Spinocerebellar Ataxia: priežastys, simptomai ir gydymas

„Spinocerebellar ataxia“ priklauso genetinių sutrikimų grupei, kuri išsiskiria dėl to, kad trūksta važiavimo eigos koordinavimo, kuris laipsniškai blogėja per metus.

Taip pat dažnai pasireiškia prastas rankų, kalbos ir akių judesių koordinavimas, galbūt dėl ​​smegenų atrofijos; nors kartais taip pat paveikia stuburo smegenis.

Konkrečiau kalbant, ji apima stuburo ir spinocerebelioarinius išplėtimus, priekinio rago, tilto branduolių, prastesnės alyvuogių, bazinių ganglių ir net smegenų žievės dalis.

Šioje ligoje buvo sunku patikimai atskirti savo subjektus, nes toje pačioje šeimoje egzistuoja skirtingi klinikiniai požymiai, netgi tarp atskirų subjektų.

Šis sutrikimas labai priklauso nuo ataksijos tipo, todėl kai kurios rūšys gali progresuoti greičiau nei kitos. Tai pastebima per smegenų nuskaitymą, pateikiant subjekto smegenų atrofiją, kuri tampa vis labiau matoma, kai liga progresuoja.

Tokio tipo ataksija yra paveldėta, tiek autosominiu dominuojančiu modeliu, tiek autosominiu recesyviniu modeliu; priklausomai nuo potipio, gali būti įtrauktos kelios chromosomos su skirtingais mechanizmais. Nors tai taip pat gali pasireikšti šeimose, kuriose anksčiau nebuvo buvę spinocerebelioarinių ataksijų.

Paprastai jis pasireiškia ankstyvo amžiaus, po 18 metų.

Spinocerebelioarinės ataksijos tipai

Paveldimas ataksijas klasifikuojamos pagal paveldėjimo tipą ir priežastinį geną arba chromosomų lokusą.

„Harding“ 1981 m. Toliau vertino keletą šeimų, turinčių autosominę dominuojančią smegenėlių ataksiją. Tačiau paveldima ataksija jau buvo aprašyta neįtraukiant į genetinius aspektus Sanger Brown 1892 m. Ir Pierre Marie 1893 m.

Pirmasis genas, susijęs su šia ataksija, buvo rastas 1993 m., Vadinamas ATXN1; Liga klasifikuojama kaip „spinocerebellar ataxia type 1“ arba „SCA1“. Kaip ir vėliau, buvo rasti kiti papildomi dominuojantys genai, jie buvo apibrėžti kaip SCA2, SCA3 ir kt. Pažymėtina, kad spinocerebelioarinės ataksijos tipas atitiko tvarką, pagal kurią buvo atrasti nauji genai.

Tiesą sakant, šiuo metu yra apie 40 tipų spinocerebelioarinių ataksijų, kurios atsiranda dėl skirtingų genetinių mutacijų. Be to, skaičius ir toliau didėja, nes yra kitų šios ligos atsiradimo atvejų, kai tikslūs genai dar nerasta.

Paprastai dažniausiai ir apibrėžti potipiai yra SCA1, SCA2 ir SCA3:

- 1 tipo SCA : paveldėtas autosominiu dominuojančiu modeliu. Paveiktas genas yra 6 chromosomoje. Šis potipis apibūdinamas dėl to, kad smegenys eina per degeneracijos procesą ir dažniau pasireiškia 30 metų ar vyresniems pacientams; abiejų lyčių.

Pirmiausia pastebėsime, kad nukenčia rankų koordinavimas, taip pat sunku išlaikyti pusiausvyrą vaikščiojant. Taip pat sunku kalbėti ir ryti.

- 2 tipo SCA : pagal Sullivan Smith et al. (2004) mutuotas genas yra 12 chromosomoje ir skiriasi nuo kitų tuo, kad jo išvaizda yra vėlesnė, nuo 40 iki 50 metų.

Kita vertus, jam būdingas lėtas akių judėjimas ir sumažėję refleksai; sugebėti veikti lygiagrečiai su kita liga, pvz., Parkinsono ar demencija.

- SCA 3 tipo arba Machado-Joseph ligos yra dažniausiai pasitaikančios rūšys (21%). Jis išsiskiria distonija (raumenų tono pakitimai, judėjimo sutrikimas), išsipūtusių akių išvaizda, dvigubas regėjimas, Parkinsono ligos simptomai (bet nepateikia) ir nuovargis per dieną dėl miego problemų. Atrodo, kad paveiktas genas yra 14 chromosomoje.

Šie dažniausiai pasitaikantys tipai yra SCA6, 7 ir 8; likusios yra labai retos.

Kita vertus, 1981 m. Hardingo atlikta klasifikacija buvo skirta autosominės dominuojančios smegenėlių ataksijos (ACAD) klinikiniams pasireiškimams ir įtraukti:

- ACAD I : pasireiškia keletu atsitiktinai pasiskirstytų savybių, tokių kaip optinis atrofija, demencija, raumenų atrofija, oftalmoplegija ir kt.

- ACAD II : kartu su pigmentoze retinitu (genetinio tipo regėjimo aštrumas), taip pat ekstrapiramidinėmis savybėmis (motorine sistema), demencija ir oftalmoplegija.

- ACAD III : būtų vadinamasis „grynas smegenų sindromas“.

Taip pat aptikti keturi tipai, susiję su X chromosoma: 302500, 302600, 301790 ir 301840.

Šis sutrikimas skiriasi tuo, kaip toje pačioje šeimoje yra labai įvairūs pasireiškimai ir genai. Be to, dėl akivaizdaus simptomų sutapimo vienintelis būdas žinoti, kuris potipis yra pacientas, yra atlikti DNR tyrimus (ir tai galima nustatyti tik 60% pacientų, o likusioje - nežinoma, kur jis yra. nukentėjusi šalis).

Kokios yra jos priežastys?

Spinocerebelioarinės ataksijos priežastys yra susijusios su paveldimu šeimos perdavimu. Gebėjimas turėti autosominį dominuojantį paveldėjimo modelį, kuriame nukentėjęs žmogus paveldi sveiką geną iš vieno iš tėvų ir kitą defektą iš kito tėvo; arba autosominis recesyvinis modelis, kuriame abu tėvai perduoda mutuotą geną.

Daugeliu atvejų yra pirmasis modelis, o šiek tiek rečiau - antrasis; „Friedreich“ ataksija.

Spinocerebeliozėje ataksijos gedimai yra asmens genetiniame kode arba DNR. Konkrečiau, atrodo, kad jie patenka į ligų, vadinamų „poliglutamino ligomis“ arba poliklinikais, tipus, kurie atsiranda tada, kai poliglutaminas, kuris yra aminorūgšties glutamino kartojimas, kartojasi daugiau nei įprastai.

Glutaminas yra medžiaga, kuri yra baltymų, vadinamų ataksiinais, dalis, kuri atrodo labai svarbi spinocerebellar ataksijoje.

Šio tipo ligos taip pat gali būti vadinamos „pasikartojančiais CAG tripletiniais sutrikimais“, nes CAG yra nukleotidų tripletas, atsakingas už glutamino kodavimą.

Šeimos, turinčios dominuojančią smegenėlių ataksiją (ACAD), sudarytų 60–80%. Savo ruožtu 12% neturi ligos šeimoje, nors jie yra mutageninių genų nešiotojai, galintys perduoti jų palikuonims.

Vis dar atliekami tyrimai, siekiant nustatyti daugiau genetinių mutacijų, susijusių su spinocerebellar ataksija.

Kokie jo simptomai?

Svarbu pažymėti, kad ligos simptomai skiriasi priklausomai nuo spinocerebellar ataksijos, apie kurią kalbame, tipo ir pagal kiekvieną pacientą.

Rossi et al. (2014 m.) Buvo atlikta daug bibliografijų apžvalga, siekiant surinkti bendrus klinikinius spinocerebelioarinės ataksijos požymius ir simptomus. Jie rado:

• Tai, kad vidutinis amžius buvo 35 metai
• Tai, kad 68 proc
• Kiti simptomai, nesusiję su ataksija, pasireiškė 50%.

Ligos pradžioje buvo pastebėta kai kurių tipų spinocerebelioarinių ataksijų: regėjimo sutrikimas, parkinsonizmas arba mioklonus (netyčia ir staigus tam tikros kūno dalies trūkčiojimas). Ligos metu dažniausiai pasitaikantys simptomai yra disartrija (90% pacientų) ir akių judėjimo pokyčiai (69%).

Išsamiau apibūdinsime šios būklės simptomus:

- Nukentėjęs žmogus eina su atviromis kojomis, pateikdamas vengimą ir nestabilumą. Tai yra būdinga, kad organizmas sūpynės pirmyn ir atgal ir kelionė per jį.

- neveiksmingi, spazminiai ir neryžtingi kūno judesiai dėl sunkių raumenų motorinių įgūdžių.

- Kalbos sujungimo problemos, dėl kurių lėtai kalbama ir kartais sunku ryti.

- okultomotoriniai sutrikimai

- Pigmentinė retinopatija (progresuojančio regėjimo aštrumo sumažėjimas tamsesnėse vietose ir periferiniame regėjimo lauke).

- Nistagmas arba trumpalaikiai ir savanoriški akių judesiai

- Variklio gedimas, kuris vyksta progresuojant, pamažu didėja.

- Praktiškai daugeliu atvejų yra paveldimos ligos, kurios fenotipas toje pačioje šeimoje, šeimos istorija.

- Nepaisant laipsniško judėjimo praradimo, intelektiniai gebėjimai neturi įtakos.

- Periferinė neuropatija.

Apibendrinant, šios ataksijos apima platų apraiškų spektrą; smalsiai susiduria su labai dažnai ne ataksiniais simptomais.

Kaip tai diagnozuojama?

Turi būti patikrinta, ar pacientas pateikia didelę pirmiau išvardytų simptomų dalį, stebėdamas, kaip jo posturinis valdymas yra, jei jis gali teisingai nukreipti savo raumenis, kaip jis vaikšto, jei jis turi problemų dėl kalbos, akių judesių ir pan.

- Neurologinis tyrimas .

- Vaizdai, gauti naudojant smegenų skenavimą : kaip magnetinio rezonanso (MRI) arba kompiuterinės tomografijos (CT), jie pasireiškia atrofija arba reikšmingu smegenų sumažėjimu, kuris auga, kai liga progresuoja. Paprastai (bet ne visada) tai olivopontocerebelioarinė atrofija (OPCA).

- Genetiniai testai : Kaip matėme, ši liga gali būti labai įvairi simptomai, priklausomai nuo tipo ar pažangos laipsnio. Todėl geriausias būdas sužinoti, kokio tipo ji atlieka DNR analizę.

Tačiau šie testai visais atvejais nebus naudingi, nes, kaip jau minėjome, šiuo metu yra žinomos tik apie 60% pacientų genetinės mutacijos. Todėl asmuo, turintis šią ligą, genetinio testo metu negali gauti nieko įprastinio, nes paveikti genai dar nėra visiškai žinomi.

Tačiau tokio tipo bandymai nėra nereikalingi tiems, kurie turėjo šeimos spinocerebelioarinę ataksiją ir turi vaikų (ar nori, kad jie būtų) žinoti, ar jis yra paveiktų genų nešėjas.

Sun, Lu & Wu (2016) teigimu, labai naudinga nustatyti ryšį tarp susijusių genų ir susijusių požymių bei simptomų (tai, ką jie vadina genotipo ir fenotipo santykiu), nes tai supaprastina diagnozę, prognozuoja ligos eigą ir galimų simptomų stebėjimą.

Kokia jūsų prognozė?

Ligos eiga priklauso nuo kelių veiksnių, tokių kaip jo priežastys, tipai ar amžius. Jei tai atrodo ankstyva, tai yra neigiama, nes bus degeneracija daugiau metų, tačiau jei tai bus vėlesnė, ji nebus tokia sunki.

Apskritai, pacientai, sergantys spinocerebelioarine ataksija, progresuoja tol, kol jie pasieks tam tikrą priklausomybę nuo kitų žmonių, kad galėtų vykdyti savo kasdienio gyvenimo veiklą. Sunkiausiu atveju jie gali patekti į vežimėlį.

Tiek simptomų pradžioje, tiek ligos trukmei gali skirtis. Jei ligą sukelia poliglutaminas, klinikiniai simptomai atsiras anksčiau ir radikaliau.

Kokį gydymą turite?

Šiuo metu nėra gydymo spinocerebellar ataksijos gydymui. Tiesą sakant, ši sąlyga yra negrįžtama ir progresuoja vis daugiau. Todėl intervencijos yra skirtos mažinti ligos sukeltus simptomus ir kuo labiau užkirsti kelią jo vystymuisi. Yra keletas būdų, kaip padėti paveiktiems žmonėms:

- Fizioterapija : kai pacientas gali atlikti keletą pratimų, kad sustiprintų jų raumenis.

- Profesinė terapija : dirbti kasdienėje veikloje.

- Prietaisai ir specialūs prietaisai, kad asmuo pasiektų pageidaujamą nepriklausomumo lygį ir galėtų pasirūpinti savimi.

Čia mes naudosime daugybę priemonių, pavyzdžiui, vežimėlius, lazdeles, ramentus, vaikštynes ​​ir kt. palengvinti perkėlimą; rašymo, asmeninės priežiūros ar maisto prietaisai, jei yra silpnas akių koordinavimas; arba netgi kai kurie palengvina kalbą tiems, kurie turi sunkumų.

Dabar, kuriant naujas technologijas, yra daug mobiliųjų įrenginių ir programų, kurios gali būti labai naudingos šiems žmonėms.

- taip pat naudojami vaistai, daugiausia dėl ne ataksinių simptomų, susijusių su šia liga, pvz., Drebulys, raumenų standumas, depresija, miego sutrikimai ir kt.

- Gydymas kamieninėmis ląstelėmis : jis yra tiriamojo etapo metu ir nėra labai paplitęs, tačiau atrodo, kad tai yra puiki pažanga gydant spinocerebellar ataksiją. Procedūra yra transplantuoti kamienines ląsteles juosmeninės punkcijos būdu, dėl to gaunamas svarbus pacientų gyvenimo kokybės pagerėjimas. Dėl to smarkiai sumažėja drebulys ir gerokai padidėja gebėjimas vaikščioti.