Tay-Sachs liga: simptomai, priežastys ir gydymas

Tay-Sachs liga yra genetinės paveldėjimo patologija, kuri veikia centrinę nervų sistemą. Jis taip pat žinomas kaip GM2 gangliozidozė, kurią sukelia esminio fermento, vadinamo beta-heksozaminidaze A, trūkumas.

Šis fermentas yra atsakingas už toksinių atliekų, kurias sukelia smegenų veikla, skaidymą ir pašalinimą. Nesant fermento, likučiai kaupiasi gangliozidų pavidalu ir pablogina centrinę nervų sistemą.

Tay-Sachs ligos sukeltos žalos neuronai yra negrįžtamas ir daugiausia veikia smegenis ir nugaros smegenis. Neuronų pablogėjimas sukelia progresuojančius neurologinius sutrikimus.

Simptomai paprastai būdingi rankų drebuliui, kalbos defektams, raumenų silpnumui ir pusiausvyros praradimui.

Be to, kiti būdingi požymiai yra kurtumas, regėjimo gebėjimas, epilepsijos priepuoliai, augimo sulėtėjimas, dirglumas, apatija ir protinis atsilikimas.

Šiuo metu gydymas ligos gydymui nėra. Žmonės, kurie kenčia nuo jos, paprastai miršta nuo 4 iki 5 metų nuo diagnozės. Tay-Sachs išgydyti yra vienas pagrindinių dabartinių mokslinių tyrimų iššūkių.

Tay-Sachs ligos požymiai

Tay-Sachs liga yra įtraukta į GM2 glangliozidozę. Tai yra lizosomų ligų grupė, kurioje kaupiasi GM2 gagliozidai, kurie nėra metabolizuojami.

Priežastys, dėl kurių jie nėra metabolizuojami, gali būti dėl fermentų, vadinamų heksozaminidaze A ir heksozaminidaze B, trūkumo. Arba dėl GM2 aktyvuojančio baltymo trūkumo.

Šiuo metu trijose skirtinguose genuose aprašytos trys mutacijos, galinčios gaminti GM2 glangliozidozę: Tay-Sachs liga, Sandhoffo liga ir GM2 aktyvatoriaus trūkumas.

Ligoninės depozito patologijos priklauso įgimtų medžiagų apykaitos ligų grupei, iš kurių žinoma apie 70 ligų. Visi šie pokyčiai pasižymi gyvybinio fermento trūkumu.

Ne visi jie veikia smegenis, bet daugelis jų daro. Tai yra Tay-Sachs atvejis, kuris apibrėžiamas kaip GM2 gagliozidozė, kurią sukelia heksozaminidazės A trūkumas.

Šio fermento trūkumas susidaro mutacijos minėto fermento alfa subvienete. Dėl šios priežasties Tay-Sachs yra laikoma genetine patologija.

Simptomai

„Tay-Sachs“ liga visais atvejais pasireiškia daugeliu bendrų simptomų. Tačiau kiekvienam pacientui simptomai gali pasireikšti įvairiais būdais.

Priimtos klinikinės formos kintamumas daugiausia priklauso nuo patologijos paveldimos mutacijos. Taip pat ligos progresavimas yra tiesiogiai susijęs su heksozaminidazės kiekiu, kurį patyrė Tay-Sachs asmuo.

Kuo mažesnis yra heksozaminidazės kiekis, tuo didesnis gangliozidozės kaupimasis, todėl sunkesnis smegenų pažeidimas ir pateikti simptomai. Reaguodamos į šiuos kriterijus, buvo paskelbtos trys klinikinės Tay-Sachs formos.

Vaikas Tay-Sachs

Šis ligos variantas, taip pat žinomas kaip Tay-Sachs iš ankstyvo ar ūminio kūdikio, yra klasikinė patologijos forma. Be to, jis taip pat yra agresyviausias ir užvaldantis.

Tay-Sachs paveikti vaikai paprastai neturi heksozaminidazės, todėl smegenų sunaikinimas prasideda labai ankstyvaisiais etapais. Dažniausiai tai prasideda jau nėštumo metu.

Gimimo metu kūdikis turi sveiką būklę be jokių simptomų. Tačiau nuo trijų iki šešių mėnesių gyvenimo pradžios atsiranda pirmieji pasireiškimai.

Tuo metu jis yra priskiriamas, nes normalus vystymasis sulėtėja ir atsiranda regėjimo problemos. Ypač sumažėja akių kontaktas ir vizualinis fokusavimas.

Dar vienas iš pagrindinių šių stadijų simptomų yra padidėjęs klausos jausmas, dėl kurio atsiranda pernelyg didelis atsakas į tam tikrus klausos stimulus (hiperakuziją).

Taip pat kitas ligos patologominis simptomas yra raudona spalva makuloje, regione, esančiame netoli regos nervo. Šis pasireiškimas paprastai yra vienas iš pagrindinių požymių, leidžiančių diagnozuoti diagnozę, nes jį galima aptikti per paprastą oftalmologinę apžvalgą.

Laikui bėgant psichomotorinių gebėjimų praradimas palaipsniui didėja. Taip pat sumažėja raumenų tonusas (hipotonija), sukeliantis bendrąjį silpnumą.

Vėliau kūdikis nesugeba sukti, nuskaityti, sėdėti ir patraukti daiktų. Lygiai taip pat atrodo, kad nesugebama nuryti ir komplikacijos kvėpavimui, spazmui ir galūnių standumui.

Apskritai, 2 metų amžiaus vaikas jau turi spastinį tetraplegiją, epilepsijos priepuolius ir pasikartojančius priepuolius. Raumenų judumas, regėjimas ir dauguma protinių sugebėjimų yra visiškai prarasti.

Daugeliu atvejų pastebimai padidėja kaukolės dydis ir dideli nervų sistemos pažeidimai. Šios klinikinės Tay-Sachs ligos formos mirtingumas paprastai pasireiškia nuo 2 iki 4 metų amžiaus.

Tay-Sachs nepilnamečiai

Skirtingai nuo kūdikių Tay-Sachs, nukentėjusieji Tay-Sachs nepilnamečiai nėra gimę visiškai nesant heksozaminidazės. Šiuo atveju kūdikiai paprastai gamina mažai šio fermento, kuris per pirmuosius gyvenimo metus mažėja.

Tokiu būdu simptomai paprastai būna šiek tiek vėliau ir paprastai nepasireiškia iki maždaug 2–5 metų gyvenimo. Tačiau yra tam tikrų prieštaravimų nustatant šios klinikinės Tay-Sachs formos atsiradimo amžių.

Kai kurie autoriai teigia, kad jis prasideda nuo pirmojo iki dešimtojo gyvenimo metų, o kitas - nuo 2 iki 18 metų. Tačiau, nors simptomų raida paprastai būna vėlesnė, labai retais atvejais jie pasireiškia po paauglystės.

Pateiktas simptomas yra labai panašus į tą, kurį mes komentavome apie kūdikį Tay-Sachs. Tačiau vystymasis gali būti lėtesnis, ypač tais atvejais, kai pasireiškia po 5 gyvenimo metų.

Šios klinikinės formos išlikimas taip pat yra labiau kintamas. Dauguma nukentėjusių žmonių paprastai miršta nuo 2 iki 4 metų nuo ligos diagnozavimo. Tačiau kai kuriais atvejais galima įveikti pirmąjį ir net antrąjį gyvenimo dešimtmetį.

Tay-Sachas vėlavo

Tay-Sachs liga taip pat gali debiutuoti suaugusiems. Tokiais atvejais gali pasireikšti labai įvairūs simptomai ir pasireiškimo amžius.

Paprastai pirmieji simptomai pasireiškia paauglystėje, kur yra disartrija, ataksija, drebulys ir hipotonija. Spazmai ir raumenų spazmai taip pat yra dažni simptomai ankstyvosiose stadijose.

Kiekvienu atveju gali pasireikšti skirtingi simptomai, tačiau visuose jų atsiranda proksimalinių raumenų silpnumas. Sėdėjimo, išėjimo iš lovos ar pusiausvyros praradimo problemos paprastai būna būdingos.

Depresijos epizodai, psichikos protrūkiai ir kiti psichologiniai pokyčiai pasireiškia iki 30% vėlyvųjų Tay-Sachs atvejų. Šio klinikinės ligos formos mirties amžius gali būti labai įvairus, tačiau jis retai viršija ketvirtąjį gyvenimo dešimtmetį.

Diagnozė

Norint diagnozuoti Tay-Sachs ligą, reikia analizuoti heksozaminidazės lygius. Tokiu būdu pasireiškusio simptomologijos vertinimas nepakankamas jos diagnozei ir reikalinga biocheminė analizė.

Kūdikiams Tay-Sachs kūdikiams nėra heksozaminidazės, o nepilnamečių ir vėlyvų Tay-Sachs - labai mažas šio fermento kiekis kraujyje.

Šiuo požiūriu, atliekant genetinę analizę, siekiant patvirtinti ligą ir nustatyti HEX-A geno mutacijas, kurios sukelia heksozaminidazės trūkumą, yra labai naudinga priemonė patologijai diagnozuoti.

Galiausiai patologijos nešėjai, progenitoriai, gali atlikti analizę, kad matuotų jų heksozaminidazės kiekį kraujyje. Šis paskutinis bandymas paprastai patartina išplėsti jį į šeimos grupę ir surasti kitus galimus „Tay-Sachs“ vežėjus.

Priežastys

Šios patologijos priežastis yra geno, HEX-A geno mutacija. Šis genas randamas 15-ojoje chromosomos rankoje, o jo mutacija sukelia Tay-Sachs liga.

HEX-A genas turi instrukcijas, leidžiančias sukurti labai svarbią beta-heksozaminidazės A fermento dalį. Kai HEX-A genas yra mutuotas, šis fermentas nėra generuojamas.

Heksosaminidazė A yra lizmose, struktūrose, esančiose ląstelių viduje. Pagrindinė fermento funkcija - išardyti toksiškas medžiagas neuronuose.

Konkrečiai, beta-heksozaminidazė A yra atsakinga už riebalinės medžiagos, vadinamos gangliosidozidu GM2, skaidymą. Kai organizmas negali gaminti šio fermento (dėl genetinės mutacijos), smegenų neuronuose kaupiasi toksinai. Šis faktas sukelia laipsnišką neuronų naikinimą ir Tay-Sachs simptomų atsiradimą.

Šios patologijos perdavimas atliekamas pagal autosominio recesyvinio paveldėjimo modelį. Todėl, norint sukurti patologiją, būtina, kad abu tėvai būtų geno mutacijos kopijos nešėjai. Jei tik vienas, vaikas neišvystys Tay-Sachs.

Ligos nešiotojai gali turėti šiek tiek mažesnę heksozaminidazės gamybą nei paprastai, bet jokių simptomų. Taip pat, kai abu tėvai yra vežėjai, vaikas gali turėti 3 galimybes:

1. Jei nė vienas iš tėvų neperduoda genetinės mutacijos, kūdikis bus gimęs sveikas ir greičiausiai nesukurs Tay-Sachs.

2. Jei tik vienas iš vežėjų tėvų perneša genetinę mutaciją į kūdikį, vaikas negalės išsivystyti ligos, bet bus vežėjas. Kaip ir jo tėvai.

3. Jei abu tėvai perduoda mutuotą geną kūdikiui, vaiką paveiks Tay-Sachs. Priklausomai nuo paveldimų mutacijų, galite pateikti kai kuriuos klinikinius variantus. Bet anksčiau ar vėliau jis sukurs Tay-Sachs.

Paplitimas

„Tay-Sachs“ kilmė randama žydų kilmės Ashkenzi populiacijoje. Jo kilmė reaguoja į Hex-A geno mutaciją, kuri yra labai paplitusi šioje etninėje grupėje.

Taigi Tay-Sachs paplitimas yra daug didesnis tarp Ashkenzi žydų kilmės palikuonių. Tai reiškia, kad ši patologija ypač paplitusi Vidurio Europoje ir Rytų Europoje.

Apskaičiuota, kad Tay-Sachs paplitimas tarp šių gyventojų būtų 27%.

Kalbant apie likusias etnines grupes, Tay-Sachs taip pat gali būti plėtojamas, tačiau jo paplitimas yra žymiai mažesnis.

Šiandien apskaičiuota, kad apskritai gyventojai 1 iš 360 000 žmonių patirs Tay-Sachs, o vienas iš 250 - patologijos turėtojai.

Gydymas

Šiuo metu nėra gydymo gydant šią patologiją ar ligas, susijusias su Tay-Sachs. Iš tiesų, paveikti vaikai šiandien neturi gyvenimo trukmės.

Be abejo, šios patologijos gydymas yra vienas iš pagrindinių mokslo iššūkių, kurie vis labiau inicijuoja daugiau tyrimų, skirtų gauti vaistus, kurie gali išgydyti Tay-Sachs.

Iš tiesų, šios patologijos išgydymas taip pat būtų gydymas daugiau nei 70 lyosominės depozito ligų. Parkinsono, Alzheimerio ligos ar išsėtinės sklerozės yra labiausiai žinomos ir dažniausios.

Šiandien Tay-Sachs nukentėję žmonės gauna tik gydymą ir paliatyvią priežiūrą. Dažniausiai tai būdinga kitoms degeneracinėms ar neuromuskulinėms ligoms.

Labiausiai naudojami gydymo būdai yra ankstyvas stimuliavimas, fizioterapija, darbo terapija, logopedija, rijimo terapija, kvėpavimo fizioterapija, hidroterapija arba muzikinė stimuliacija.

Tačiau šios intervencijos pagerina tik Tay-Sachs nukentėjusio asmens gerovę ir sulėtina simptomų atsiradimą, bet ne išgydo ligos.

Kita vertus, vaistai, tokie kaip baklofenas ir levetiracetamas, valproinė rūgštis arba benzodiazepinai, naudojami kovojant su ligos simptomais, tokiais kaip raumenų standumas, spazmas ir traukuliai.