Piktybinis neuroleptinis sindromas: simptomai, priežastys ir gydymas

Piktybinis neuroleptinis sindromas (NMS) yra reakcija į tam tikrą gydymą neuroleptiniais vaistais arba padidėjus dozei. Tai retai, bet labai pavojinga būklė, nes ji gali sukelti mirtį.

Daugeliu atvejų sindromas atsiranda per pirmąsias dvi gydymo savaites; gali pasireikšti bet kuriuo gydymo metu. Simptomai apima karščiavimą, prakaitavimą, raumenų standumą, pasikeitusią psichinę būseną ir autonominės nervų sistemos pokyčius.

Neuroleptikai (dar vadinami antipsichotikais) yra vaistai, skirti psichoziniams sutrikimams, tokiems kaip šizofrenija, arba sunkiems agitacijos simptomams.

Kai šie vaistai nėra gerai toleruojami, gali pasireikšti šis sindromas, kuris yra idiokratinis. Tai reiškia, kad yra žmonių, kurie ją vysto, o kiti ne, net jei jie gauna tą pačią vaisto dozę arba turi tą patį sutrikimą.

Visi neuroleptikai gali sukelti šį sindromą, net ir naujausius netipinius antipsichotikus. Atrodo, kad jis gali pasirodyti ir su kitais vaistais, kai jie staiga sustoja. Pavyzdžiui, vaistai, kurie veikia dopaminerginius būdus (pvz., Vaistus, vartojamus Parkinsono ligai gydyti).

Ši sąlyga reikalauja greito diagnozavimo ir gydymo, nes kuo greičiau elkitės, tuo geriau bus atsigavimas. Gydymas apima vaistų sustabdymą, karščiavimą ir raumenų relaksantų bei dopamino agonistų skyrimą. Netrukus pacientas galės atnaujinti antipsichozinį gydymą, bet pradedant nuo labai mažų dozių; arba, pakeičiant probleminį vaistą kitu neuroleptiniu vaistu.

Pirmasis dokumentuotas neuroleptinio piktybinio sindromo atvejis buvo aprašytas 1956 m., Įvedus neuroleptinį chlorpromaziną (Berman, 2011). Iš ten atsirado daug daugiau atvejų.

1960 m. Prancūzijos gydytojai davė sindromui dabartinį pavadinimą. Nurodant kito žinomo antipsichozinio, haloperidolio, neigiamą poveikį.

Šiame straipsnyje aprašomas šio sindromo paplitimas, kodėl jis pasireiškia, jos simptomai, galimos komplikacijos ir gydymas.

Piktybinio neuroleptinio sindromo paplitimas

Piktybinis neuroleptinis sindromas yra labai retas, todėl sunku tirti.

Jungtinėse Amerikos Valstijose sindromo paplitimas svyruoja nuo 0, 07 iki 2, 2% pacientų, vartojančių neuroleptikus (Gelenberg, 1988). Tačiau dėl didesnio supratimo apie šio sindromo egzistavimą ir pastangas užkirsti kelią šiam sindromui, manoma, kad ji šiuo metu yra šiek tiek mažesnė.

Atrodo, kad nėra skirtumų tarp rasių, nors tarp lyčių yra skirtumų. Tai dažniau vyrams (du kartus daugiau nei moterims).

Vidutinis šio amžiaus sindromą patyrusių pacientų amžius yra 40 metų, nors jis gali pasireikšti bet kokio amžiaus žmonėms. Tai greičiausiai dažniausias amžius, nes jis paprastai yra gydomas antipsichotikais.

Dėl savo išvaizdos Lázaro et al. pranešė, kad jis pasireiškia 67% pirmąją gydymo savaitę. Nors 96% atvejų atsiranda per artimiausias 30 dienų.

Pasak Martínez Hernández ir Montalván González (2006), dėl šio sindromo mirštamumas nėra labai aiškus, tačiau jis gali būti nuo 20 iki 30%. Jis yra didesnis pacientams, kurie patyrė sunkią raumenų nekrozę su rabdomiolize (išsiskyrė į kraują patekęs raumenų audinys, paveikiantis inkstus, kai jie filtruojami).

Priežastys

Atrodo, kad šio sindromo kilmė yra susijusi su dopamino kiekiu mūsų nervų sistemoje. Konkrečiau, dopaminerginio aktyvumo mažinimas centrinėje nervų sistemoje, turinčioje įtakos hipotalamui ir baziniam gangliams.

Dopaminas yra vienas iš svarbiausių centrinės nervų sistemos neurotransmiterių ir dalyvauja įvairiose funkcijose, pvz., Lokomotorinio aktyvumo, jautrumo, neuroendokrininio reguliavimo, alkio ir troškulio, širdies funkcijos, žarnyno judrumo ir kt. (Martínez Argüello, Lozano Lozada ir García Casallas, 2016).

Tradiciniai neuroleptikai paprastai veikia slopindami dopamino receptorius. Nors antroji karta blokuoja serotonino receptorius, bet taip pat slopina dopaminą labiau nei tradiciškai.

Vaistai, kurie mažina dopamino receptorių (ypač D2) aktyvaciją, yra susiję su piktybiniu neuroleptiniu sindromu. Be to, kuo veiksmingesnis šis poveikis, tuo didesnė tikimybė, kad sindromas išsivystys.

Su piktybiniu neuroleptiniu sindromu labiausiai susiję vaistai yra haloperidolis, chlorpromazinas, flufenazinas, levomepromazinas, leksapinas, klozapinas, olanzapinas, kvetiapinas ir risperidonas.

Taigi, dopamino D2 receptorių blokada smegenų hipotalamoje didina kūno temperatūrą, prakaitavimą, odos kraujagyslių išplitimą ... Nigrostriumo takuose ir stuburo smegenyse jis sukelia raumenų standumą ir drebulį.

Kita vertus, minėtų receptorių blokada sukelia autonominę disfunkciją, be tiesioginio raumenų toksiškumo dėl raumenų ląstelių plyšimo.

Atrodo, kad tikrasis mechanizmas yra daug sudėtingesnis, ir aš vis dar tiksliai nežinau, kaip tai veikia, bet dabar jie yra labiausiai priimtinos hipotezės.

Simptomai

Šio sindromo simptomus tiesiogiai sukelia neuroleptikų vartojimas. Kai sindromas prasideda, jis paprastai vystosi per 24–72 valandas. Labiausiai būdingi simptomai išvardyti toliau:

- Paprastai prasideda sunku atpažinti nerimą, po to atsiranda sąmonės pokyčių. Kartais atsiranda kiti simptomai. Iš tiesų 82% pacientų pradinis simptomas yra psichinės būklės pokytis. Sąmonės pokyčiai gali būti skirtingi, nuo painiavos iki komos.

- Kognityviai, nukentėjusieji gali būti dezorientuojami laiko ir erdvės sąlygomis, kelia sunkumų diferencijuoti vidinį ir išorinį pasaulį, problemas kontroliuoti ir palaikyti dėmesį, neaiškią ir nenuoseklią kalbą, regos haliucinacijas ir kt.

- Aukšta kūno temperatūra (hipertermija) yra galutinis simptomas. 87% atvejų temperatūra yra didesnė nei 38 laipsniai. 40% šio sindromo pacientų temperatūra gali pakilti daugiau kaip 40 laipsnių.

- Stiprus raumenų sustingimas. Jis yra apibendrintas, todėl apima visus kūno raumenis.

- Kitos motorinės problemos yra drebulys (šiuo metu yra nuo 42 iki 92% atvejų). Be distonijos (netyčiniai raumenų susitraukimai), trismus (sunku atverti burną), pernelyg didelio seilėjimo arba problemų, susijusių su pernelyg dideliu raumenų tono padidėjimu.

Kartais krūtinė yra tokia įtempta, kad pacientui gali būti sunku kvėpuoti. Tokiu atveju jums reikės mechaninės ventiliacijos.

- Psichomotorinis susijaudinimas, t. Y. Pernelyg didelis motorinis aktyvumas arba nenustatytas tikslas. Šis simptomas gali greitai virsti mieguistumu, sumišimu ir net koma.

- pėsčiomis maišymas.

- Autonominė disfunkcija, kuriai būdinga tachikardija, hipertenzija, per didelis prakaitavimas ir tachipnėja (labai greitai ir paviršutiniškai kvėpuojant). Kai kuriais atvejais šlapimo nelaikymas atsiranda dėl to, kad trūksta sfinktorių.

- pasirodys kraujo tyrimas: padidėja leukocitų skaičius (vadinama leukocitoze), padidėja kreatinofosfokinazės (CPK) (nuo 50 iki 100% atvejų), padidėja šlapimo rūgšties kiekis; (hiperurikemija), hiperfosfatemija arba padidėjęs fosfatų kiekis, mažas kalcio kiekis, trombocitozė, sumažėjęs geležis, didelis kalio kiekis ir kt.

- Odinė oda.

Tipiškas klinikinis sindromo eigas yra psichinės būsenos pasikeitimas, pradžioje supainiotas jausmas, raumenų nelankstumas, temperatūros padidėjimas ir vėliau autonominiai sutrikimai.

Tačiau yra įmanoma, kad kai kuriems pacientams yra netipinių piktybinių neuroleptinių sindromų formų, kurios būtinai turi būti diagnozuotos. Pavyzdžiui, kai kuriais atvejais nėra raumenų standumo ar hipertermijos. Arba jis pasirodo su laiku. Šis klinikinis vaizdas dažniausiai pasireiškia, kai sindromą sukėlė klozapino vartojimas.

Galimos komplikacijos

Tačiau gali pasireikšti labai pavojingos komplikacijos, pvz., Ūminis inkstų nepakankamumas. Tai atsitinka, kai raumenų skaidulos suskaidomos ir patenka į kraujotaką. Kai kurios iš šių ląstelių yra labai toksiškos inkstams, kai jie bando juos filtruoti. 50% atvejų inkstų pažeidimas yra mirties prognozė.

Kitos komplikacijos: kvėpavimo nepakankamumas, pneumonija, kepenų pažeidimas, širdies nepakankamumas ar traukuliai.

Rizikos veiksniai

Atrodo, kad be neuroleptikų, yra papildomų veiksnių, kurie padidina piktybinio neuroleptinio sindromo atsiradimo tikimybę.

Akivaizdu, kad pacientai, vartojantys antipsichozinius vaistus, kurie turi stipresnį poveikį dopamino receptoriams arba turi sutrikimų, kuriems reikia didesnių šių vaistų dozių; Jie turi didesnę riziką susirgti šia liga.

Visų pirma, veiksniai, dėl kurių piktybinis neuroleptinis sindromas pasireiškia dažniau, yra šie:

- Dehidratacija ir jai palankios sąlygos. Pavyzdžiui, susijaudinimas, mažas suvartojimas ir aukšta aplinkos temperatūra (Martínez Hernández ir Montalván González, 2006).

- Be neuroleptiko, vartokite kitus vaistus. Daugiausia ličio, nors ir veikia triciklinius antidepresantus, vartoja daugiau nei vieną neuroleptinį ir antiparkinsoninį vaistą.

- Ligoniai, turintys organinių psichikos sutrikimų, labiau linkę išsivystyti šią būklę. Be tų, kuriems yra pernelyg didelis motorinis susijaudinimas arba ūminis katatonija, ypač todėl, kad jiems reikia didelių neuroleptikų dozių.

- Ankstesni motoriniai sutrikimai, tokie kaip ekstrapiramidinis sindromas, kurie priešinasi gydymui.

- Alkoholizmas.

- Smegenų sužalojimas.

- geležies trūkumas kraujyje.

- Po gimdymo.

Gydymas

Kadangi šis sindromas yra pavojingas gyvybei, jūsų įtarimas reikalauja neatidėliotinos medicininės pagalbos. Gydymo ar gydymo priemonių vėlavimas gali turėti labai sunkių komplikacijų.

Nustačius pirmąjį žingsnį, reikia nutraukti gydymą neuroleptikais ar vaistais, kurie gali jį sukelti.

Kitas žingsnis yra medicininės pagalbos terapija ir komplikacijų prevencija. Tai apima kūno temperatūros sumažinimą farmakologiniais arba fiziniais metodais (pavyzdžiui, aušinimo antklodės arba ledo paketai pažastyse ir gumbų srityje).

Be agresyvaus hidratacijos taip, kad inkstai nepatirtų žalos, vėdinimo palaikymas, teisingas metabolinis disbalansas, kontroliuojama tachikardija, kontroliuojami galimi infekciniai židiniai ir pan.

Sunkiausiais atvejais gali būti naudojamas dopamino agonistas, bromkroptino mezilatas. Arba tokie raumenų relaksantai kaip natrio dantrolenas. Abu šie veiksniai neutralizuoja sindromo priežastis, slopindami jo simptomus.

Pirmasis, pagerina raumenų nelankstumą, mažina kūno temperatūrą ir reguliuoja kraujo spaudimą. Dantroleno natris apsaugo nuo raumenų susitraukimo blokuodamas kalcio išsiskyrimą į raumenų pluoštą. Abi gali būti naudojamos kartu be neigiamų pasekmių.

Buvo įrodyta, kad benzodiazepinų, pvz., Diazepamo ar lorazepamo, vartojimas gali veiksmingai nuraminti pacientų agitaciją. Daugiausia, jei jos nepagerina jau paaiškintų priemonių.

Gydymas gali trukti apie 2 ar 3 savaites, kol simptomai visiškai išnyks.

Kita vertus, yra autorių, kurie nustatė, kad kai kuriems pacientams elektrokonvulsinė terapija gali būti veiksminga. Visų pirma tie, kurie nereaguoja į kitus ankstesnius gydymo būdus, toleruoja rekomenduojamus vaistus arba pagrindinį sutrikimą yra psichozinė depresija arba katatonija.

Ypač naudinga gydyti kai kuriuos piktybinio neuroleptinio sindromo simptomus, tokius kaip karščiavimas, prakaitavimas ar sąmonės pokyčiai. Šis gydymo būdas skatina smegenų dopaminerginį aktyvumą.