Kallmann sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Kallmanno sindromas yra patologija, apibrėžta kaip hipogonadotropinio hipogonadizmo rūšis (Jubiz ir Cruz, 2006).

Klinikiniu požiūriu šis sutrikimas pasižymi nepakankamu gonadotropino atpalaiduojančio hormono kiekiu, dėl kurio atsiranda seksualinės anomalijos ir kvapo lemputės ir gretimų struktūrų hipoplazija (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012).

Dažniausiai pasireiškiantys Kallmanno sindromo požymiai yra silpnas seksualinių charakteristikų vystymasis (ciptoridizmas, mikropenis, nevaisingumas, erekcijos sutrikimas, lytinio potraukio nebuvimas, amenorėja, dyspareunija ir kt.) Kartu su kvapo anomalijomis (anosmia / hyposmia). be kitų medicininių komplikacijų (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012).

Kallmanno sindromo etiologinė priežastis yra susijusi su genetiniais pokyčiais. Klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai nustatė iki 5 genų, kurie sukelia šią patologiją: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ir PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ir Suárez, 2010).

Šios ligos diagnozei reikia atlikti klinikinį tyrimą ir naudoti įvairius diagnostinius tyrimus, tokius kaip hormoninė analizė, olfametrija, neurografija ir genetinis tyrimas (Hardelin, 2013).

Nors Kallmanno sindromo gydymas nėra geriausias, dažniausiai gydymo forma apima hormonų pakaitinį gydymą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Tikslas yra pubertacijos vystymasis ir hormonų lygio kontrolė. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kallmanno sindromo medicininė prognozė neapima gyvybei pavojingų medicininių komplikacijų. Hormonine terapija galima pasiekti gerą pubertacinį išsivystymą visose susijusiose šalyse (Hardelin, 2013).

Kallmano sindromo charakteristikos

Kallmanno sindromas yra reta genetinė liga, apibūdinama kaip hipogonadotropinio hipogonadizmo rūšis (Karališkoji vaikų ligoninė Melburnas, 2016).

Hipogonadizmas yra medicininis terminas, vartojamas plačiai ligų grupei, atsirandančiai dėl nepakankamo lytinių hormonų gamybos tiek vyrams, tiek moterims (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Lytiniai hormonai yra biocheminės medžiagos, kurias kiaušidės gamina moterys ir sėklidės, jei tai yra pavadinimai (Camacho Arroyo, 2016).

Jie gali būti mūsų kūne prieš gimimą, jie yra sudaryti iš placentos, lytinių liaukų, antinksčių ir nervų sistemos (Camacho Arroyo, 2016).

Tarp lytinių hormonų įvairovės svarbiausi yra estradiolis, progressteronas ir testorestonas. Visi gali būti identifikuoti abiejose lytyse, tačiau jų lygis yra skirtingas (Camacho Arroyo, 2016).

Suaugusiųjų stadijoje testosterono koncentracija vyrams yra 15 kartų didesnė nei moterų, o moterims estradiolio koncentracija yra apie 5 ar 10 kartų didesnė nei vyrams (Camacho Arroyo, 2016).

Šie hormonai yra labai svarbūs vystant seksualinę diferenciaciją (moterų / vyrų lytinius organus) ir antrinių simbolių atsiradimą pubertaciniame etape (gaktos plaukai, krūties augimas, balso pokytis ir pan.) (Camacho Arroyo, 2016).

Be to, jie taip pat vaidina svarbų vaidmenį smegenų lygiu. Lytiniai hormonai yra susiję su reprodukciniu elgesiu ir kitomis seksualinėmis savybėmis.

Normaliomis sąlygomis mūsų kūnas turi skirtingus mechanizmus, kurie reguliuoja gamybos ir hormonų lygį.

Tačiau Kallmanno sindromo atveju nustatytas hormoninis deficitas, atsirandantis dėl hipotalamo ar hipofizės pakitimų (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Hipotalamas yra smegenų struktūra, esanti smegenų bazėje (Biosferos projektas, 2016).

Pagrindinė šio įrenginio funkcija yra hormoninė kontrolė, dalyvaujanti reguliuojant miego ir pabudimo ciklus, alkį, troškulį ir kitas mūsų organizmo homeostatines savybes (Biosferos projektas, 2016).

Šioje srityje galima identifikuoti hipofizę, kuri yra svarbios stimuliuojančių hormonų įvairios endokrininės liaukos (Biosferos projektas, 2016).

Smegenų lygmenyje hipotalamas išskiria hormoną, vadinamą gonadotropino atpalaiduojančiu hormonu (GnTH), o ši biocheminė medžiaga atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant hipofizę generuoti folikulus stimuliuojančius ir liuteinizuojančius hormonus (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Šio tipo hormonai yra atsakingi už kiaušidžių ir sėklidžių stimuliavimą gaminant lytinius hormonus, kurie yra atsakingi už seksualinių savybių raidą (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).

Kallmanno sindromo atveju genetiniai sutrikimai sukelia gonadotropino hormono trūkumą, dėl kurio atsiranda tipinė klinikinė pacientų charakteristika (Tritos, 2014).

Šią patologiją apibūdina hipogonadizmo, hipoglikemijos ir anosmijos derinys, atsirandantis dėl Gnrh gamyboje esančių anomalijų, atsiradusių dėl neuronų migracijos defektų, turinčių įtakos hipotalamui ir kvapo lemputei (Guitiérrez Amavizca, figūra ir Orozco Castellanos, 2012).

Pirmieji šio sindromo aprašymai atitinka patologą Mestre de San Juan, Ispanijos patologą, kuris 1856 m. Nustatė ryšį tarp nevykusio lyties organų vystymosi ir dalinio uoslės plitimo vystymosi (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ir Suárez, 2010).

Vėliau psichiatras ir Vokietijos genetikas Franz Kallmann šią patologiją apibūdino kaip genetinės kilmės sindromą (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ir Suárez, 2010).

Be to, naujausi tyrimai leido sindromą padalyti į 4 klinikines formas, remiantis nustatytais genetiniais pokyčiais (Genetics Home Reference, 2016).

Visų tipų būdingos kvapo klaidos ir hipogonadizmo buvimas. Tačiau 1 ir 2 tipuose gali pasireikšti kiti medicininiai požymiai, pvz., Gomurys (Genetics Home Reference, 2016).

Ar tai yra dažna patologija?

Hipogonadotropinis hipogonadizmas ir ypač Kallmanno sindromas yra retos patologijos visose gyventojų grupėse (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Epidemiologinės analizės duomenimis, jos paplitimas yra 1 atvejis, tenkantis 8 000 vyrų, ir 1 atvejis 40 000 moterų visame pasaulyje (Tritos, 2014).

Todėl Kallmanno sindromas daugiausia susijęs su vyrų lytimi. Paprastai paplitimo santykis yra 4: 1 (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Pažeidžiami žmonės ilgą laiką neturi kelti sunkių medicininių komplikacijų, jei jie neturi įgimtos širdies ar neurologinių patologijų (Tritos, 2014).

Šio sindromo pristatymas yra įgimtas, todėl kai kurie klinikiniai požymiai gali būti nustatyti nuo gimimo momento (Tritos, 2014).

Be to, suaugusiųjų stadijoje galima nustatyti 30–50 metų vyrų hipogonadotropinio hipogonadizmo atvejus (Tritos, 2014).

Požymiai ir simptomai

Kallmanno sindromo ypatybės yra susijusios su seksualinių charakteristikų (pirminės ir antrinės) ir uoslės anomalijų pokyčiais.

Sekso simboliai

Šioje srityje galima nustatyti prastą genitalijų (vyrų ir moterų) ir seksualinių antrinių simbolių raidą (Jubiz ir Cruz, 2006).

Dažniausiai visuose tose šalyse, kuriose paveikta pubertacinė raida, nustatyti būtiną biologinės ir seksualinės brandos įgijimo etapą (Jubiz ir Cruz, 2006).

Priklausomai nuo nukentėjusio asmens biologinės lyties, gali atsirasti tam tikrų skirtumų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

Vyrų pakeitimai

• Micropenis: nesant pubertinio vystymosi, nukentėję asmenys nepatiria varpos augimo. Jis identifikuojamas kaip pakeitimas, vadinamas mikrofalosomija. Penis neviršija 7 cm ilgio suaugusiųjų fazėje.
• Kriptorchidizmas: seksualiniai pokyčiai taip pat gali paveikti sėklidžių nusileidimą nuo inguinalinio kanalo iki kapšelio.
• Nevaisingumas: esant hormonų trūkumui, gali būti, kad kai kuriais atvejais nėra veiksmingos spermos gamybos arba kad jų kiekis yra nepakankamas.
• Antrinių lytinių požymių nebuvimas: vyrai, kuriems pasireiškia šis sindromas, neišryškėja veido ir kūno plaukų pubertacinės fazės augimo metu, be kita ko, didėja kaulinės kūno struktūros apimtis, rimtas balso tonas arba raumenų stiprumas.
• Sumažėjęs lytinis potraukis: lytinis potraukis ir apetitas gerokai sumažėja tiems, kurie patiria nepakankamą lytinių hormonų, ypač testosterono, kiekį.
• Erekcijos sutrikimas : taip pat galite nustatyti pastebimą sunkumą ar nesugebėjimą išlaikyti / gauti erekciją.

Moterų pakeitimai

• Amenorėja : paprastai nėra menstruacijų, paprastai susijusių su pubertaciniu etapu.
• Krūties vystymosi nebuvimas : brendimo metu telarca ar krūties augimas yra vienas iš pirmųjų lytinio brendimo požymių. Tiems, kuriems pasireiškė Kallmanno sindromas, jis paprastai būna arba jo nėra. Paprastai krūtys nėra visiškai išsivysčiusios ir nustatyti nedideli gaktos plaukai.
• Dyspareunia : ūminio skausmo epizodai, susiję su lytinių santykių ir lytinių santykių su skvarba, gali pasireikšti paveiktoms moterims. Gali būti, kad atsiranda kai kurių komplikacijų, tokių kaip makšties susitraukimas, deginimo pojūtis arba skausmo pjovimas ir netgi makšties dirginimas.

Kvapo anomalijos

Kallmanno sindromas taip pat siejamas su kitų rūšių anomalijų, susijusių su uoslės zona, atsiradimu dėl nepilnos kvapo lemputės įtraukimo ar vystymosi.

Daugiau nei pusė nukentėjusių asmenų visiškai nesijaučia kvapo (anosmija) ar žymiai sumažina kvapo gebėjimą (hyposmia) (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kiti pakeitimai

Žmonės, kuriems diagnozuotas Kallmanno sindromas, gali būti kitokio tipo klinikiniai požymiai, taip pat dėl ​​genetinių anomalijų ir embriono genezės (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012).

Dažniausiai pasitaiko (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

• Sinqunesija: nenormalūs ir priverstiniai raumenų galūnių judėjimai su veidrodžiu.
• Corpus callosum genezė arba virškinimas.
• Visuospatiniai pokyčiai.
• Įgimtos kilmės palpebralinė ptozė.
• Klausos anomalijos.
• Gomurys arba lūpos.
• Hipotonija: dantų agenezė arba digezė.
• Inkstų agenezė.
• Anomalijos ir raumenų ir raumenų sistemos sutrikimai, ypač pirštų ir pirštų.
• Judėjimo sutrikimai (ataksija).
• Nekoordinuotas akių judesių modelis.

Priežastys

Kallmano sindromas ir kai kurios hipogonadotropinės hipogonadizmo formos yra genetinės kilmės (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012).

Šie etiologiniai veiksniai yra susiję su 5 skirtingais genais 5 genais, kurie sukelia šią patologiją: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ir PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ir Suárez, 2010).

Skaičiuojant beveik 25–30% nukentėjusiųjų, galima nustatyti konkrečią mutaciją vienoje iš šių genetinių komponentų (Guitiérrez Amavizca, Figura ir Orozco Castellanos, 2012).

Su Kallmann sindromu susijusių genų rinkinys vaidina svarbų vaidmenį vystant įvairias smegenų sritis embriono augimo metu (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Diagnostinis įtarimas dėl Kallmanno sindromo yra pagrįstas pokyčiais, susijusiais su seksualiniu vystymusi ir uoslės pajėgumais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Fizinis seksualinis brendimas: lytiniai organai, kūno plaukai ir kt. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kartu su tuo svarbu atlikti endokrininį ir hormoninį tyrimą, kad būtų įvertintas hormonų kiekis pacientuose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Be to, būtina naudoti kitus bandymus, pvz., Uoslę (kvapo aštrumo vertinimą) arba neuromedicininius metodus (smegenų struktūrų vientisumo tyrimą).

Galiausiai diagnozė paprastai patvirtinama genetinių tyrimų rezultatais.

Ar yra gydymas?

Hormono terapija yra gydymas Kallmann sindromu.

Vyrai dažniausiai yra testosterono, chorioninio gonadotropino ir folikulus stimuliuojančio hormono vartojimas.

Tikslas yra pasiekti visišką vyrų lytinių charakteristikų vystymąsi. Be to, suaugusiųjų fazės kombinuotojo gydymo metu būtina skatinti spermos gamybą.

Moterų gydymas paprastai remiasi estrogenų, gonadotropinų ir progestinų vartojimu. Jame pagrindinis dėmesys skiriamas krūties ir lytinių organų augimo, endometriumo ciklo, folikululiozės ir ovuliacijos stimuliavimui.

Apskritai šios terapijos yra veiksmingos vaisingumui ir lytiniam brendimui pasiekti.