Leigh sindromas: simptomai, priežastys, gydymas
Leigh sindromas yra vienas iš klinikinių sutrikimų, dažniausiai susijusių su energijos apykaitos patologijomis (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Tai neurologinė liga, suskirstyta į nekrotizuojamą įgimtos kilmės encefalopatiją (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Leigho sindromo ypatybės yra labai įvairios, jis gali turėti daugiareminį kursą, kuriame vyrauja pažeidimai centrinėje nervų sistemoje (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Kai kurie požymiai ir simptomai yra susiję su bendru psichomotorinio vystymosi atsilikimu, traukuliais, periferine neuropatija, ataksija, agresyviu elgesiu, regos atrofija, raumenų silpnumu ir pan. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Etiologiniu lygiu Leigh sindromo genetinė kilmė yra susijusi su mutacijomis mitochondrijų DNR (Camacho-Chamacho, 2015), susijusi su X chromosoma ar motinos paveldėjimu (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Šio sutrikimo diagnozei reikia naudoti neuropatologinius, biocheminius ir neurografinius vaizdus. Labai svarbu atlikti genetinį tiriamojo asmens tyrimą (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero ir Alonso Martín, 1996).
Apskritai, Leigh sindromas yra prastos medicininės prognozės, nes trūksta veiksmingo gydymo metodo. Kai kurie gydymo būdai yra kofermento Q10, tianmino, natrio bikarbonato, dichloracetato arba THAM ir allopurinolio (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005) perfuzija.
Leigho sindromo charakteristikos
Leigho sindromas laikomas retu degeneraciniu neurologiniu susirgimu bendrojoje populiacijoje, kurios klinikinė eiga pasireiškia ankstyvame amžiuje, ypač kūdikiams ir mažiems vaikams (Genetikos ir retųjų ligų informacijos centras, 2016).
Jis paprastai apibrėžiamas kaip įgimtos nekrotizuojančios encefalopatijos rūšis (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007) ir (arba) neurometabolinis sutrikimas, susijęs su mutacijomis mitochondrijoje DNR (Cleveland Clinic, 2016).
Terminas nekrotizuojantis encefalopatija reiškia neurologinį sutrikimą, daugiausia susijusį su vaikų populiacija (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ir Neilson, 2009).
Jį dažniausiai nutraukia ūminis progresuojančios encefalopatijos gimimas, susijęs su smegenų pažeidimų atsiradimu ir klinikiniu simptomu, kuriam būdingi traukuliai, ataksija, nistagmas, sąmonės pokyčiai arba netgi nukentėjusio asmens mirtis (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ir Neilson, 2009).
Leigho sindromo atveju neurologiniai sužalojimai yra susiję su sutrikusiomis energijos apykaitomis (Cleveland Clinic, 2016).
Mūsų organizmui reikia nuolat tiekti biokurą (baltymines medžiagas, angliavandenius, lipidus). Tai būtina norint gauti energijos, kurią kiekvienas biologinis procesas reikalauja palaikant funkcionalumą ir kūno struktūrą (Camacho-Chamacho, 2015)
Šių medžiagų konversija į energiją ar kurą pasiekiama įvairiais būdais. Tačiau jie visi dirba dėl suderintų skirtingų elementų darbo (Camacho-Chamacho, 2015)
Efektyviai vystantis energijos apykaitai, mūsų kūnas gali gauti energiją cheminės molekulės forma, vadinama ATP (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP yra esminis daugeliui procesų: raumenų susitraukimas, ląstelių vėliavos judėjimas, medžiagų judėjimas per ląstelių membranas ir kt. (Camacho-Chamacho, 2015).
Šioje patologijoje genetinės anomalijos sukelia sudėtingų biocheminių grandinių, kurios yra energetinio metabolizmo proceso dalis, pokyčius (Camacho-Chamacho, 2015).
Todėl didelė kūno audinių dalis negalės gauti energijos, reikalingos efektyviai jų funkcijoms atlikti.
Viena iš sričių, kuriai būdingas didelis metabolinis aktyvumas, yra centrinė nervų sistema, ypač bazinė ganglija (juoda medžiaga, caudatė, putamen, subthalamic branduolys ir šviesiai globe), svarbūs motoriniam valdymui (Camacho-Chamacho, 2015).
Oksidacinio metabolizmo anomalijos ir su tuo susijęs ATP trūkumas paverčia nekrotizuojančiu procesu smegenų lygmeniu, kuris sukels Leigh sindromui būdingą klinikinį kursą (Camacho-Chamacho, 2015).
Ši patologija iš pradžių buvo aprašyta Denis Leigh 1951 m. Ir šiuo metu klasifikuojama kaip encefalopatija arba mitochondrijų liga (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007).
Pažeidžiami asmenys dažnai turi prastą medicininę prognozę, tačiau jis yra individualus (Cleveland Clinic, 2016).
Kai kurie iš jų gali pasiekti iki 6 ar 7 metų amžiaus ar net paauglystės etapą, o kiti paprastai miršta vėliau ir ankstyviausiuose vynuogynų etapuose (Cleveland Clinic, 2016).
Ar tai yra dažna patologija?
Leigh sindromas laikomas retai ar retai neurometaboline liga visose populiacijose.
Statistiniai tyrimai rodo, kad ne mažiau kaip 1 atvejis gyvas 40 000 naujagimių (Genetics Home Reference, 2016).
Klasikinis klinikinis kursas paprastai prasideda kūdikių etape, nuo 3 mėnesių iki 2 metų. Be to, taip pat buvo nustatyti kai kurie pavėluoto pristatymo paauglystėje ar ankstyvo amžiaus atvejai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Kalbant apie Leigho ligos sociodemografines charakteristikas, ji dažniausiai yra vyrams (2016 m. Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija).
Vyrai patiria beveik du kartus daugiau Leigh sindromo atvejų, kaip ir moterims (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Nustatytas ir diferencinis paplitimas, susijęs su kai kuriais konkrečiais geografiniais regionais (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 atvejis už kiekvieną 2 000 naujagimių Saguenay regione Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 atvejis už 1700 naujagimių Farerų salose (Danijoje).
Požymiai ir simptomai
Dažniausiai Leigho sindromo požymiai ir simptomai daugiausia priklauso nuo neurologinės sferos, nes laipsniškai dalyvauja centrinė nervų sistema (bazinis ganglijas, smegenų kamienas, nugaros smegenys) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Per savo klinikinius kursus kai kurios dažniausios savybės yra: García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ir Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija., 2016):
Konvulsiniai traukuliai
Struktūriniai pažeidimai smegenų lygyje gali sukelti nenormalų neuronų elektrinį aktyvumą.
Tai apibrėžiama aritminiu ir neorganizuotu modeliu, kuris prisideda prie kūno drebėjimo epizodų, greitų, spazminių ir nekontroliuojamų raumenų judesių, sąmonės netekimo, nebuvimo epizodų ir kt.
Nors tai yra vienas iš dažniausių klinikinių Leigho sindromo simptomų, literatūroje, nurodančioje jo charakteristikas, nėra aprašytas priepuolių tipas.
Hipotonija ir raumenų silpnumas
Pažinimo sutrikimas labai prisideda prie sunkių raumenų silpnumo.
Raumenų tono trūkumas (hipotonija) yra vienas iš pagrindinių Leigho sindromo atradimų.
Ši medicininė būklė paprastai prisideda prie kitų medicininių ir psichomotorinių komplikacijų (vystymosi vėlavimo, ataksijos, disartrijos, spastingumo ir kt.) Vystymosi.
Nenormalūs judesiai
Be variklio de-koordinavimo modelio, kurį galima laikinai stebėti priepuolių metu, Leigh sindromo paveiktiems pacientams gali kilti kitų rūšių motorinių sutrikimų.
Dažniausiai yra nustatyti spazminių raumenų spazmų buvimą, ty dėl staigaus įtampos ir raumenų tono padidėjimo.
Gali būti, kad skirtinguose kūno nariuose gali būti akivaizdus nepatogumas ar drebulys. Drebulys turi paveikti ypač rankas, galvą ir kaklą.
Vizualiniu mastu paveiktieji turi lėtą judesio raštą, kojų standumą ir sausgyslių refleksų nebuvimą.
Aksaksija ir disartrija
Dėl raumenų tono sutrikimų ir priverstinių judesių atsiradimo gali atsirasti didelių sunkumų arba nesugebėjimas suformuluoti kalbos garsų ir žodžių (disartrija).
Lygiai taip pat gali būti paveiktas savanoriškų judėjimų koordinavimas ir kontrolė (ataksija), ypač gebėjimas savarankiškai važiuoti ar vaikščioti.
Psichomotorinio vystymosi uždelsimas
Be visų pirmiau aprašytų motorinių charakteristikų, pagrindinis Leigho sindromo atradimas yra įgytų motorinių įgūdžių regresijos nustatymas.
Vienas iš pirmųjų požymių yra laipsniškas visų motorinių įgūdžių, kurie buvo įgyti pirmaisiais gyvenimo momentais, praradimas.
Dažniausiai yra nustatyti galvos praradimą arba prastą siurbimo pajėgumą.
Standartinė pažanga plėtojant evoliucinius etapus yra linkusi vėluoti, palyginti su tuo, kas tikimasi dėl nukentėjusio asmens biologinio amžiaus.
Didelį skaičių žmonių taip pat galima nustatyti reikšmingą įgytų kognityvinių ir intelektinių gebėjimų regresiją. Kai kuriais atvejais gali atsirasti kintanti intelektinė negalia.
Periferinė neuropatija
Klinikinę Leigh sindromo eigą taip pat galima apibrėžti dėl nugaros smegenų pažeidimų.
Antriniai požymiai ir simptomai paprastai skiriasi priklausomai nuo paveiktų nervų terminalų, nors dažniausiai nukentėjęs asmuo apibūdina ūminio skausmo, degimo pojūčių, dilgčiojimo ar galūnių tirpimo epizodus.
Gali atsirasti kitų tipų medicininės komplikacijos: jutimo, motorinio ar autonominio lygio: motorinis koordinavimas, raumenų atrofija, spazmai, hipotonija, parestezijos, jautrumo sumažėjimas, prakaitavimo, galvos svaigimo, sąmonės sutrikimo, virškinimo trakto anomalijų ir kt.,
Nistagmas, Oflmoplegia ir Vision Loss
Akių sritis yra dar vienas, kurį paveikė leigh sindromas.
Kai kuriais atvejais galime nustatyti netyčia greitą ir spazminį akių judėjimą (nistagmą).
Kituose paveiktuose pokyčiuose apibrėžiama paralyžiaus buvimas arba didelis nesugebėjimas savanoriškai judėti akimis.
Abu sveikatos sutrikimai gali sukelti regos aštrumo sumažėjimą. Be to, kitais atvejais į klinikinį kursą gali būti įtrauktas strabizmas arba optinis atrofija.
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Kvėpavimo sutrikimų atsiradimas taip pat dažnai pasireiškia Leigh sindrome.
Juos lemia sunkus kvėpavimas (dusulys), laikinas kvėpavimo nutraukimas (apnėja), greiti kvėpavimo modeliai (hiperventiliacija) arba nenormalūs (Cheyne-Stokes).
Kai kuriems nukentėjusiems vaikams taip pat galime nustatyti maitinimo problemas, atsirandančias dėl nesugebėjimo nuryti (disfagija).
Dirginamumas ir agresyvus elgesys
Kartu su motorinių įgūdžių praradimu elgesio sutrikimai gali būti vienas iš pirmųjų Leigho sindromo požymių.
Klinikinės charakteristikos paprastai kartu su pradinėmis akimirkomis yra nuolatinis verkimas, dirglumas arba apetito praradimas.
Priežastys
Kaip jau minėjome anksčiau, Leigh sindromas atsirado dėl energijos apykaitos trūkumo (Lombes, 2006).
Naujausi tyrimai siejo šį trūkumą su genetinių pokyčių buvimu (Camacho-Chamacho, 2015)
Leigh sindromą gali sukelti specifinė mutacija viename ar daugiau kaip 75 skirtinguose genuose (Genetics Home Reference, 2016).
Konkretus nielas, visi šie yra susiję su mitochondrijų DNR (mt) pokyčiais. Susiję genai turi svarbų vaidmenį gaminant energiją ląstelių mitochondrijose (Genetics Home Reference, 2016).
Dažniausia mutacija pacientams, paveikiantiems MT-ATP6 geną, svarbi gaminant biocheminius nurodymus ATP baltymų komplekso gamybai (Genetics Home Reference, 2016).
Nors tikslūs mechanizmai dar nėra tiksliai žinomi, tokio tipo medžiagų apykaitos pokyčiai gali lemti nukentėjusiųjų mirtį dėl sumažėjusio energijos kiekio ląstelėse (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnozė
Klinikinės charakteristikos yra esminės nustatant diagnostinį Leigh sindromo įtarimą.
Prenatalinės ir vaikystės stadijoje neurologinių pokyčių, pvz., Psichomotorinės regresijos ar konvulsinių reiškinių, buvimas paprastai rodo nuolatinę ar laikiną nervų sistemos pažeidimą.
Norint patvirtinti Leigho sindromo buvimą, būtina naudoti kelis laboratorinius tyrimus (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ir Alonso Martín, 1996):
- Neuroimavimas (nervų sistemos struktūrų vientisumo tyrimas)
- Neuropatologinė analizė (nervų sistemos struktūrų vientisumo tyrimas)
- Biocheminė analizė (ląstelių apykaitos tyrimas)
- Genetinis tyrimas (specifinių mutacijų analizė).
Ar yra gydymas?
„Leigh“ sindromo (2016 m. Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija) išgydyti negalima.
Dauguma taikomų terapinių metodų nėra veiksmingi šios ligos progresavimo kontrolei, todėl nukentėję asmenys turi prastą medicininę prognozę (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005).
Pirmosios linijos gydymo metodas Leigh sindromo atveju yra vitamino B1 arba tiamino, natrio bikarbonato arba natrio citrato vartojimas acidozei ir nekrozei gydyti (Cleveland Clinic, 2015).
Kai kuriems pacientams gali pasireikšti reikšmingas simptominis pagerėjimas, sulėtėjęs progresavimas, tačiau ši nauda paprastai yra laikina (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Kiti gydymo būdai yra kofermento Q10, dichloracetato arba THAM ir allopurinolio (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ir Goded Rambaud, 2005) perfuzija.
