Pfeiffero sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Pfeiffero sindromas yra labai retas genetinis sutrikimas, kuriam būdingas ankstyvas kaukolės kaulų susiliejimas, rodantis galvos ir veido deformacijas. Ši anomalija apibrėžiama kaip craniosinostozė, kuri suteikia išsipūtusių akių išvaizdą. Be to, nukentėjusieji rodo rankų pokyčius, tokius kaip pirštų ir kojų nukrypimai.

Jis pavadintas Rudolf Arthur Pfeiffer, Vokietijos genetiku, kuris 1964 m. Aprašė 8 tos pačios šeimos pacientus, kurie turėjo rankų, kojų ir galvos nukrypimų.

Tai yra dalis ligų, kurios yra FGFR genų mutacijų rezultatas. Pavyzdžiui, „Apert“ sindromas, Krouzono sindromas, „Beare-Stevenson“ sindromas arba „Jackson-Weiss“ sindromas.

Pfeiffero sindromo tipai

Klasifikaciją, plačiai pripažintą Pfeiffero sindromu, 1993 m. Paskelbė Michael Cohen. Jis pasiūlė, kad pagal jų sunkumą būtų galima suteikti tris tipus, kad II ir III tipai būtų sunkiausi.

Tačiau šie trys tipai turi bendrą išsiplėtusių nykščių ir kojų pirštų pateikimą, brachydactyly (pirštai trumpesni nei įprastai) ir sindaktiką (apsigimimą, būdingą kai kurių pirštų įgimta sąjunga vienas su kitu).

• I tipas : arba klasikinis Pfeiffero sindromas, kurį paveldi autosominis dominuojantis modelis ir kuriame yra vidurinio veido defektų. Paprastai jie pateikia įprastą intelektą ir gali gyventi be rimtų sunkumų.
• II tipas : šis tipas neatrodo paveldimas, bet atrodo retkarčiais ir sukelia sunkius neurologinius sunkumus ir ankstyvą mirtį. Jis nustatomas pagal kaukolės formą, vadinamą „dobilų koponya“, panašiai kaip galvos forma su trijų lapų dobilais. Taip yra dėl pažangios kaulų sintezės. Taip pat dažnai stebimos akies obuolių iškyšos (proptosis).
• III tipas : jis nėra paveldimas ir apima simptomus ir pasireiškimus, panašius į II tipo simptomus, tačiau jie nesuteikia kaukolės deformacijos dobilų pavidalu. Atvirkščiai, jam būdinga trumpesnė priekinė kaukolė. Jie dalijasi su akių proptoze su ankstesniu tipu, nes kaukolė palieka mažai vietos akies obuoliams. Kartais atsiranda vadinamieji gimdos dantys (jie jau turi kai kurių dantų gimimo metu) ir apsigimimai pilvo srities organuose arba visceraliniai anomalijos. Kita vertus, jie gali parodyti protinį atsilikimą ir sunkias neurologines problemas, kurios gali sukelti ankstyvą mirtį.

Neseniai, ypač 2013 m., Greigas ir kolegos sukūrė naują Pfeiffero sindromo klasifikavimo sistemą, taip pat ir sunkumo požiūriu. Jie studijavo 42 pacientus, remdamiesi jų klasifikacija pagal neurologinės būklės, kvėpavimo takų, akių ir ausų įvertinimą.

Be to, šie vertinimai buvo atlikti prieš ir po chirurginių intervencijų, siekiant stebėti, kaip jie išsivystė. Rezultatai parodė 3 tipus:

• A tipo arba nedidelės problemos : po operacijų nekeičiama.
• B tipo ar vidutinio sunkumo problemos : pooperacinis funkcinis pagerėjimas.
• C tipas arba rimtos problemos : reikšmingas pagerėjimas po operacijos.

Ši paskutinė klasifikacija yra naudinga, nes ji skatina daugiadisciplininį gydymą.

Kas yra jo dažnis?

Pfeiffero sindromas veikia vienodai ir maždaug viename iš 100 000 gimimų.

Kokios yra jos priežastys?

Pfeiffero sindromas yra autosominio dominuojančio paveldėjimo modelis. Tai reiškia, kad norint sukelti ligą, reikalingas tik vienas nukentėjusio geno egzempliorius, kurį gali paduoti bet kuris iš tėvų. Kiekvieno nėštumo metu rizika perduoti neįprastą geną iš vieno iš tėvų į vaiką yra 50%.

Tačiau tai taip pat gali atsirasti dėl naujos mutacijos (kaip matėme I ir II tipuose).

I tipologija siejama su FGFR1 ir FGFR2 mutacijomis, o II ir III tipuose - su FGFR2 geno defektais.

Jis yra glaudžiai susijęs su mutacijomis fibroblastų augimo faktoriaus (arba FGFR1) receptoriaus-1 geno, esančio 8 chromosomoje, arba geno 2 (FGFR2) 10 chromosomoje. Šių genų užduotis yra koduoti receptorius fibroblastų augimo faktoriaus, kuris yra būtinas kaului tinkamai vystytis.

Taip pat manoma, kad šios ligos atsiradimo palengvinimas yra tas, kad tėvas yra patyręs amžius, nes spermos mutacijos didėja.

Kokie jo simptomai?

Šio sindromo genetinis ir alelinis heterogeniškumas paaiškina fenotipinį kintamumą (Cerrato ir kt., 2014)

- Svarbiausios veido ir kaukolės savybės: nenormalus galvos augimas, kaukolės kaulų susiliejimas (craniosinostozė), priekinis akcentas, išsipūtusios akys (proptosis) ir hipertelorizmas (orbitos labiau atskirtos nei įprastai). Taip pat įprasta turėti smailią galvą ar turribraquicephaly ir nepakankamą medialinės trečiosios veido veidą.

- II tipo galvos forma yra dobilų lapų formos, kurią mes jau nurodėme, o tai dažnai siejama su hidrocefalija (skilvelių išsiplėtimas dėl smegenų skysčio kaupimosi).

- maksimali hipoplazija arba neišsivysčiusi viršutinė žandikaulė, rodanti žymią žandikaulį.

- Dantų problemos.

- Išstumtos ausys.

- 50 proc. Nukentėjusiųjų klausos praradimas.

- viršutinių galūnių anomalijos, ypač nykščių ir kojų pirštų anomalijos. Jie yra dideli, išplėsti ir (arba) išlenkti. Vieno piršto klinika arba kampas.

- Kaip jau minėta, pirštai ir pirštai pernelyg trumpi (brachydactyly) arba pirštų sąjunga (syndactyly arba sinofalangismo).

- Visi pacientai, turintys viršutinių galūnių anomalijų, taip pat turėjo kitų švelnesnių galūnių anomalijų pagal Cerrato ir kt. (2014)

- Mobilumo trūkumas (ankilozė) ir nenormalus alkūnių sujungimas.

- Pilvo organų sutrikimas sunkiais atvejais.

- Kvėpavimo sistemos sutrikimai.

- jei tai yra II ar III tipo, neurologinės ir psichinės raidos problemos gali atsirasti dėl galimo smegenų pažeidimo arba hipoksijos (dėl to, kad kai kuriems iš jų taip pat yra kvėpavimo sutrikimų). Priešingai, I tipo tipai paprastai turi intelekto normaliose ribose.

- sunkesni atvejai: regėjimo praradimas, atsirandantis dėl padidėjusio intrakranijinio spaudimo.

Galimos komplikacijos

Akivaizdu, kad svarbiausi atvejai yra tie, kurie bus blogesni (II ir III tipai). Kadangi kyla pavojus patirti neurologinius pokyčius ir kvėpavimo takų komplikacijas, kurios gali sukelti ankstyvą mirtį. Priešingai, po gydymo gerokai pagerėja I tipo Pfeiffer sindromas.

Susiję sutrikimai

- Apertų sindromas

- Kruzono sindromas

- Jackson-Weiss sindromas

- Beare-Stevensono sindromas

- Muenkės sindromas

Kaip tai diagnozuojama?

Pfeiffero sindromo diagnozę galima atlikti gimimo metu, stebint ankstyvą craniofacial kaulų sąnarį ir nykščių bei kojų pirštų ilgį ir plotį.

Pažymėtina, kad tiksli prenatalinė diagnozė tampa sudėtinga, nes šio sindromo ypatumus galima supainioti su kitais anksčiau paminėtais sutrikimais (Vaikų craniofacialinė asociacija, 2010).

Kaip tai galima gydyti?

Labai svarbu, kad gydymas būtų atliekamas anksti, kad su šiuo sindromu sergantiems vaikams nebūtų sumažintas jų potencialas.

Gydymas bus sutelktas į simptomus, kurie turi įtakos kiekvienam asmeniui. Tai reiškia, kad jie turi būti individualizuoti ir vadovautis atsižvelgiant į klinikinio pateikimo tipą ir sunkumą.

Paprastai tai reikalauja daugiadisciplininio ir išsamaus požiūrio, koordinuojant specialistų grupę. Tarp jų reikėtų įtraukti ir pediatrus, chirurgus, otolaringologus (gydytojus, gydančius ausų, nosies ir gerklės problemas), neurologus, audiologus (klausos sutrikimams).

Chirurginiam gydymui rekomenduojama koreguoti craniosynostozę, nes ji gali sukelti kitų problemų, tokių kaip hidrocefalija. Pastarųjų atveju gali prireikti atlikti intervenciją, įdėjus vamzdį į kaukolę, kad iš smegenų nutekėtų perteklius smegenų skystis. Jis taip pat gali būti įdėtas į kitas kūno dalis, tinkamas jį išgauti.

Chirurgija taip pat gali būti naudojama kaip teisingas ir rekonstrukcinis būdas kūdikiams, siekiant palengvinti kaukolės anomalijų, pvz., Veido medialinės hipoplazijos, nosies anomalijų ar akies proptoso, poveikį.

Šio tipo intervencijos rezultatai gali būti įvairūs. Clark et al. (2016) pabrėžia rekonstrukcinės plastinės chirurgijos sėkmę gydant propozę ir oftalmologines komplikacijas, būdingas šiam sindromui.

Apibendrinant, specialistai pataria, kad per pirmuosius gyvenimo metus ankstyvoji chirurginė procedūra gali padėti padalinti uždarytas kaukolines siūlus ir taip leisti kaukolei ir smegenims augti normaliai.

Tą patį galima padaryti su akių lizdais, siekiant išlaikyti gerą regėjimą.

Vėlesniame amžiuje tikslinga koreguoti pusę veido, kad pagerėtų jo fizinė išvaizda ir viršutinio ir apatinio žandikaulio padėtis (Vaikų kraniofacinė asociacija, 2010).

Kai kuriais atvejais galite pasirinkti chirurgiją, kad padėtų ištaisyti ausies sutrikimus. Kitais atvejais klausos pagerinimui gali būti naudojamos specializuotos klausos aparatai.

Atrodo, kad chirurgija atliekama ir tiems, kuriems yra sindikacinė ar kita skeleto anomalija, siekiant geriau veikti ir padidinti judumą.

Reikia pabrėžti, kad chirurginės procedūros, skirtos su liga susijusiems sutrikimams ištaisyti, priklausys nuo minėtų anomalijų sunkumo, būklės ir vietos bei jų sukeliamų simptomų.

Kitais atvejais, kai yra dantų problemų, tikslinga kreiptis į ortodontinę kliniką. Bet kuriuo atveju rekomenduojama kreiptis į dantų gydytoją 2 metų amžiaus.

Kita galimybė pagerinti nukentėjusiųjų mobilumą - eiti į fizioterapiją arba pasirinkti ortopedines priemones.

Genetinė konsultacija rekomenduojama nukentėjusiųjų šeimoms. Tai ypač naudinga, jei įtariamas šio sindromo egzistavimas ir šeimoje yra ankstesnių šios ligos atvejų. Atitinkamais klinikiniais vertinimais tokiais atvejais būtų galima nustatyti visus požymius ar simptomus, taip pat fizines savybes, kurios gali būti susijusios su šia sąlyga.

Bet kokiu atveju, mes atkreipiame dėmesį į tai, kad, kaip žengia mokslas, kuriami nauji ir geresni įsikišimo į šią ligą būdai.

Didelė parama nukentėjusiems žmonėms ir šeimoms - eiti į panašių bylų asociacijas ir ieškoti informacijos. Viena iš šių asociacijų yra Vaikų kraniofacinė asociacija: www.ccakids.org, kurioje yra naudingų programų, skirtų šiems žmonėms ir jų šeimoms patenkinti.