Lissencephaly: simptomai, priežastys ir gydymas

Terminas „ lissencephaly“ reiškia „lygias smegenis“ ir naudojamas neurologiniam sutrikimui, kuriame yra nepakankamas smegenų griovelių ir konvulsijų vystymasis (Mota ir kt., 2005).

Tokio tipo patologija yra įgimtas neuronų migracijos sutrikimo produktas (Hernández ir kt., 2007), tai yra procesas, kurio metu nervų ląstelės iš kilmės vietos pereina į galutinę vietą žievėje. smegenys embriono laikotarpiu (Cleveland Clinic, 2016).

Klinikinėje lizencepalijos eigoje gali būti apibendrintas augimo sulėtėjimas, raumenų spazmai, traukuliai, sunkus psichomotorinis atsilikimas, veido anomalijos (Cleveland Clinic, 2016).

Be to, toks neuronų migracijos sutrikimas paprastai siejamas su kitomis medicininėmis sąlygomis, pvz., Miller-Diekerio sindromu ir Walker-Warburg sindromu (Cleveland Clinic, 2016).

Šiuo metu nėra gydomojo gydymo lissencephaly. Prognozė, kurią patologijos patyrė ši patologija, įvairiais atvejais labai skiriasi, priklausomai nuo galvos smegenų anomalijos laipsnio: kai kurie išgyvena ne 10 metų, o kiti gali rimtai vėluoti vystymąsi ir augti. beveik normalus fizinis ir pažintinis vystymasis (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2015).

Lissencephaly charakteristikos

Lissencephaly yra genetinė smegenų anomalija, kuriai būdingas normalių konvulcijų nebuvimas smegenų žievėje (Cortical Foundation, 2012).

Smegenų konvulsijos ar posūkiai yra vienas iš raukšlių, esančių išoriniame smegenų paviršiuje, vienas nuo kito atskirtas grioveliais, vadinamais skilimais arba smegenų dalimis. (Wordreference, 2005).

Konkrečiai kalbant, lissencephaly gali pasireikšti skirtingu įsikišimo laipsniu, kuriam būdingas smegenų konvulsijų nebuvimas (agirija) arba sumažėjimas (paquiria) (Palacios Marqués et al., 2011).

Agirija reiškia smegenų paviršiaus raukšlių nebuvimą ir dažnai naudojama kaip „pilno lizencepalijos“ sinonimas, o pachirija arba kelių storesnių raukšlių buvimas yra naudojamas kaip „nebaigtos lisecenphaly“ sinonimas (Mota et al. al., 2005).

Taigi, lizencephalija atsiranda dėl smegenų vystymosi sutrikimo (Palacios Marqués et al., 2011) neuronų migracijos anomalijų grupės produktas (Mota ir kt., 2005).

Kai nervų sistema formuojasi ir vystosi prieš gimdymą, neuronai turi eiti iš sluoksnių ar primityvių sričių į smegenų žievę (Hernández ir kt., 2007),

Embriono augimo metu naujai suformuotos ląstelės, kurios vėliau tampa specializuotomis nervinėmis ląstelėmis, turi smailėti nuo smegenų paviršiaus iki iš anksto užprogramuotos galutinės vietos. Ši migracija vyksta per kelias savaites nuo septintosios nėštumo savaitės iki XX a. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.):

Yra keletas mechanizmų, kuriais neuronai pasiekia savo galutinę vietą: kai kurie pasiekia savo vietą per poslinkį palei glialines ląsteles, o kiti pasiekia cheminių patrauklumo mechanizmus.

Galutinis šio poslinkio tikslas - sudaryti 6 sluoksnių laminarinę struktūrą smegenų žievėje, kuri yra būtina norint tinkamai funkcionuoti ir plėtoti pažinimo funkcijas (Hernández ir kt., 2007).

Kai vyksta šio proceso pertrauka ir išsivysto lisecenfalis, smegenų žievė pateikia neįprastai storą 4 blogai organizuotų sluoksnių struktūrą (Hernández ir kt., 2007).

Todėl anatominiu lygiu lissencephaly gali būti apibrėžta agirijos ar paquya buvimu ir net dvigubos žievės (Heterotopijos) formavimu (Mota ir kt., 2005).

Statistika

Lissencephaly yra retų smegenų defektų grupė (Hernández ir kt., 2007).

Nors nėra statistinių duomenų apie švelnesnių lizencefalijos formų paplitimą, klasikinė forma yra 11, 7 milijono naujagimių dažnis (Hernández ir kt., 2007).

Naujausių duomenų nebuvimas daugiausia atsirado dėl to, kad šios patologijos atsiranda atsitiktinai, taip pat į tai, kad didelė dalis atvejų nebuvo diagnozuoti dėl techninių gydytojų nebuvimo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015 m.).

Tačiau šiuo metu pažangių neurologinių vaizdavimo metodų taikymas neurologiniuose vertinimuose leido tiksliai atpažinti šią patologiją, todėl padidėjo diagnozuotų atvejų skaičius (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Charakteristiniai požymiai ir simptomai

Lissencephaly yra neurologinis sutrikimas, kuriam būdingas visiškai sklandus ar dalinis smegenų paviršius ir todėl smegenų posūkių ir griovelių vystymosi stoka (Lo Nigro ir kt., 1997, Jhons Hopkins universitetas, 2016).

Klasikinės formos siejamos su neįprastai storos smegenų žievės, susidedančios iš 4 primityvių sluoksnių, agirijos ir pachyrijos mišinio, neuronų heterotopijos, išsiplėtusių ir dismorfinių smegenų skilvelių, ir daugeliu atvejų su korpusinio skilimo hipoplazija (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins universitetas, 2016).

Be šių būdingų anatominių tyrimų, paveikti asmenys taip pat gali turėti kitų susijusių smegenų defektų, tokių kaip mikrocefalija (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Visi struktūriniai pokyčiai sukels daugybę simptomų ir medicininių požymių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

• Konvulsijos
• Intelektinis deficitas
• Bendras augimo sulėtėjimas.
• Motorinių įgūdžių trūkumas.
• Kraniofacinės anomalijos.
• Raumenų tonas sumažėjo (hipotonija) arba padidėjo (hipertonija).

Lizencepalijos tipai

Priklausomai nuo patologinių, genetinių ir anatominių tyrimų, yra daug įvairių lizencepalijos klasifikacijų (Hernández ir kt., 2007).

Nepaisant to, vienas iš labiausiai paplitusių klasifikacijų yra tas, kuris susijęs su I tipo ir II tipo lissencephaly:

• I tipo lissencephaly arba Bielchowsky tipas : tai sporadinis tipas, kuriame žievė rodo tam tikrą organizaciją, nors ją sudaro mažiau sluoksnių nei paprastai, paprastai 4 sluoksniai (Palomero-Domíngez ir kt., 1998).
• II tipo lizencepalija : pasižymi sunaikintu smegenų žieve, kuriame negali išsivystyti nė vienas sluoksnis (polirogrinis), kuris išsivysto esant sunkiems raumenų sutrikimams, neurologinei disfunkcijai, hidrocefalijai ir encefalocelei (Palomero-Domíngez ir kt., 1998).

Be to, yra kitų klasifikacijų, pagrįstų susijusiais apsigimimais ir etiologine priežastimi. Remiantis šiais kriterijais, lissencephaly gali būti klasifikuojama (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasikinė lizencephalija (I tipas) : apima lizencepalijos atvejus, atsiradusius dėl LIS1 geno mutacijos (izoliuotas 1 tipo lissencephaly ir Mieller-Deker sindromas); lissencephalija dėl DCX geno mutacijos; izoliuotas 1 tipo lizencepalija be žinomų genetinių defektų.
• Lizencephalija susieta su X chromosoma su corpus callosum ageneze .
• Lissencephaly su smegenėlių hipoplazija .
• Microlysencephaly
• II tipo Lisencephaly : apima, be kita ko, Walker-Warburg, Fukuyama, sindromus.

Priežastys

Tyrimai, kuriais buvo siekiama nustatyti specifines lizencepalijos priežastis, rodo, kad gali būti genetinių ir ne genetinių etiologinių veiksnių: gimdos infekcija; smegenų išemija arba nepakankamas deguonies tiekimas į smegenis vaisiaus vystymosi metu; 17 chromosomos regiono pasikeitimas ar nebuvimas; autosominis recesyvinis susietas X chromosomų perdavimas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Šios patologijos priežastys yra nevienalytės, maždaug 76% diagnozuotų atvejų yra pirminiai genetiniai pokyčiai, o kiti atvejai yra susiję su kitu aplinkos veiksnių serija (motino ekspozicija retinoinės rūgšties, etanolio, spinduliuotės ar infekcinių procesų metu)., 2007).

Apskritai manoma, kad lissencephaly yra iš esmės genetinė patologija, susijusi su skirtingais kai kurių šių genų pokyčiais: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ir ARX (Nall, 2014).

Kita vertus, moksliniai įrodymai rodo, kad pavieniais lizencepalijos atvejais ši patologija gali atsirasti dėl mutacijų bent dviejuose skirtinguose genuose (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015):

• LIS1, esantis trumpoje 17 chromosomos rankoje (p). Tai genas, reguliuojantis baltymo (trombocitų aktyvuojančio faktoriaus acetilhidrolazės faktoriaus) gamybą, kuris vaidina svarbų vaidmenį plėtojant išorinį smegenų sluoksnį.
• XLIS, esantis ant X chromosomos ilgos rankos (q), pasak specialistų, šis genas yra atsakingas už baltymų (doublecortin -DCX-), kuris yra būtinas norint efektyviai vystytis neuronams, reguliavimą.

LIS1 geno atveju tokios mutacijos gali atsitikti atsitiktinai arba gali atsirasti dėl vieno iš progenitorių chromosomų pertvarkymo. Kita vertus, XLIS geno atveju mutacijos taip pat gali atsirasti atsitiktinai, jei nėra šeimos istorijos, o kitais atvejais jis pasireiškia kaip paveldima sąlyga, susijusi su X chromosoma (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Medicininės patologijos, susijusios su lissencephaly

Lizencephalija, be to, kad ji buvo atskirai atskleista, parodydama struktūrines šio patologijos požymius ir klinikinius simptomus, gali atsirasti dėl kitų genetinių ligų (Nall, 2014):

• Miller-Diekerio sindromas : ši patologija atsiranda dėl geno, esančio 17p13 chromosomoje, mutacijos. Cinišku lygiu jis pasižymi klasikinės lizencepalijos, veido anomalijų, sunkių vystymosi sutrikimų, epilepsijos ar maitinimo problemų pristatymu (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg sindromas : ši patologija yra įgimta raumenų distrofijos forma, susijusi su smegenų ir kolarijų anomalijomis. Klinikiniu požiūriu Walker-Warburg sindromas pasižymi II tipo lizecepalijos, hidrocefalijos, smegenų ir smegenų hipoplazijos buvimu, generalizuotu raumenų hipotonija, nebuvimu ar blogu psichomotoriniu vystymusi, akies įsitraukimu ir traukuliais (Orphanet, 2011).,

Diagnozė

Lissencephalija gali būti diagnozuota prieš gimimą, maždaug antrojo trimestro pabaigoje, nes nuo to momento, kai ultragarsuose matomi smegenų konvekcijos (Palacios Marqués et al., 2011).

Netradiciniai metodai, kurie įprastai naudojami gestacijos sanitarinėje kontrolėje, gali rodyti pokyčių ir smegenų anomalijų buvimą, tačiau jis turi būti papildytas kitais diagnostikos metodais (Cortical Foundation, 2012).

Jei įtariama ultragarsinė lizencepalija, galimai pokyčiai turi būti nustatyti kitų tipų antrinių tyrimų, pvz., Magnetinio rezonanso vaizdavimo ar genetinių tyrimų, tipams (Palacios Marqués ir kt., 2011).

Be šios diagnostikos procedūros, kai yra suderinta šeimos istorija arba lissencephaly istorija, galima atlikti kitus tyrimus, pvz., Amniocentezę (vaisiaus apsuptyje esančio amniono skysčio ekstrakciją) ir chorioninių vilų mėginių ėmimą (mėginio ekstrakcija). audinys iš placentos srities), siekiant nustatyti genetinių pokyčių buvimą (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Nepaisant to, dažniau lissencephalija diagnozuojama po gimimo naudojant kompiuterinę tomografiją arba magnetinį rezonansą (Cortical Foundation, 2012).

Gydymas

Lizencepalijai nėra gydomosios intervencijos, tai yra patologija, kurios negalima pakeisti (Nall, 2014).

Naudojami gydymo būdai yra susiję su simptomų ir antrinių medicinos komplikacijų gerinimu. Pavyzdžiui, gastrostomijos naudojimas maitinimo sunkumams aprūpinti, chirurginis aplinkkelis nutekėti galimą hidrocefaliją arba antiepilepsinių vaistų naudojimas galimiems traukulių epizodams kontroliuoti (Nall, 2014).

Todėl įprastas gydymas lissencephaly yra nukreiptas į konkrečius simptomus, kurie pasireiškia kiekvienu atveju, ir reikalauja koordinuotos plačios specialistų grupės: pediatrų, neurologų ir kt. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2015).

Lizencepalijos paveiktų žmonių prognozė

Lizencepalijos kenčiančio asmens medicininė prognozė daugiausia priklauso nuo pastarojo sunkumo (Nall, 2014).

Sunkiausiais lizencepalijos atvejais nukentėjęs asmuo gali nesugebėti vystyti fizinių ir pažintinių gebėjimų, išskyrus vaikus nuo trijų iki penkių mėnesių (Nall, 2014).

Apskritai, sunkios būklės vaikai turi maždaug 10 metų gyvenimo trukmę. Dažniausios mirties priežastys yra aspiracija arba skendimas maistu ar skysčiais, kvėpavimo takų patologijos ar traukuliai (Nall, 2014).

Kita vertus, yra atvejų, kai vaikai, sergantys lengvu lissencephalija, gali patirti normalizuotą vystymąsi, labiau pritaikytą savo amžiaus grupei, lytims ir mokyklų lygiui (Nall, 2014).

Bibliografija

1. Cleveland klinika (2016). Lissencephaly . Gauta iš Cleveland klinikos.
2. Kortikos fondas. (2012). Lissencephaly . Gauta iš Kortikos fondo.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. ir Huete, I. (2007). Lissencephaly ir epilepsija pediatrijoje. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins universitetas. (2016). LISSENCEPHALY . Gauta iš Online Medilian paveldėjimo žmogui OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly . Gauta iš „Healthline“.
6. NIH. (2015). Lissencephaly . Gauta iš Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto.
7. NORD (2015). Lissencephaly . Gauta iš retųjų ligų organizacijos.
8. Orphanet. (2005). Miller-Diekerio sindromas . Gauta iš „Orphanet“.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly . Gauta iš „WebMed“.