Fabry liga: simptomai, priežastys, gydymas

Fabry liga yra paveldima liga, susijusi su tam tikros rūšies lipidų kaupimu skirtingose ​​organizmo struktūrose (Genetics Home Reference, 2016).

Ši medicininė būklė turi genetinę kilmę, susijusią su X chromosoma, ir jos klinikines charakteristikas sukelia nepakankamas α-galaktozidazės fermento kiekis (Martínez-Mechón ir kt., 2004).

Klinikinė Fabry liga (PE) gali pasireikšti pradžioje, ypač vyrams, ir gali būti tokių simptomų kaip neuropatinis skausmas, hipohidrozė, odos pažeidimai, ragenos pakitimai, nuovargis, nuovargis, klausos gebėjimas, širdies nepakankamumas, inkstų nepakankamumas ir (arba) smegenų kraujagyslių sutrikimai (Guelbert et al., 2015).

Sunkus daugiasisteminis PK poveikis sukels reikšmingą gyvenimo kokybės pablogėjimą, dėl kurio gali atsirasti kitų antrinių medicininių patologijų ir netgi ankstyvoji nukentėjusių žmonių mirtis (Barba Romero ir kt., 2012).

PE diagnozė paprastai atliekama remiantis nustatyto klinikinio vaizdo buvimu, be to, jie paprastai naudoja laboratorinę fermentų aktyvumo analizę ir genetinį tyrimą patologijos patvirtinimui.

PE gydymas skirtas užkirsti kelią antrinių medicininių komplikacijų vystymuisi ir kompensuoti fermentų trūkumą (Ortiz ir Marrón, 2003). Šiuo atveju buvo įrodyta, kad terapinė intervencija fermentų pakaitalu yra labai veiksminga pailginant viltį ir gyvenimo kokybę (Barba Romero ir kt., 2012).

Fabrio ligos požymiai

Fabry liga (EF) yra genetinė patologija, kurios simptomai atsiranda dėl lipidų kaupimosi įvairių kūno organų ir struktūrų ląstelėse (Genetics Alliance, 2016).

Kūno yra tūkstančiai veikliųjų medžiagų, tarp kurių yra fermentai. Fermentai yra baltymų molekulės tipas, turintis svarbų vaidmenį reguliuojant ir (arba) pagreitinant tam tikras biochemines reakcijas.

Taigi, pavyzdžiui, žarnyno struktūroje mes turime fermentų, kurie padeda suskaidyti maistą, kad reguliuotų virškinimo procesą ir organizmo pagrindines maistines medžiagas (Genetics Alliance, 2016).

Be to, didelė dalis šių fermentų yra saugomi konkrečiame ląstelių struktūros regione, vadinamame lizosoma. Tai gali suteikti organizmui paramą lipidų, angliavandenių ir baltymų skaidymui (Genetics Alliance, 2016).

Taigi, Fabry ligos atveju, fermentų, būtinų lipidų ir kitų panašių medžiagų, vadinamų α-galaktozidazei, metabolizmui, veikimas ar trūkumas sukelia nepakankamą skaidymą.

Todėl lipidai linkę kauptis skirtinguose kūno regionuose, pvz., Nervų sistemoje, širdies ir kraujagyslių sistemoje, apatiškame, akies ir pan. (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Laikui bėgant, patologijos raida ir nuolatinis medžiagų kaupimasis, atsiras skirtingų klinikinių apraiškų, tarp kurių bus ir neurologiniai, inkstų, širdies, odos, vestibuliariniai pokyčiai (Orphanet, 2012).

Be to, Fabry liga turi dvi klinikines formas, kurios skirstomos pagal jų intensyvumą ir (arba) sunkumą:

• 1 tipo arba „klasikinis“: daugiausia veikia vyrai ir jam būdingas visiškas klinikinės patrologijos eigos pristatymas.
• 2 tipas arba „vėlyvas pradžia“: gali sistemingai paveikti abu lytį ir jam būdingas dalinis arba neišsamus klinikinio kurso pristatymas, paprastai su silpnesniu intensyvumu (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Statistika

Fabry liga yra reta sveikatos būklė visose populiacijose. Statistiniai tyrimai rodo, kad apytiksliai yra 1 atvejis 40 000–60 000 žmonių (Genetics Home Reference, 2016).

Kita vertus, atsižvelgiant į Fabry sindromo paplitimą, pažymėta, kad per metus gali būti maždaug vienas atvejis, tenkantis kiekvienam 80 000 kūdikiui. Tačiau šie duomenys gali labai skirtis, jei atsižvelgsime į tuos atvejus, kai galutinė diagnozė nustatoma vėlai (Orphanet, 2012).

Kalbant apie jos pasiskirstymą pagal lytį, tai yra sutrikimas, turintis įtakos vyrams, tačiau yra švelnesnė forma, kuri gali pasireikšti daugiau moterų (Genetics Home Reference, 2016).

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Nors simptomai yra diferencijuojami tarp Fabry ligos fenotipinių formų ir pacientų, kai kurie autoriai, pvz., García de Lorenzo ir kt. (2011), nurodo kai kurias dažniausias klinikines šios patologijos požymius, organizuotus pagal laiko raidos:

Klinikinės charakteristikos vaikystėje ir paauglystėje

• Nuolatinis skausmas ir akropurezezija : viršutinių galūnių distalinio skausmo raida yra vienas iš pirmųjų Fabry ligos simptomų. Tačiau su patologijos evoliucija yra įprasta, kad ji transformuojasi į intensyvaus skausmo epizodus arba įdegimus rankose ir kojose. Pristatymo laikotarpis paprastai skiriasi, tačiau yra įprasta, kad epizodas tęsiasi valandas ar dienas ir, be to, jie paprastai atsiranda dėl karščiavimo, streso ar fizinio krūvio.
• Akių anomalijos : akių pokyčiai iš esmės susiję su lipidų kaupimu ragenose. Nors ankstyvosiose stadijose jis paprastai neturi įtakos regėjimo gebėjimui, jis gali sukelti struktūrinius ir funkcinius akių kraujagyslių pokyčius.
• Su prakaitavimu susiję pokyčiai : daugelyje nukentėjusių žmonių gali būti labai sumažėjęs prakaitavimas arba jo nebuvimas, todėl kyla rimta kūno temperatūros reguliavimo problema.
• Virškinimo trakto sutrikimai : šiuo atveju dažnai pasireiškia viduriavimas, pasikartojantis vėmimas, mėšlungis ir diskomfortas pilve.
• Nuovargis ir nuovargis : paprastai yra apibendrintas netoleravimas fiziniam krūviui ir (arba) veiklai, turinčiai didelį variklio intensyvumą.

Klinikinės charakteristikos suaugusiųjų amžiuje (18-40 metų)

• Angiokeratomų vystymasis - tai pokyčių tipas, susijęs su odos pažeidimų raida, dažnai būna lizdinės plokštelės, rausvos dėmės ar odos pakilimai ir išsipūtimai.
• Hematurija : inkstų pakitimai gali sukelti mažų kraujo nuosėdų šlapime.
• Lėtiniai inkstų pokyčiai : jiems būdinga nefropatijų raida, inkstų nepakankamumas ir (arba) šlapimo koncentracijos sumažėjimas.
• Su prakaitavimu susiję pokyčiai : kaip ir ankstyvojoje Fabry ligos fazėje, gali būti labai sumažėjęs prakaitavimas arba jo nėra.
• Kūno temperatūros padidėjimas : prastas prakaitavimas gali trukdyti sumažinti ir kontroliuoti kūno aukštą temperatūrą, todėl šiame etape dažniausiai serga žmonės, kuriems yra karščiavimas.
• Aritmijos : širdies ir kraujagyslių sistemos dalyvavimas gali sukelti širdies susitraukimų dažnio ar ritmo pokyčių ar netolygumų atsiradimą.
• Pilvo skausmas ir viduriavimas: žarnyno anomalijos vis dar yra susijusios su nuolatiniu išmatomis ir diskomfortu pilvo srityje, be to, taip pat įmanoma, kad atsiranda žarnyno sutrikimų.
• Nuovargis ir nuovargis: kaip ir pirmojo etapo metu, fizinis pajėgumas paprastai yra stipriai sutrikęs, todėl paprastai pasireiškia apibendrintas netoleravimas fiziniam krūviui ir (arba) veiklai, turinčiai didelį variklio intensyvumą.

Klinikinės charakteristikos vėlai (40 metų ar daugiau)

• Anomalijos ir širdies pokyčiai : klinikinė Fabry ligos eiga gali pasiekti daugumą širdies audinių. Mes galime stebėti širdies tūrio padidėjimą, skilvelių hipertrofiją ar širdies ritmo pokyčius.
• Lėtiniai ranaleso pokyčiai : ląstelių ir kraujagyslių pažeidimai šioje sistemoje progresuoja iki lėtinio inkstų nepakankamumo, siekiant nustatyti terapinių priemonių, pvz., Dializės ar transplantacijos, naudojimą.
• Nelaimingų atsitikimų ir smegenų kraujagyslių sutrikimų raida : riebalų medžiagų kaupimasis kraujagyslėse, esančiose nervų regionuose, ypač smegenyse, gali užkimšti arba sumažinti kraujotaką, todėl gali atsirasti išeminių ar hemoraginių epizodų.

Be to, jei atsižvelgsime į dviejų tipų Fabry ligos tipus, galime atkreipti dėmesį, kad dažniausiai pasireiškiantys požymiai ir simptomai yra tokie (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

• I tipas : akropurezezija, hipohidrozė, virškinimo trakto sutrikimai, ragenos distrofija, angiokeratomos, nuovargis ir nuovargis, pykinimas, inkstų pakitimai, širdies pokyčiai, galvos skausmas.
• II tipas : odos pažeidimai, skausmo krizė, judėjimo netoleravimas ar ragenos distrofija. Apskritai, šiame etape simptomai pasireiškia mažesniu intensyvumu.

Kita vertus, buvo aprašyti įvairūs simptomai, susiję su psichologine sfera Fabry liga (Genetics Alliance, 2016):

• Depresijos ar beviltiškumo jausmai
• Izoliacija
• Patologijos ir (arba) simptomų neigimas.

Priežastys

Fabry liga yra paveldima, susijusi su genetiniais pokyčiais, susijusiais su X chromosoma, konkrečiai, klinikinis modelis yra susijęs su genų, esančių šioje chromosomoje, mutacija (Genetics Home Reference, 2016).

Šios patologijos etiologinė mutacija buvo nustatyta 1989 m., Pastebėta, kad jis buvo susijęs su genu, kuris koduoja α-galaktozidazės fermentą Xq padėtyje 22.11 (Barba Romero ir kt., 2012).

Α-galaktozidazės arba α-Gal A fermentas turi esminę funkciją - sulaužyti arba suskaidyti kompleksinių lipidų gliukozės molekules, vadinamas glikolipidais: globotriazoleramidu (GL-3), lizo-globotriazoleramidu (lyso-GL3).

Taigi, kai genetinė mutacija veikia α-galaktozidazės gamybą, nepakankamas šio fermento kiekis sukels mažesnį glikolipidų skaidymą. Todėl skirtingose ​​ląstelių vietose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015) sukels nuolatinį GL3 ir kitų lipidinių medžiagų kaupimąsi.

Dėl to atsiras progresuojanti skirtingų struktūrų ląstelių degeneracija, ypač širdyje, inkstuose ar nervų sistemoje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Diagnozė

Fabry ligos klinikiniai požymiai gali pasireikšti visuose paveiktuose bet kurios lyties ar amžiaus asmenys, tačiau dažniau pradedama vystytis vėliau moteriškoje lytyje (Genetics Alliance, 2016).

Taigi šios patologijos diagnozė prasideda nuo klinikinių įtarimų: inkstų ar širdies nepakankamumo, insulto be žinomos priežasties, ragenos hiperopija, tarp kitų (Barba Romero ir kt., 2012).

Šiame etape labai svarbu rinkti duomenis apie šeimos ir individualias ligas ir istoriją, siekiant nustatyti galimą Fabry ligos paveldimą veiksnį.

Stebėjus klinikinius duomenis, suderinamus su galimu fermentų trūkumu, reikalingas α-galaktozidazės arba α-Gal A koncentracijos tyrimas organizme.

Paprastai labiausiai naudojamas laboratorinis tyrimas yra kraujo analizė. Kai išgautas mažas kraujo mėginys, galima stebėti α-galaktozidazės koncentraciją (Genetics Alliance, 2016).

Jei nustatoma prasta koncentracija, tuomet reikės genetinio tyrimo, patvirtinančio Fabry liga, būtent, būtina nustatyti mutaciją Xq padėtyje 22.11.

Be to, svarbu atmesti kitų sveikatos sutrikimų, pvz., Reumatinių patologijų, periferinių kraujagyslių sindromų ar neurologinių sutrikimų, buvimą.

Ar yra gydymo būdų?

Fabry liga nėra gydomojo gydymo, tačiau fermentų pakeitimas yra terapinė intervencija, apie kurią pranešta apie svarbią medicininę naudą (Cleveland Clinic, 2016).

Konkrečiai, fermentų pakaitinė terapija, bando padidinti α-galaktozidazės koncentraciją kraujyje ir todėl sumažinti lipidų saugojimą arba sulaikymą (Cleveland Clinic, 2016).

Kai įmanoma kontroliuoti lipidų patvarumą, tikimasi, kad medicininės komplikacijos, susijusios su daugialypiais pažeidimais, bus reikšmingos. Tačiau kai kurie simptomai, tokie kaip skausmas ar inkstų nepakankamumas, gali būti gydomi farmakologiniais metodais.

Kai kurie medicinos specialistų skirti vaistai yra fenitoinas, karbamazepinas arba metoklopramidas (Cleveland Clinic, 2016).