MELAS sindromas: simptomai, priežastys, gydymas
MELAS sindromas yra paveldimos kilmės mitochondrijų liga, kuriai būdingi neurologiniai sutrikimai (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012) ).
Šią patologiją iš esmės apibrėžia mitochondrijų encefalopatija, pieno rūgšties acidozė ir insultas panašūs epizodai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Klinikiniu požiūriu MELAS sindromo požymiai ir simptomai paprastai būna akivaizdūs iki 40 metų amžiaus ir yra susiję su traukulių, sąmonės sutrikimų ar smegenų kraujagyslių ligomis, pvz., Padin, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Ši patologija turi genetinę etiologinę kilmę, susijusią su specifinėmis mitochondrijų DNR mutacijomis ir anomalijomis fermentinėse grandinėse (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
Klinikiniais įtarimais MELAS sindromo diagnozė paprastai apima įvairius laboratorinius tyrimus, tokius kaip elektroencefalografija (EEG), galvijų kompiuterinė ašinė tomografija (CT), branduolinis magnetinis rezonansas (NMR) ir Muñoz-Guillén genetinis tyrimas, Leonas. López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ir Dueñas-Jurado, 2009).
Nėra gydymo MELAS sindromui. Terapiniai metodai sutelkti į simptominę kontrolę ir paliatyvią priežiūrą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Atsižvelgiant į MELAS ligos degeneracinį ir lėtinį pobūdį, medicininė prognozė yra susijusi su svarbiomis komplikacijomis (kardiopulmoniniai, inkstų, metaboliniai ir neurologiniai pokyčiai) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
MELAS sindromo charakteristikos
MELAS sindromas yra reta liga, kuri paprastai prasideda vaikystėje ar paauglystėje, paprastai nuo 2 iki 15 metų. Tai ypač veikia nervų sistemą ir organizmo raumenų struktūrą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Kai kurios jo klinikinės charakteristikos yra traukuliai, pasikartojantis galvos skausmas, vėmimas, apetito praradimas, insultas panašūs epizodai, pasikeitęs sąmoningumas, regėjimo ir klausos sutrikimai ir kiti motorinių bei pažinimo sutrikimų tipai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016). ).
Šis sindromas savo vardu yra skolingas kardininiams klinikiniams požymiams, kurie ją apibrėžia: Mitochondrijų encefalomyopatija (Mitochondrijų encefalompatija) ME ; Laktatinė acidozė (laktatinė acidozė) LA ; epizodų panašūs (sStroke panašūs epizodai) S (Genetics Home Reference, 2016).
MELAS sindromas paprastai klasifikuojamas kaip mitochondrijų liga arba mitochondrijų encefalomyopatija.
Mitochondrijų ligos sudaro didelę patologijų grupę, kuriai būdingi paveldimos kilmės neurologiniai pokyčiai, atsirandantys dėl specifinių mutacijų branduolinėje ar mitochondrijoje DNR (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Mitochondrionas yra ląstelių organelio tipas, esantis citoplazmoje (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Mitochondrijos yra esminės mūsų organizmo ląstelių metabolizmui. Ji yra atsakinga už energijos gavimą iš oksidacinio proceso, kad gamintų ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Be to, šis komponentas pateikia savo genetinę paramą, mitochondrijų DNR (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Energijos gamybos procesas reiškia daug biocheminių mechanizmų įvairovę, būdingą mitochondrijų ligų anomalijai, galutinio oksidacijos mechanizmo fazės pakeitimui (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Tai yra mitochondrijų kvėpavimo grandinė, dėl kurios ATP forma žymiai sumažėja energijos gamyba (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ir Andreu, 2016).
Dėl šios priežasties mitochondrijų ligomis gali atsirasti daugybė sisteminių anomalijų, tarp kurių yra neurologiniai ir cerebrovaskuliniai pokyčiai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Dažniausiai yra MERRF sindromas, Kearns-Sayre sindromas ir MELAS sindromas (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
MELAS sindromą iš pradžių aprašė Shapiro ir jo grupė 1975 m. (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Tačiau tai buvo Pavlakis (1984), kuris pavadinimą MELAS naudojo kaip būdingiausius pasireiškimus (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Savo klinikinėje ataskaitoje Pavlakis nurodė klinikinį kursą, kuriam būdingas konvulsinių epizodų, progresyvaus kalbos keitimo, pieno rūgšties acidozės ir raudonųjų raumenų pluoštų plyšimo derinys (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño), Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Tai buvo Pavlakis ir Hirado, kurie nustatė klinikinius MELAS sindromo kriterijus: priepuolius, demenciją, pieno rūgšties acidozę, erškėtuosius raudonuosius pluoštus ir insultus panašius epizodus iki 40 metų (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).
Šio sindromo pateikimas yra plačiai kintamas, o jo klinikinė eiga paprastai pasireiškia prieš ketvirtąjį gyvenimo dešimtmetį (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
Medicininė prognozė dažniausiai yra prasta, tiems, kurie patyrė pažangą su svarbiomis medicinos komplikacijomis iki mirties (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).
Ar tai yra dažna patologija?
MELAS sindromas yra reta liga visose gyventojų grupėse (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Nors jo specifinis paplitimas nėra tiksliai žinomas, jis yra vienas iš labiausiai paplitusių sutrikimų, klasifikuojamų pagal mitochondrijų ligas (Genetics Home Referece, 2016).
Pasauliniu mastu mitochondrijų ligų paplitimas yra apytikriai 1 atvejis už 4000 žmonių visame pasaulyje (Genetics Home Referece, 2016).
Jungtinių Valstijų atveju nėra duomenų apie MELAS sindromo paplitimą. Tačiau klinikiniu lygmeniu pastebėta, kad ši patologija dažniau pasitaiko afroamerikiečių kilmės žmonėms (Scaglia, 2014).
Ispanijoje epidemiologinės analizės duomenimis, 5, 7 atvejų už 100 000 vyresnių nei 14 metų asmenų (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas) ir Ortiz Rodríguez, 2016).
Kalbant apie sociodemografines charakteristikas, tarptautiniu lygiu nė viena lytis, etninė / rasinė grupė ar tam tikra geografinė kilmė nenustatyta (Scaglia, 2014).
Dažniausi MELAS sindromo klinikiniai požymiai
MELAS sindromą apibrėžia trys klinikiniai klinikiniai duomenys: mitochondrijų encefalopatija, pieno rūgšties acidozė ir insultas panašūs epizodai (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Mitochondrijų encefalopatija
Encefalopatija yra terminas, kuris paprastai vartojamas nurodant tuos sutrikimus ar patologijas, kurių heterogeninė klinikinė eiga atsiranda dėl centrinės nervų sistemos struktūrinių ir funkcinių anomalijų (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2010).
Neurologiniu lygmeniu MELAS sindromui būdingas pasikartojančių traukulių pateikimas.
Kaip žinome, traukuliai yra apibrėžiami pernelyg didelės motorinės agitacijos epizodų, spazminių ir neprivalomų raumenų judesių, nenormalių pojūčių suvokimo ar pasikeitusios sąmonės formavimu.
Krizės gali būti diferencijuotos, sutelktos arba apibendrintos:
- Fokusinė krizė : neorganizuotas neuronų elektrinio aktyvumo modelis ir epilepsijos išsiskyrimas paprastai apsiriboja kilmės vietove, jei tai reiškia perdavimą kitoms smegenų struktūroms.
- Apibendrintos krizės : neorganizuotas neuronų elektrinio aktyvumo modelis ir epilepsijos išsiskyrimas paprastai išauga iš kilmės vietos į kitas smegenų sritis.
Klinikinis priepuolių sunkumas yra jų galimas gebėjimas visam laikui pakenkti nervų struktūroms, todėl atsiranda pažinimo ir psichomotorinių pasekmių.
Laktatinė acidozė
Dėl oksidacinių mechanizmų, susijusių su energijos gamyba organizme, anomalijų, MELAS sindromas paprastai reiškia nenormalų ir patologinį pieno rūgšties kaupimąsi.
Pieno rūgštis yra biocheminė medžiaga, atsirandanti dėl angliavandenių skilimo, kai juos naudojame kaip energijos formą esant mažam deguonies kiekiui (kvėpavimo nepakankamumas, pratimas ir tt) (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).
Ši medžiaga dažniausiai susidaro raudonųjų kraujo kūnelių ir raumenų ląstelėse (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2016).
Normaliomis sąlygomis pieno rūgštis pašalinama iš kūno per kepenis. Tačiau neįprastai aukštas kiekis sukelia acidozės sindromą (Soler Morejón, 2000).
Dažniausiai acidozė generuoja labai svarbias medicinines anomalijas, galinčias patekti į nukentėjusio asmens mirtį (Soler Morejón, 2000).
Kai kurie būdingi šios būklės simptomai yra pykinimas, vėmimas, viduriavimas, mieguistumas, skrandžio skausmas, sunkus sąmonės lygio pakitimas, kvėpavimo sutrikimai, hipotenzija, dehidratacija, netgi medicininis šokas (Soler Morejón, 2000).
Insultas
Priežastys, panašios į insulto, yra panašios į smegenų kraujagyslių avariją ar insultą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Šie reiškiniai pasižymi židinio neurologinių pokyčių, spontaniškos išvaizdos ir ribotos trukmės buvimu (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Jie linkę pirmiausia paveikti pakaušio sritis, generuodami regėjimo sutrikimus. Tačiau taip pat dažnai pasireiškia lingvistinės, jautrios ar motorinės anomalijos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Įvairių daugelio infarkto procesų nustatymas skirtinguose smegenų regionuose lemia progresuojančio pažinimo pablogėjimą, linkusį į demenciją (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Požymiai ir simptomai
Dėl pirmiau aprašytų klinikinių požymių atsiranda įvairių antrinių požymių ir simptomų.
Nors klinikinė MELAS sindromo eiga gali būti labai nevienalytė, dažniausiai reikia laikytis kai kurių iš šių savybių (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):
- Bendrasis vystymosi vėlavimas (trumpas augimas, mokymosi sunkumai, dėmesio trūkumas).
- Pasikartojantis migrena galvos skausmas.
- Pykinimas, vėmimas, anoreksija.
- Lėtas ir progresyvus pažinimo pablogėjimas, dėl kurio atsiranda demencija.
- Raumenų ir motorinių sutrikimų: hipotonija ir raumenų silpnumas, fizinio krūvio netoleravimas, pasikartojantis nuovargis, hemiplegija ir kt.
- Oftalmologiniai anomalijos: regos atrofija, oftalmoplegija, piginozės retinitas arba pastebimas regos aštrumas.
- Kiti sensorineuriniai pakeitimai: sensorineurinis kurtumas, temperatūros pokyčių netoleravimas.
- Sąmonės pokyčiai: nuo stuporo ar letargijos iki proto būsenų vystymosi.
Be šių tyrimų, psichikos apraiškos taip pat dažnai pasireiškia MELAS sindrome. Kai kurie iš labiausiai paplitusių (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Nerimas
- Psichozė
- Sutrikimai ir emocinės anomalijos.
Kitais atvejais galima išskirti kitas sąlygas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):
- Klaidingi sindromai
- Agresyvus elgesys
- Reikšmingas psichomotorinis susijaudinimas.
- Pasikartojantys asmenybės pokyčiai.
- Obsesinis kompulsinis sutrikimas
Priežastys
MELAS sindromas atsiranda dėl mitochondrijų DNR pokyčių. Tokios anomalijos yra paveldimos iš motinos tėvų, nes tokio tipo DNR tėvo atveju prarandama apvaisinimo metu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).
Genetiniu lygmeniu MELAS sindromo kilmė siejama su specifinėmis mutacijomis keliose genuose: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).
Šis genų rinkinys paprastai randamas ląstelių mitochondrijos genetinėje medžiagoje (DNR) (Genetics Home Reference, 2016).
Daugelis šių genų vaidina svarbų vaidmenį gaminant baltymus, dalyvaujančius cukraus, riebalų ir deguonies konversijoje į energiją (Genetics Home Reference, 2016).
Tačiau kiti tarpininkauja esminių tRNR molekulių gamybai aminorūgščių struktūros statyboje (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnozė
Diagnozuojant MELAS sindromą būtina nustatyti aukštą klinikinių įtarimų rodiklį, ty būtina įvertinti visas klinikines charakteristikas, kurias patiria asmuo (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Bet kuriuo atveju individualios ir motinos ligos istorijos tyrimas yra labai svarbus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Siekiant patvirtinti diagnozę ir atmesti kitas patologijas, būtina atlikti kelis papildomus tyrimus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):
- Kraujo, šlapimo ir smegenų skysčio skysčio analizė: pieno rūgšties, alanino, piruvato arba mtDNR kiekio kraujyje tyrimas.
- Vaizdo testai: branduolinis magnetinis rezonansas (NMR) ir kaukolinė kompiuterinė ašinė tomografija (CT).
- Histocheminė analizė: raumenų skaidulų analizė su mitochondrijų pokyčiais.
- Elektroencefalografinė analizė (EEG).
- Elektromografinė analizė.
- Raumenų audinio biopsija.
- Genetinis tyrimas
- Neurologinis ir neuropsichologinis vertinimas.
- Psichiatrinis vertinimas
Gydymas
Šiuo metu nėra gydymo MELAS sindromu (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Eksperimentinių procedūrų (folio rūgšties, tiamino, vitamino C, koenzimo Q10, kortikosteroidų ir kt.) Naudojimas taip pat nesustabdė šios patologijos progreso (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).
Dažniausiai naudojamasi gydymo metodais, orientuotais į simptomų kontrolę ir paliatyvią priežiūrą (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).
Labai svarbu valdyti požymius ir simptomus daugiadisciplininėje medicinos komandoje: oftalmologai, nefrologai, endokrinologai, neurologai, kardiologai ir kt. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ir Dueñas-Jurado, 2009).
Medicinos prognozė
MELAS sindromas paprastai yra kursas, apibrėžtas atsinaujinant, atleidus ar pateikiant ūmines krizes, todėl sunku tiksliai įvertinti naujų terapinių metodų veiksmingumą (Lombres, 2006).
Poveikį patiriantys pacientai neišvengiamai sukelia pažinimo sutrikimus, psichomotorinius sutrikimus, regėjimo ir klausos praradimą ir kitas medicinines komplikacijas iki mirties (Lombres, 2006).