Barbitūratai: charakteristikos, veikimo ir poveikio mechanizmas

Barbitūratai yra narkotikų grupė, gauta iš barbitūrinės rūgšties. Šie vaistai veikia centrinę nervų sistemą kaip raminamieji ir gali generuoti platų smegenų poveikį.

Iš tiesų barbitūratų poveikis centrinei nervų sistemai gali sukelti lengvas sedacijas iki visuotinės anestezijos. Poveikis daugiausia priklauso nuo suvartojamo vaisto dozės.

Nors pagrindinis barbitūratų veiksmas yra sedacija, šie vaistai taip pat naudojami kaip anksiolitikai, hipnotikai ir prieštraukuliniai vaistai, nes jie gali atlikti tokį poveikį smegenų lygiu.

Be to, barbitūratai pasižymi analgetiniu poveikiu organizmui, nors tokie poveikiai yra silpni ir ne labai nuolatiniai, todėl jie paprastai nėra naudojami gydymo tikslais anestezijai.

Šiuo metu yra didelis ginčas dėl barbitūratų, kaip psichoterapinių vaistų, vaidmens. Šios medžiagos turi didelį priklausomybės potencialą, tiek fizinį, tiek psichologinį, ir sukelia didelį šalutinį poveikį.

Tiesą sakant, per pastaruosius kelerius metus barbitūratai buvo perkelti gydant tokias sąlygas kaip nerimas ir nemiga dėl benzodiazepinų, nes pastarieji yra saugesni vaistai, kurių veiksmingumas yra didesnis.

Šiame straipsnyje apžvelgiamos pagrindinės barbitūratų savybės. Jame paaiškinamas jo veikimo mechanizmas, poveikis, kurį jie sukelia smegenų lygiu, taip pat šių vaistų toksiškumo mechanizmai.

Barbitūratų charakteristikos

Barbitūratai yra vaistų, kilusių iš barbitūrinės rūgšties, medžiaga, kurią pirmą kartą sintetino 1864 m. Vokietijos chemikas Adolfas von Baeyeris.

Barbitūrinės rūgšties sintezė buvo atlikta derinant karbamidą (produktą, gautą iš gyvūninės kilmės atliekų) ir malonio rūgštį (rūgštį, gautą iš obuolių).

Per šių dviejų medžiagų mišinį buvo gauta rūgštis, kurią Baeyer ir jo bendradarbiai pavadino barbitūrinės rūgštimi.

Iš pradžių barbitūrinė rūgštis nebuvo farmakologiškai aktyvi medžiaga, todėl ji nebuvo naudojama kaip vaistas. Tačiau po jo atsiradimo daugelis chemikų pradėjo tirti įvairius barbitūrinės rūgšties darinius.

Iš pradžių barbitūrinės rūgšties dariniams nebuvo nustatyta jokios terapinės vertės, kol 1903 m. Du Vokietijos chemikai, Emil Fischer ir Josef von Mering, aptiko medžiagos raminamųjų savybių. Dėl šio momento medžiaga pradėta prekiauti „Veronono“ vardu.

Šiuo metu barbitūratai parduodami per pentotalą, kuris naudojamas anestezijai sukelti ir fenobarbitalio, kaip antikonvulsinio vaisto, pavadinimui.

Tačiau abu vaistai šiuo metu yra neveiksmingi dėl didelio priklausomybės, atsirandančios dėl jų vartojimo ir riboto barbitūratų naudingo poveikio.

Veikimo mechanizmas

Barbitūratai yra riebaluose tirpios medžiagos, kurios lengvai ištirpsta kūno riebaluose. Naudodamas organizmą, medžiaga pasiekia kraujotaką.

Būdamas psichoaktyvia medžiaga, barbitūratai keliauja per kraują į smegenų regionus. Jie lengvai kerta kraujo ir smegenų barjerą ir patenka į tam tikrus smegenų regionus.

Smegenų lygiu barbitūratai pasižymi keliais veiksmais jų tikslinėje ląstelėje, ty neuronuose.

Veiksmai dėl GABA

Pirma, barbitūratai išsiskiria, nes jie prisijungia prie gama-aminobutyloido receptoriaus (GABA), pagrindinio smegenų neurotransmiterio. Suderinus su šiais receptoriais, barbitūratai sukuria kalcio srautą, kuris hiperpolarizuoja neuroną ir blokuoja nervų impulsą.

Šia prasme barbitūratai veikia kaip centrinės nervų sistemos nespecifiniai depresantai, sukeliantys poveikį tiek prieš sinapsinį, tiek ir po sinapsinį lygį.

Šiuo metu specifinė barbitūratų jungimosi vieta prie GABA receptorių nežinoma. Tačiau žinoma, kad ji skiriasi nuo benzodiazepinų.

Fluamecenilas, konkurencingas benzodiazepino antagonistas, neturi antagonistinio aktyvumo prieš barbitūratus. Tai rodo, kad abi medžiagos turi skirtingus privalomus taškus.

Kita vertus, radiologiniai tyrimai, kuriuose GABA ir benzodiazepinai, pažymėti barbitūratais, kartu vartojami, parodė, kad pastarieji didina prisijungimą prie GABA receptoriaus.

Šis paskutinis vertinimas yra svarbus, kai reikia pateisinti didelį toksiškumo padidėjimą, kai barbitūratų vartojimas derinamas su kitomis psichoaktyviomis medžiagomis.

Veiksmai dėl glutamato

Barbitūratams būdingas ne tik GABA receptorių veikimas, bet ir glutamato funkcionavimas. Konkrečiai, barbitūratai yra susieti su glutameterginių receptorių AMPA, NMDA ir kainato receptoriais.

Glutamato vaidmuo smegenyse yra priešingas GABA poveikiui. Tai reiškia, kad vietoj slopinimo ji sužadina centrinės nervų sistemos veikimą.

Šiuo atveju barbitūratai veikia kaip selektyvūs AMPA ir kainato receptorių antagonistai, todėl jie taip pat veikia kaip depresantai, mažinant glutamato sužadinamumą.

Įtampa priklausantys natrio kanalai prisideda prie neurono depolarizacijos, kad generuotų elektros impulsus. Iš tiesų, kai kurie tyrimai rodo, kad barbitūratų aktyvumas yra susijęs su šiais kanalais, todėl susitraukimai yra gerokai aukštesni už terapinius.

Galiausiai reikia pažymėti, kad barbitūratai daro įtaką priklausomiems kalio kanalams, kurie turi įtakos neurono re-poliarizacijai. Šia prasme buvo pastebėta, kad kai kurie barbitūratai slopina kanalus labai didelėmis koncentracijomis, o tai sukelia neurono sužadinimą.

Šis veiksnys, susijęs su barbitūratų aktyvumu, galėtų paaiškinti kai kurių šių vaistų, pvz., Metohexital, sukeltą labai konvulsinį poveikį.

Farmakologiniai veiksmai

Barbitūratai pasižymi įvairiais farmakologiniais veiksmais. Dėl skirtingų jų veikimo mechanizmų šios medžiagos smegenų lygiu nevykdo vienos veiklos.

Viena vertus, barbitūratai yra antiepilepsijos vaistai, nes jų antikonvulsiniai veiksmai neatrodo atspindintys nespecifinę depresiją centrinėje nervų sistemoje.

Kita vertus, nors barbitūratams trūksta analgetinio poveikio, jie sukelia medžiagų, kurios gali būti naudojamos kaip raminamieji ar anksiolitikai. Nors nerimo gydymui jie buvo pakeisti benzodiazepinais, nes jie yra saugesni ir efektyvesni.

Šia prasme barbitūratai yra vaistai, kurie šiuo metu yra skirti ūminių priepuolių, atsiradusių dėl epilepsijos, choleros, eklampsijos, meningito, stabligės ir toksinių reakcijų vietiniam anestetikai ir strychinui, gydymui.

Tačiau barbitūratų terapinis adekvatumas ūminiems traukuliams gydyti netaikomas visiems šio tipo vaistams, o fenobarbitalis yra vienintelis rekomenduojamas barbitūratas.

Kita vertus, pažymėtina, kad šiandien barbitūratai yra naudojami gydant insultus ir kaip prieštraukulinį vaistą naujagimiams, nes tokiais atvejais jie yra veiksmingi vaistai.

Tiesą sakant, skirtingai nuo nerimo sutrikimų gydymo, kai benzodiazepinai palieka barbitūratus nenaudojamais, fenobarbitalis yra vaistas, pasirenkamas tarp neonatologų antikonvulsiniams tikslams, mažinant benzodiazepinus iki antrojo lygio.

Barbitūratai ir benzodiazepinai

Dėl benzodiazepinų atsiradimo radikaliai pasikeitė barbitūratų, kaip farmakoterapijos priemonių, panorama.

Tiesą sakant, prieš benzodiazepinus, atsiradusius kaip anksiolitinius vaistus, barbitūratai buvo pagrindiniai vaistai nerimo ir miego sutrikimams gydyti.

Tačiau šalutiniai poveikiai, priklausomybė ir pavojingumas, kurį reiškia barbitūratų vartojimas, paskatino tyrinėti naujas farmakologines galimybes, kad būtų galima gydyti šio tipo jausmus.

Šiuo požiūriu benzodiacpeinai šiandien yra daug saugesni, efektyvesni ir tinkamesni vaistų nuo nerimo sutrikimų gydymui. Taip pat benzodiazepinai šiuo metu dažniau naudojami miego sutrikimams gydyti.

Pagrindiniai skirtumai tarp abiejų vaistų yra šie.

Veikimo mechanizmas

Barbitūratų veikimo mechanizmui būdingas susiejimas su GABA receptoriais, padidėja intraceliulinis chloro patekimas, taip pat poveikis glutamatui, mažinantis jo aktyvumą.

Šis faktas sukelia sedaciją, euforiją ir kitus nuotaikos pokyčius. Be to, nespecifinis depresijos poveikis, kurį sukelia barbitūratai, sukelia kvėpavimo slopinimą ir, jei vartojamos didelės dozės, gali sukelti širdies ir kraujagyslių depresiją ir mirtį.

Kita vertus, benzodiazepinų veikimo mechanizmas pasižymi specifiniu prisijungimu prie GABA receptorių, todėl kontroliuojamas chloro patekimas į neurono vidų ir hiperpoliarizacija arba neuronų slopinimas.

Benzodiazepinų vartojimas terapinėmis dozėmis taip pat slopina neuronus per nežinomus mechanizmus, nesusijusius su GABA poveikiu. Pagrindinis šių medžiagų poveikis yra sedacija ir skeleto raumenų atsipalaidavimas.

Panašiai benzodiazepinų perdozavimas mažai slopina centrinę nervų sistemą, todėl atsiranda saugesnių vaistų.

Indikacijos

Šiuo metu barbitūratai skirti tik tam tikrų rūšių epilepsijos priepuolių gydymui ir prieštraukuliniams vaistams naujagimiams.

Benzodiazepinai yra vaistai, skirti nerimo ir agitacijos, psichosomatinių ligų ir deliriumo tremens gydymui. Taip pat jie naudojami kaip raumenų relaksantai, prieštraukuliniai ir raminamieji vaistai.

Šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis, kurį sukelia barbitūratų vartojimas, paprastai yra didelis ir rimtas. Šie vaistai paprastai sukelia galvos svaigimą, sąmonės netekimą, disartriją, ataksiją, paradoksalią stimuliaciją dėl elgesio slopinimo ir nervų sistemos, kvėpavimo funkcijos ir širdies ir kraujagyslių sistemos depresijos.

Priešingai, benzodiazepinų šalutinis poveikis yra labiau ribotas ir lengvesnis. Šie vaistai gali sukelti galvos svaigimą, sąmonės netekimą, ataksiją, elgesio sutrikimą ir dermatitą.

Tolerancija ir priklausomybė

Barbitūratų vartojimas lengvai leidžia toleranciją ir priklausomybę. Tai reiškia, kad organizmas vis labiau reikalauja didesnių dozių norint patirti norimą poveikį, o vėliau reikalauja, kad medžiagos vartojimas tinkamai veiktų (priklausomybė).

Barbitūratų priklausomybė yra panaši į lėtinį alkoholizmą. Kai asmuo, priklausantis nuo barbitūratų, slopina vartojimą, jis paprastai patiria pasitraukimo sindromą, kuriam būdingi traukuliai, hipertermija ir deliriumas.

Kita vertus, benzodiazepinai sukelia priklausomybę tik tuo atveju, jei jie vartojami chroniškai ir didelėmis dozėmis. Kaip ir barbitūratų atveju, benzodiazepino vartojimo slopinimas gali sukelti panašų į lėtinį alkoholizmą.

Farmakologinė sąveika

Barbitūratai sąveikauja su daugiau kaip 40 vaistų dėl fermentinių pokyčių, kuriuos jie gamina kepenyse. Priešingai, benzodiazepinai veikia tik su alkoholiu.

Barbitūratų toksiškumas

Barbitūratai yra vaistai, kurie gali būti toksiški įvairiais mechanizmais. Pagrindiniai yra šie:

Vartojama dozė

Pagrindinis barbitūratų toksinis veiksnys yra suvartojimo kiekis. Šia prasme mirtina šių vaistų dozė priklauso nuo veiksmo trukmės.

Pavyzdžiui, butabarbitalyje 2-3 g / ml plazmos dozė sukuria sedaciją, viena iš 25 sukelia miego ir koncentracija, didesnė nei 30 g / ml, gali sukelti komą.

Tačiau pernelyg didelės bet kokios rūšies barbitūrato dozės vartotojui sukelia komą ir mirtį.

Farmakokinetika

Barbitūratai yra labai riebiai tirpūs vaistai, kurie gali sukelti medžiagos kaupimąsi riebaliniame audinyje. Šis faktas gali būti toksinio poveikio šaltinis, kai šie rezervai yra mobilizuojami.

Veikimo mechanizmas

Toksikologiniu požiūriu barbitūratai sukelia neurotoksinį poveikį dėl padidėjusio kalcio patekimo į neuroną.

Konkrečiai, teigiama, kad barbitūratai gali veikti neuronų mitochondrijose, sukeldami slopinimą, dėl kurio sumažėtų ATP sintezė.

Sąveika

Galiausiai, barbitūratai yra fermentiniai induktoriai, todėl jie yra vaistai, kurie didina tokių medžiagų, kaip kai kurie hormoniniai antagonistai, antirritiniai vaistai, antibiotikai, antikoaguliantai, kumarinas, antidepresantai, antipsichotikai, imunosupresantai, kortikosteroidai ir estrogenai, metabolizmą.