Mitochondrijų ligos: simptomai, priežastys, gydymas

Mitochondrijų ligos yra labai nevienalytė sutrikimų grupė, atsirandanti dėl mitochondrijų kvėpavimo grandinės sutrikimų (Chinnery, 2014).

Jie yra spontaniškų arba paveldimų mutacijų, atsiradusių mitochondrijų DNR (mtDNA) arba branduolinės DNR (nDNR), rezultatas, dėl kurio pasikeičia baltymų ar RNR molekulių (ribonukleino rūgšties), kurios paprastai būna mitochondrijose, funkcijos. Uited mitochondrijų ligų fondas).

Mitochondrijų kvėpavimo grandinė (CRM) susideda iš penkių kompleksų (I, II, III, IV ir V) ir dviejų molekulių, kurios veikia kaip jungtis, Q koenzimas ir citochromo c. Įvairių mitochondrijų oksidacinių medžiagų apykaitos pokyčių, nevienalyčių karkasų, apimančių mitochondrijų ligų pavadinimą, spektras (Eirís, 2008).

Tačiau, norint geriau suprasti, ką sudaro šie sutrikimai, turime žinoti, kas yra mitochondrija.

Kas yra mitochondrija?

Mitochondrijos yra citoplazminiai organeliai, susiję su oksidaciniu fosforilinimu. Jie yra atsakingi už daugiau nei 90 proc. Energijos, reikalingos organizmui gyvybei išlaikyti ir augimui palaikyti, sukūrimą.

Kai mitochondrijos nepavyksta, kiekvieną kartą ląstelėje generuojama mažiau energijos, sukelianti ląstelių pažeidimą ir netgi ląstelės mirtį.

Jei šis procesas kartojamas visą kūną, visos sistemos pradės žlugti, o jo kenčiančio asmens gyvenimas gali būti rimtai pažeistas.

Liga dažniausiai paveikia vaikus, tačiau suaugusiųjų liga tampa vis dažnesnė (Jungtinis mitochondrijų ligų fondas).

Kai mitochondrijos yra aiškios, žinoma, kad kiekvienoje žmogaus ląstelėje yra tūkstančiai mitochondrijų DNR (mtDNA) kopijų. Gimimo metu jie paprastai yra identiški, vadinami homoplasmy. Priešingai, asmenys, turintys mitochondrijų sutrikimų, atsiradusių dėl mtDNA mutacijos, gali turėti mutacijos ir laukinio tipo mtDNA mišinį kiekvienoje ląstelėje, kuri vadinama heteroplazmu. (Chinnery, 2014).

Nors kai kurie mitochondrijų sutrikimai paveikia tik vieną organą, pavyzdžiui, Leberio paveldimos optinės neuropatijos akis, daugelis kitų mitochondrijų sutrikimų yra susiję su daugeliu organų sistemų ir dažnai pasižymi neurologinėmis ir miopatinėmis savybėmis. Mitochondrijų sutrikimai gali atsirasti bet kuriame amžiuje (Chinnery, 2014).

Mitochondrijų ligų paplitimas

Kalbant apie paplitimą, mitochondrijų sutrikimai yra labiau paplitę, nei buvo manoma, ir yra vienas iš dažniausių paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų.

Remiantis turimais duomenimis, konservatyvus mitochondrijų ligų paplitimas yra 11, 5 100 000 gyventojų (Chinnery, 2014).

Arpa ir kt. (2003) apskaičiavo, kad Ispanijoje apskaičiuotas paplitimas yra 5, 7: 100 000 vyresnių nei 14 metų žmonių.

Dažniausių mitochondrijų ligų sąrašas

Kadangi mitochondrijos atlieka tiek daug skirtingų funkcijų įvairiuose audiniuose, yra pažodžiui šimtai mitochondrijų ligų.

Kiekvienas sutrikimas sukelia įvairių simptomų ir požymių, kurie gali būti painūs pacientams ir gydytojams ankstyvosiose diagnozavimo stadijose.

Dėl sudėtingos sąveikos tarp šimtų genų ir ląstelių, kurios turi bendradarbiauti, kad mūsų medžiagų apykaitos mašinos veiktų sklandžiai, tai yra mitochondrijų ligų, kurios identiškos mtDNR mutacijos gali sukelti ne identiškas ligas, bruožas (Jungtinis mitochondrijų ligų fondas).

Taigi kai kurie dažniausiai pasireiškiantys mitochondrijų patologijos sindromai ir požymiai yra šie (Chinnery, 2014; Asociacija su mitochondrijų patologija):

Alpers-Huttenlocher sindromas: jam būdinga hipotonija, traukuliai ir kepenų nepakankamumas.

Aksaksinė neuropatijos sindromas: būdingas epilepsija, disartrija ir (arba) miopatija.

Lėtinė progresuojanti išorinė oftalmoplegija (CPEO): ji turi išorinę oftalmoplegiją, dvišalę ptozę ir lengvas proksimalinę miopatiją.

Kearns-Sayre sindromas (KSS): Progresyvi išorinė oftalmoplegija, kuri prasideda iki 20 metų amžiaus, pigmentinė retinopatija, ataksija, miopatija, disfagija, cukrinis diabetas, hipoparatiroidizmas, demencija.

Pearsono sindromas: sideroblastinė anemija vaikystėje, pancitopenija, eksokrininė kasos nepakankamumas, inkstų kanalėlių defektai.

Miopatija ir infantilinė pieno rūgšties acidozė: hipotonija pirmaisiais gyvenimo metais, maitinimo sunkumai ir kvėpavimas. Mirtina forma gali būti siejama su kardiomiopatija ir (arba) Toni-Fanconi-Debre sindromu.

Leigh sindromas: smegenų encefalopatijos požymiai ir kūdikio atsiradimo smegenų protrūkis, gimdos neurologinė liga arba Leigh sindromas.

Mitochondrijų DNR išeikvojimo sindromas (MDS): Nuo vaikystės pradžios ir būdingas raumenų silpnumas ir (arba) kepenų nepakankamumas.

Neurogeninis silpnumas su ataksija ir rinitu pigmentosa (NARP): Periferinė neuropatija suaugusiųjų pradžioje arba vėlyvoje vaikystėje, ataksija, pigmentinė retinopatija.

Mitochondrijų encefalomyopatija su laktatacidoze ir insulto epizodais (MELAS sindromas): epizodai, kurie imituoja smegenų kraujagyslių ligas iki 40 metų amžiaus, traukuliai ir (arba) demencija ir pieno rūgšties acidozė.

Epilepsijos miokloninė miopatija su jutimo ataksija (MEMSA): būdinga miopatija, traukuliais ir smegenėlių ataksija.

Miokloninė epilepsija su raudonais pluoštais (Merrf ): mioklonus, traukulius, smegenėlių ataksiją, miopatiją, demenciją, regos atrofiją ir spazmą.

Mitrochondrijų neurogastrointestinalinė encefalopatija (MNGIE): Pradedant nuo 20 metų amžiaus, be kita ko, progresuojanti išorinė oftalmoplegija, ptozė, galūnių silpnumas ir virškinimo sutrikimai.

Leberio paveldima optinė neuropatija (Lhon): dvišalis neskausmingas neskausmingas regos nepakankamumas. Vidutinis amžius nuo 24 metų. Daugiau paplitimo moterų nei vyrų, santykis 4: 1. Jiems būdingas distonijos ir širdies prielaidų sindromas.

Simptomai

Mitochondrijų ligų simptomai yra labai įvairūs ir priklauso nuo to, kur yra žala.

Kai kurie mitochondrijų sutrikimai paveikia tik vieną organą, tačiau daugelis jų yra daug.

Todėl dažniausiai pasitaikantys mitochondrijų ligos simptomai :

Augimo trūkumas
Psichomotorinis atsilikimas
Parpebralinė ptozė
Išorinės ophthalmoplegia
Akių sutrikimai
Proksimalinė miopatija
Netoleravimas naudotis
Centrinė ar periferinė hipotonija
Kardiomiopatija
Sensoriškasis kurtumas,
Optinė atrofija
Pigmentinė retinopatija
Cukrinis diabetas
Virškinimo trakto sutrikimai
Malabsorbcijos sindromas
Endokrininiai sutrikimai
Hematologiniai sutrikimai

Su centrine nervų sistema susiję simptomai dažnai svyruoja ir tarp jų yra:

Encefalopatija
Priepuoliai
Demencija
Migrena
Epizodai, panašūs į insultą
Aksaksija
Spastiškumas

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Priežastys

Mitochondrijų sutrikimus gali sukelti branduolinės DNR (nDNR) arba mitochondrijų DNR (mtDNA) defektai.

Branduoliniai genetiniai defektai gali būti paveldimi autosominiu arba autosominiu recesyviniu būdu. Mitochondrijų DNR defektus perduoda motinos paveldėjimas.

Mitochondrijų DNR ištrynimai paprastai būna de novo ir todėl sukelia ligą viename šeimos naryje.

Nukentėjusio asmens tėvas nekelia pavojaus, kad turi mtDNR patogeninį variantą, tačiau nukentėjusio asmens motina paprastai turi mitochondrijų patogeninį variantą ir gali turėti simptomų (Chinnery, 2014).

Mitochondrijų ligų diagnostika

Su daugiau nei 1000 branduolinių genų, kurie koduoja mitochondrijų baltymus, molekulinė diagnozė gali būti iššūkis. (Chinnery, 2014).

Todėl mitochondrijų ligų diagnozė yra pagrįsta klinikiniais įtarimais, kuriuos rodo anamnezės duomenys, fizinis tyrimas ir bendrų papildomų tyrimų rezultatai. Vėliau atliekami specifiniai mitochondrijų disfunkcijos tyrimai.

Tyrimai, kurių paprastai reikia ligos studijoms, yra šie:

Fondo tyrimas, leidžiantis stebėti akies obuolio vidų diagnozuoti ligą.
Elektroencefalografija (EEG).
Klausos sukeltas potencialas, somatosensorinis potencialas ir vizualiai sukeltas potencialas.
Electromyogram (EMG).
Elektro-neurografinis tyrimas, taip pat neuromedicininiai tyrimai, pvz., Smegenų CT ir ypač smegenų magnetinio rezonanso tyrimas (MRT) Spektroskopinis MR gali būti labai naudingas.

Pavyzdžiui, tai buvo pastebėta kaip dvišaliai hiperintensiniai signalai bazės branduoliuose yra būdingi Leigh sindromui.

Infekciniai panašūs pakitimai galiniuose smegenų pusrutuliuose yra MELAS sindrome, o difuziniu būdu nenormalūs smegenų baltumo signalai yra vizualizuojami Kearn-Sayre sindrome.

MELAS ir Kearn-Sayre sindrome paplitę bazės ganglijų kalcifikacijos (Eirís, 2008).

Pradinis metabolinis tyrimas paprastai atliekamas siekiant atlikti diagnostinius patvirtinamuosius tyrimus, tokius kaip morfologiniai ir histoenziminiai tyrimai, elektronų mikroskopija, biocheminis tyrimas ir genetinis tyrimas, kuriuo siekiama įrodyti mtDNA pokyčius ir ateityje taip pat ir nDNR.

Kalbant apie genetinį tyrimą, nustatyta, kad kai kuriems asmenims klinikinis vaizdas būdingas specifiniam mitochondrijų sutrikimui, o diagnozę galima patvirtinti nustatant patogenišką mtDNA variantą.

Priešingai, daugeliui žmonių tai nėra, ir reikalingas labiau struktūrizuotas požiūris, tiriant iš šeimos istorijos, kraujo analizės ir (arba) smegenų skysčio laktato koncentracijos į neuromografinius tyrimus, širdies vertinimą, ir molekuliniai genetiniai tyrimai.

Galiausiai daugeliui asmenų, kuriems molekulinis genetinis tyrimas nepateikia daug informacijos arba negali patvirtinti diagnozės, gali būti atliekami įvairūs klinikiniai tyrimai, pvz., Kvėpavimo grandinės funkcijai atlikti reikalinga raumenų biopsija ( Chinnery, 2014).

Gydymas

Nėra specifinio gydomojo gydymo mitochondrijų ligoms. Mitochondrijų ligos gydymas daugeliu atvejų yra palaikomasis, paliatyvus ir gali apimti ankstyvą cukrinio diabeto diagnozavimą ir gydymą, širdies ritmą, ptozės korekciją, intraokulinių lęšių pakeitimą katarakta ir cochlearinį implantavimą. sensorineural klausos praradimas (Chinney, 2014).

Tarp bendrų priemonių yra (Eirís, 2008):

Terminio streso išvengimas (karščiavimas ar žemos temperatūros)

Venkite intensyvaus fizinio krūvio. Tačiau aerobinis pratimas gali pagerinti raumenų energiją.

Slopinamųjų vaistų nuo kvėpavimo takų mitochondrijų (fenitoino, barbitūratų) ir mitochondrijų baltymų (chloramfenikolio, tetraciklinų) arba karnitino (valproinės rūgšties) apykaitos inhibitorių (Eirís, 2008) slopinimas.

Tarp farmakologinių priemonių (Eirís, 2008):

Kofermentas Q10 (ubikinonas): galingas antioksidantas, kuris perduoda elektronus iš I ir II kompleksų į citochromą C.

Idebenonas: panašus į CoQ10. Jis kerta kraujo ir smegenų barjerą ir turi antioksidacinę galią.

Vitaminai: kaip ir riboflavinas ir natrio sukcinatas. Gydymas vitaminu K ir C pagerina oksidaciją. Kai kuriuose mitochondrijų kvėpavimo grandinės pokyčiuose buvo pranešta apie atskirus klinikinio pagerėjimo stebėjimus, skiriant tiaminą, niacinamidą ir riboflaviną, nes jie veikia kaip kofaktoriai mitochondrijų elektronų transportavimo grandinėje. Lipoinė rūgštis taip pat gali būti veiksminga didinant ląstelių ATP sintezę ir palengvinant gliukozės panaudojimą bei oksidaciją.

Kortikosteroidai ir monoamino oksidazės inhibitoriai: Jie gali būti veiksmingi, nes jie slopina peroksidaciją, nes jie apsaugo membranas.

L-karnitinas: pagerina raumenų silpnumą, kardiomiopatiją ir kartais encefalopatiją.

L-triptofanas: kartais kai kuriems pacientams, sergantiems MERRF, gali pagerėti mioklonus ir vėdinimas.

Natrio dichloracetatas: Jis slopina gliukozės kepenų sintezę ir skatina jo naudojimą periferiniuose audiniuose, gerindamas smegenų oksidacinį metabolizmą. Jis turėtų būti naudojamas kartu su tiaminu.

Prognozė

Mitochondrijų ligos paprastai yra degeneraciniai procesai, nors tam tikrais atvejais jie gali turėti lėtinį stacionarųjį kursą, pasikartojančių neurologinių pasireiškimų pavidalu ir netgi spontanišką pagerėjimą iki atkūrimo, kaip tai daroma su gerybiniu COX deficitu.

Paprastai prognozė yra geresnė grynose miopatinėse formose nei encefalopatinėse. Vaikų liga paprastai yra agresyvesnė nei žmonių, kuriems pasireiškia kaip suaugusieji.

Apskritai gydymas tik sulėtina natūralų procesą, o kai kurios išimtys yra pagrindiniai CoQ10 arba karnitino trūkumo procesai (Eirís, 2008).

Jei norite gauti daugiau informacijos nukentėjusio asmens požiūriu, galite pereiti prie šio aiškinamojo vaizdo.