.

- Stenkitės nepalikti sau tiesiog saulės.

- Naudokite tinkamą apsaugą nuo saulės.

- stebėti dermatologą, kad būtų gydomos dėmės, paraudimas ir odos uždegimas.

- Naudokite antibiotikus infekcijoms.

- Periodinės medicininės apžiūros, siekiant nustatyti galimus vėžio atvejus, dažniausiai, kai šie pacientai pasiekia suaugusiųjų amžių. Turime stengtis atidžiai stebėti galimus simptomus, nes yra auglių, kuriems reikalingas ankstyvas chirurginis pašalinimas. Kai kurie ankstyvos vėžio diagnozavimo metodai yra mamografija, papanikolaou arba makšties citologija arba kolonoskopija.

- Kontroliuokite, kad šie vaikai gautų būtinas maistines medžiagas, kurios bando įsikišti į virškinimo refliuksą. Tam, kad miego metu būtų galima papildomai šerti, į viršutinę žarnyno trąšą gali būti dedamas vamzdis. Tai gali šiek tiek padidinti nedidelį riebalų kiekį, tačiau neatrodo, kad tai turėtų įtakos pačiam augimui.

- Ištirti, ar diabetas yra gydomas kuo greičiau.

- Jei asmuo turi vėžį, gali būti svarstoma kaulų čiulpų transplantacija.

- Šeimos ir kitos paramos grupės ir asociacijos su panašiomis ligomis, kad nukentėjęs individas taptų asmeniu, turinčiu aukščiausią gyvenimo kokybę.

- Jei šeima patyrė šios ligos ar sutuoktinio šeimos atvejus, genetinė konsultacija būtų naudinga norint gauti informacijos apie tokio pobūdžio sutrikimų pobūdį, paveldėjimą ir pasekmes, kad būtų prisidedama prie medicinos sprendimų priėmimo. ir asmeniniai.