Krabbe liga: simptomai, priežastys, gydymas

Krabbe liga arba globoidinė leukodistrofija yra retas genetinis sutrikimas, kuris paveikia centrinę nervų sistemą, sukelia smegenų baltos ar mielino trūkumą.

Tai yra genetinis, paveldimas ir degeneracinis sutrikimas, palyginti nežinomas, nepaisant to, kad tai yra labai rimta ir dažnai mirtina sveikatos būklė.

Tokio tipo leukodistrofija pasireiškia nervų sistemos mielinizacijos stoka, sukelianti trūkumų ir kitų neurologinių sutrikimų atsiradimą.

Krabbe liga vienodai paveikia berniukus ir mergaites. Manoma, kad visame pasaulyje šio sutrikimo paplitimas yra maždaug 1 iš 100 000 gimimų. Tačiau yra šalių, kuriose dažnumas yra daug didesnis, kaip Skandinavijoje (1 iš 50000) arba Izraelyje (6 iš 1000).

Krabbe ligos požymiai

Leukodistrofija: iš "Leukós", baltos + "Dys", blogos ar nepakankamos + "Tréphein", maitina. Baltosios medžiagos mitybos sutrikimas. Globoidas: susijęs su globoidinėmis ląstelėmis.

Taip pat žinomas kaip Krabbe liga. Jis gauna vardą iš Danijos neurologo Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), nes jis pirmą kartą pranešė apie paciento, turinčio šią patologiją, atvejį 1916 m.

Krabbe liga yra genetinė ligos, susijusios su leukodistrofija, sutrikimas. Leukodistrofijos yra medicininė būklė, kuri turi įtakos smegenų baltos medžiagos gamybai ar vientisumui, taip pat žinomam kaip mielinas.

Myelinas yra smegenų balta medžiaga, kuri susideda iš nervinių ląstelių ašių (toje vietoje, kur varomi elektriniai impulsai), suformuojant aplink juos apvalkalą arba sluoksnį, taip pagerinant ir padidinant ląstelių greitį. nervų impulsų perdavimas.

Ląstelių apvalkalas, gaminantis mieliną, užtikrina tinkamą elektros impulsų perdavimą, todėl jo vientisumas yra labai svarbus centrinės ir periferinės nervų sistemos funkcijoms.

Normaliomis sąlygomis mielinas apima axoną, sudarantį aukšto atsparumo sluoksnį, kuris veikia kaip izoliatorius ir leidžia tinkamai skleisti elektrinius impulsus. Geriau suprasti, mielinas būtų toks pat, kaip ir plastikinis laidas, padengiantis elektros kabelį.

Kai yra paveiktas mielino vientisumas, sakoma, kad ląstelė yra demielinizuota ir atsiranda nervų impulsų dispersija, arba sumažinant to greičio greitį arba užkertant kelią jo atsiradimui.

Tais atvejais, kai mielinas yra pažeistas arba pablogėjo, kalbame apie demielinizaciją arba baltos medžiagos trūkumą. Šios būklės pasekmės yra aiškiai matomos ir dramatiškos, nes mielinas užtikrina tinkamą impulsų perdavimą nervų sistemoje.

Tokiu būdu demielinizacija gali sukelti suvokimo, jutimo, pažinimo ar motorinių trūkumų; daugeliu atvejų pasiekiamas visiškas paralyžius ir ankstyva mirtis. Kiekvienais metais tūkstančiai žmonių paveikia sutrikimus, kurie kenkia mielino, pvz., Leukodistrofijų, vientisumui.

Kai pasireiškia leukodistrofija, mielinas nesugeba tinkamai padengti centrinės nervų sistemos nervų, todėl elektros impulsai negali būti patenkinami.

Šiuo metu mokslinė bendruomenė nustatė daugiau kaip dvylika ligų, kaip leukodistrofijos, klasifikuodama jas į penkias skirtingas grupes: peroksisomines leukodistrofijas, lizosomines leukodistrofijas, cavitary leukodystrophies, hipomielinizuojančią leukodistrofiją arba neapibrėžtas leukodistrofijas.

Toliau pateikiama dabartinė leukodistrofijų klasifikacija pagal jų tipą:

Peroksisominės leukodistrofijos

• Adrenoleukodistrofija / adrenomieloneuropatija.
• Refsum liga (kūdikiams ar suaugusiems).
• Zellweger sindromas.
• Naujagimių adrenoleukodistrofija.

Lizosomų leukodistrofijos

• Metachromatinė leukodistrofija (arba LDM)
• Globoidinė leukodistrofija arba Krabbe liga.

Cavitary leukodystrophies

• Aleksandro liga
• Canavan liga
• CACH sindromas.
• Megaloencepalinė leukodistrofija su subkortikinėmis cistomis (MLC).

Hipomielinizuojančios leukodistrofijos

• Pelizaeus-Merzbacher liga.
• Pelizaeus-Merzbacher tipo liga.
• Spastinė paraplegija 2.
• Hipomielinizacija ir įgimta katarakta (arba HCC).

Neklasifikuotos leukodistrofijos

• Aicardi-Goutières sindromas.
• Nenustatyta leukodistrofija. Tie, kuriuose atsakingas genas dar nebuvo identifikuotas arba yra identifikavimo procese.

Šiandien mes daugiausia dėmesio skirsime vienai iš lizosominio tipo leukodistrofijų, žinomų kaip globoidinio tipo leukodistrofija, arba Krabbe liga.

Priežastys

Krabbe liga atsiranda dėl GALC geno mutacijų, esančių mažoje 14 chromosomos rankoje (14q31). Žmonės, turintys šio geno mutaciją, negamina pakankamai medžiagos, vadinamos galaktocerebrosidaze, lizosominiu fermentu, kuris dalyvauja dideliu kiekiu mielino lipidų.

Galactocerebrosidasa trūkumas sukelia citotoksinės medžiagos, psichozino, kaupimąsi, kuris sukelia apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį). Ne metabolizuojamų lipidų kaupimasis veikia nervų mielino apsauginio apvalkalo augimą.

Be šios medžiagos (galaktocerebrosidazės) mielinas negali sudaryti axonų padengimo ir baltųjų medžiagų (tiek centrinėje, tiek periferinėje nervų sistemoje) gleivinės ląstelių grupių susidarymas, todėl nervų jungtys neveikia tinkamai,

Šios ligos paveldima sudedamoji dalis yra recesyvinė (jai reikia dviejų geno kopijų) ir perduodama iš tėvo sūnui. Jei abu tėvai turi defektinę GALC genų mutaciją, jų vaikai turi 25% tikimybės, kad jie nebus paveldėję mutavusios kopijos, 50% - paveldėjusios kopijos paveldėjimą ir įprastą, o 25% tikimybę paveldėti dvi suklastotas kopijas ir tiek daug, kad kentėtumėte šią sąlygą.

Kai abu tėvai yra žinomi genų mutacijos nešėjai ir įtariama kančių rizika, reikia atlikti prenatalinį tyrimą, amniocentezę. Šis metodas apima mažą skysčio kiekį iš kūdikio, kuris supa kūdikį, kad atliktų fermentinę ir mutacinę analizę.

Diagnozė

Šios patologijos diagnozę galima nustatyti atliekant skirtingus testus. Kraujo, audinių ar CSF (cerebrospinalinio skysčio) tyrimai vertina GALC fermento aktyvumo lygį.

Labai mažas arba nulinis lygis rodo sutrikimo buvimą. Nors šios rūšies analizė gali patvirtinti diagnozę, ji nepateikia informacijos apie tai, kas bus ligos eiga (lėtai ar greitai).

Taip pat galima gauti diagnostinius įrodymus kitais bandymais, pvz., EEG (elektro-encefalograma) arba PET (positrono emisijos tomografija). Abiejuose tyrimuose nustatyta, kad šių pacientų smegenų elektrinis aktyvumas yra nenormalus.

Tyrimai, atliekami naudojant neuromedicininius metodus, taip pat gali įrodyti sutrikimą. Pvz., Per MRI / MRI (magnetinio rezonanso vizualizacija / funkcinis magnetinis rezonansas) galime stebėti trūkumus smegenų baltos medžiagos buvime.

Be visų abejonių, visų bandymų metu geno mutacinis tyrimas yra saugiausias ir patikimiausias būdas diagnozuoti šią ligą. Be to, informacija apie specifinę mutacijos rūšį, kuri buvo atlikta, gali padėti prognozuoti sutrikimo eigą.

Kai kuriose šalyse, be jau aptartų tyrimų, naujagimiams atliekami prevenciniai bandymai, kad būtų išvengta šios patologijos buvimo. Tačiau mokslininkai vis dar stengiasi išsiaiškinti, kokie bandymai būtų patogiausi šiems gyventojams.

Krabbe liga gali išsivystyti skirtingu laiku. Jei poveikis pasireiškia gimimo ar pirmųjų gyvenimo mėnesių (nuo 1 mėnesio iki 1 metų), mes kalbame apie ankstyvą ar kūdikių Krabbe liga.

Dauguma šių vaikų miršta iki dviejų metų amžiaus. Kai įtaka atsiranda vaikystėje (nuo 1 iki 8 metų), kalbame apie nepilnamečių išvaizdą Krabbe. Galiausiai, jei poveikis pasireiškia po 8 metų amžiaus, jis laikomas nepilnamečių ar suaugusiųjų vėlyvuoju pasireiškimu ir jo prognozė yra šiek tiek mažiau mirtina.

Simptomai

Kaip minėta anksčiau, ši liga (ir likusi leukodistrofija) veikia baltos medžiagos ar mielino vientisumą. Žinant, kad mielinas yra svarbus elektros energijos perdavimas nervų sistemoje, galima manyti, kad tokia liga sukels mirtinas pasekmes organizmui.

Šios patologijos simptomai gali skirtis priklausomai nuo ligos pradžios. Taigi, paprastai teigiama, kad kuo vėliau atsiras Krabbe liga, tuo lėtesnis jo progresavimas ir kuo mažiau mirtinas jis bus asmeniui.

Kūdikiams, sergantiems Krabbe liga, gimimo metu nėra ligos požymių ar simptomų. Tiesą sakant, ankstyvosiose ligos stadijose gydytojai dažnai painioja patologiją su cerebriniu paralyžiumi.

Šių kūdikių pirmieji simptomai prasideda tik nuo 3 iki 6 mėnesių amžiaus, o tai rodo skirtingą patologijos vaizdą skirtingais ligos laikais ar etapais.

Kai sutrikimas yra ankstyvas ar infantilas, pirmame etape simptomai gali būti ekstremalus dirglumas, galūnių standumas, prasta galvos kontrolė, pertrūkių nykščio lenkimas, raumenų spazmai ir aukštos temperatūros epizodai.

Antrajame etape pasireiškia hipertoniniai epizodai ir traukuliai, be klausos, regos ir motorinių trūkumų (pvz., Sunku maitinti ar kvėpuoti).

Trečiajame etape prasideda apibendrinta hipotonija (įtampos ar raumenų tono sumažėjimas arba organo toniškumas). Ši hipotonija plinta per įvairius kūdikio organus, neleidžiančius normaliai vystytis. Nuo to momento pacientai pereina į bendrą vegetacinę būklę, miršta nuo 2 iki 3 metų amžiaus.

Kai Krabbe liga išsivysto per vėlyvą vaikystę ar suaugusumą, simptomų vaizdas yra panašus į tuos, kurie atsiranda ankstesniuose vystymosi etapuose, tačiau jo progresavimas yra mažesnis ir kursas yra įvairesnis.

Ankstyvieji vėlyvųjų formų simptomai yra silpnumas ir trūkumai gali būti susiję su geresniais jau įgytais procesais, pvz., Smulkiojo rankinio veikimo praradimu, ataksijos atsiradimu (sunku ar nesugebėta vaikščioti) arba hemiplegija (pusė organizmo paralyžiaus). ).

Tačiau kai kurie iš šių pacientų gali turėti daug mažiau sunkių simptomų, kurių raumenų silpnumas yra pagrindinis ligos simptomas.

Gydymas

Nors yra specifinių gydymo būdų, kaip apriboti šio sutrikimo simptomus, deja, šiuo metu nėra išgydoma Krabbe liga. Šių pacientų sveikatos intervencijos daugiausia skirtos jų gyvenimo kokybei gerinti.

Skirtingiems farmakologiniams gydymui gali būti naudojami tokie simptomai kaip dirglumas, raumenų spazmai, karščiavimas ar traukuliai. Fizinis ar fizioterapinis reabilitavimas šiems pacientams yra būtinas raumenų tono kontrolei ir atkūrimui.

Šias intervencijas paprastai lydi psichoterapija, kuri palengvina pažeistų kognityvinių funkcijų atkūrimą ar pagerinimą.

Yra kitų labai perspektyvių šio sutrikimo gydymo būdų, nors rizika yra didesnė ir jos naudingumas labai skiriasi kiekvienu konkrečiu atveju.

Kaulų čiulpų ar bambos ląstelių persodinimas pradinėse ligos stadijose leidžia pagerinti šių pacientų evoliuciją, ypač kai liga vis dar yra besimptomė. Nustatyta, kad transplantacijos veiksmingumas yra daug veiksmingesnis, kai jis atliekamas per pirmąsias gyvenimo savaites.

Galiausiai, atrodo, kad genų terapija suteikia didesnę viltį šios ligos kontrolei. Mokslininkai sugebėjo įgyti GALC geną į kūno ląsteles įvedę virusą.

Genas, kuris keliauja per virusą, gali būti įrengtas ląstelėse. Nors šis metodas taikomas tik gyvūnams, skirtingos mokslinių tyrimų grupės visame pasaulyje jau dirba, kad šis metodas galėtų būti naudojamas greitai žmonėms.