Rubinšteino-Taybi sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Rubinšteino-Taybi sindromas - tai daugiasisteminė genetinės kilmės patologija, kuriai būdinga netipinė veido konfigūracija, augimo sutrikimai ir intelekto sutrikimas (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ir Domingo- Malvadi, 2008).

Šio sutrikimo požymiai ir simptomai paprastai yra plati klinikinė eiga. Kai kurie iš jų: trumpas augimas, klinika, veido dimorizmas, strabizmas, galvos skausmas, traukuliai ir tt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Paprastai tai susiję su kitų tipų medicininėmis komplikacijomis, ypač susijusiomis su įgimtomis širdies ligomis (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ir Peirone, 2013).

Rubinšteino-Taybi sindromo etiologinė kilmė siejama su specifinėmis 16-ojoje chromosomoje esančiomis mutacijomis (Blazquez, Narváez, Fernández López ir García Aparicio, 2016).

Šio sindromo diagnozė yra labai klinikinė. Jis gali būti nustatytas naujagimių ar kūdikių etape, nes fizinės savybės paprastai yra akivaizdžios (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ir Marco Tello, 1998).

Dažniausiai naudojami diagnostiniai tyrimai - radiologiniai ir vaizdavimo rezultatai (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003). Be to, svarbu atlikti genetinį tyrimą.

Rubinšteino-Taybi sindromo išgydyti negalima. Dažniausiai naudojamas simptominis požiūris, ypač korekcinė chirurgija, skirta veido sutrikimams ir kitiems raumenų ir kaulų sutrikimams (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Rubinšteino-Taybi sindromo apibrėžimas ir charakteristikos

Rubinšteino-Taybi sindromas yra retas patologija, kuri įgimta įtaka daugeliui kūno struktūrų ir organų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Šią patologiją paprastai apibrėžia vėlyvojo fizinio ir pažintinio vystymosi, veido anomalijų, raumenų ir kaulų apsigimimų ir kintančios intelektinės negalios buvimas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kai kurie papildomi pakeitimai gali apimti akių, širdies, inkstų, odontologinių anomalijų, navikų formavimosi, nutukimo ir kt. (Genetikos namų nuorodos, 2016).

Rubinšteino-Taybi sindromas paprastai yra prastos medicininės prognozės. Nukentėję asmenys paprastai neįveikia ankstyvosios vaikystės (Genetics Home Reference, 2016).

Pirmieji šio patologijos aprašymai atitinka Michailą ir bendradarbius. 1957 m. Jie nurodė sindromą, vadinamą plačiu nykščiu (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ir Peirone, 2013).

Vėliau Rubinšteinas ir Taybi 1963 m. Jį tiksliai apibūdino (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Jie nurodė klinikinį kursą, kuriam būdingas bendras įvairių sistemų ir organų, pvz., Virškinimo, skeleto, šlapimo ir nervų, dalyvavimas (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Savo pradiniame klinikiniame pranešime jie nurodė bendrą augimo sulėtėjimą, kvėpavimo takų infekcijų, maitinimo problemų ir (arba) įgimtų širdies ligų vystymąsi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Šis sindromas dažniausiai skirstomas į medicinines sąlygas, kurias apibrėžia netipinės veido ir anomalijos galūnėse, nepaisant kitų klinikinių pokyčių (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ir Peirone, 2013).

Be to, 1992 m. Buvo galima nustatyti 16-ojo chromosomos Rubistein-Raybi sindromo genetinę kilmę (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ir Marco Tello, 1998).

Ar tai yra dažna patologija?

Rubinšteino-Taybi sindromas yra retai paplitusi liga, kurios paplitimas yra mažas bendroje populiacijoje (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Paprastai ji klasifikuojama kaip retos ar retos ligos. Taigi Ispanijos Rubinšteino-Raybi sindromo asociacija ir Ispanijos retųjų ligų federacija nurodo savo tarptautinę dieną liepos 3 d.

Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad jų dažnis yra 1 atvejis kiekvienam 300 000 gyvų žmonių (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Šie duomenys gali skirtis iki vieno atvejo kas 720 000 žmonių. Nyderlandai yra regionas, kuriame yra didžiausias paplitimas, vienas atvejis - kiekvienam 250 000 gyvam (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ir Domingo-Malvadi, 2008).

Rubisteino ir Raybi sindromo paplitimas yra panašus moterims ir vyrams. Epidemiologiniai duomenys nesiskiria nuo konkrečių rasių ar etinių grupių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Požymiai ir simptomai

Dažniausiai pasitaikantys Rubistein-Taybi sindromo požymiai ir simptomai dažniausiai klasifikuojami pagal paveiktą vietą arba sistemą. Dažniausiai kalbama apie kraniofacinę struktūrą, raumenų ir raumenų struktūrą, fizinį augimą ir pažinimo raidą.

Toliau aprašysime keletą dažniausių klinikinių požymių:

Fizinis augimas

Viena iš pagrindinių Rubinšteino-Taybi sindromo savybių yra normalios ar standartinės gimdymo raidos buvimas (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003), po to labai vėluoja po gimimo.

Nėštumo metu svorio, aukščio ir kaukolės perimetro vertės paprastai prisitaiko prie to, kas buvo tikėtina. Tačiau pirmaisiais gyvenimo ir vystymosi momentais jis nustatomas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

• Mažas svoris
• Trumpas ūgis
• Reikšmingas kaukolės augimo sumažėjimas (mikrocefalija)

Visi šie parametrai paprastai yra tarp 25 ir 50 procentilių gimimo metu ir linkę išlikti, didėjant amžiui. Galima nustatyti kai kurių dwarfizmo formų raidą (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iš Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ir Domingo-Malvadi, 2008).

Kai kuriais atvejais galima nustatyti kai kuriuos sunkumus, susijusius su svorio padidėjimu ir maitinimu prieš gimimą (Marín Sanjuán, Moreno Martín, iš Rios de la Peña, Urberuaga Erce ir Domingo-Malvadi, 2008).

Augimo vėlavimas sutampa su netolerancijos ir mitybos problemų ar vidurių užkietėjimo sąlyga tarp kitų ligų (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ir Marco Tello, 1998).

Jis taip pat siejamas su veido, skeleto apsigimimų, uždelsto pažinimo vystymosi ir kt.

Nors fizinio augimo anomalijos įvairiose šalyse yra skirtingos, jų paplitimas vaikystėje yra įprasta.

Kaukolės veido bruožai

Kaip ir kitose retosiose genetinės kilmės ligose, Rubinšteino-Taybi sindromo paveiktiems asmenims paprastai būdinga netipinė kaukolės ir veido struktūra su kai kuriomis apibrėžtinėmis savybėmis.

Kai kurie autoriai, tokie kaip Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti ir Peirone (2013), apibrėžia šios srities pokyčius kaip tipiškus veidus, nurodydami bendrus bruožus tiems, kuriems šis sindromas yra paveiktas.

Kai kurios iš dažniausiai pasitaikančių kraniofacinių savybių (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ir Domingo-Malvadi, 2008, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija), 2016):

Veidas

• Mikrocefalija: vizualiai galva yra mažesnė nei įprastai paveikto asmens lyties ir biologinio amžiaus atžvilgiu. Šią išvadą patvirtina žymiai sumažėjęs kaukolės perimetras.
• Platus nosies tiltas : centrinė nosies kaulų struktūra paprastai yra neįprasta. Vizualiai nosis yra platus ir prislėgtas.
• Antakiai stori ir išlenkti : antakių paprastai yra daug plaukų. Jie sukuria tipišką arkos struktūrą, kurioje yra būdinga išraiška.
• Akivaizdi kaktos: priekinės kaukolės sritys paprastai išsiskiria išsipūtusia ar ryškia struktūra.
• Ausys : paprastai keičiamos išorinių klausos paviljonų padėtis ir implantacija. Galima nustatyti anomalias pozicijas dėl per didelio ar aukščio defekto.

Akys

• Antimongoloides: tarp akių vokų esantis atidarymas ar plyšys (apatinis skilimas) rodo, kad išorinis kraštas yra mažesnis nei vidinių kraštų.
• Ptozė: galima nustatyti dalinį ar visišką viršutinių vokų kritimą. Jis gali paveikti vieną ar abi akis ir pateikti nuolatinį arba laikiną kursą.
• Hiperherizmas: atstumas tarp akių lizdų ir gumbų paprastai yra didesnis nei įprasta. Vizualiai matome, kad akys yra plačiai atskirtos.
• Epicaptinės raukšlės: odos raukšlelio atsiradimas, viršijantis įprastą, vidiniame akies kampe, ant ašarų liaukų.
• Ilgos blakstienos : dėl hirsutizmo (pernelyg didelio plaukų augimo) atsiradimo blakstienos paprastai yra ilgos.

Burnos

• Retrognatija: apatinėje žandikaulio padėtis paprastai viršija viršutinę. Jis nesukuria priekinės projekcijos, o smakras apibrėžiamas kaip nepakankamai išsivysčiusi ar ryški.
• Micrognathia: bendra žandikaulio struktūra daugeliu atvejų yra nepakankamai išvystyta. Vizualiniu lygmeniu stebimas nedidelis dydis.
• „Macroglossia“: kalba yra didelė. Kartais galima identifikuoti centrinę griovelį (žnyplę).
• Gomurio gomurys: burnos ar stogo stogas paprastai turi didelį aukštį arba vystosi skyles.
• Dantų užsikimšimas: dantys paprastai būna prastos. Dažnai vystosi kiti dantų pokyčiai (pvz., Vaikų dantų atkaklumas, polinkis mažėti ir pan.).

Skeleto ir raumenų sistemos savybės

Neretai pasitaiko pakitimų ir galūnių (viršutinės ir apatinės) pakitimų.

Tačiau yra keletas požymių ir simptomų, kurie pasireiškia daugelyje Rubinstein-Taybi sindromo paveiktų asmenų:

• Plati pirštai : fangai paprastai būna trumpesni nei paprastai. Kai kurie pirštai gali sukurti platesnę struktūrą nei paprastai, ypač nykščius.
• Clinodactyly : pirštai ir pirštai paprastai pasirodo išlenkti, ypač paveikti 4 ir 5 pirštus.
• Hallux Valgus : tai raumenų ir raumenų deformacijos tipas, turintis įtakos kojų nykščių struktūrai. Jis paprastai vadinamas „bunion“. Pirmojo metatarsalio nukrypimas atsiranda ir pirštas turi judėti į išorę.
• Syndactyly ir polydactyly : yra įmanoma, kad keli pirštai atrodo susilieję arba kad net jų skaičius yra didesnis nei 5 kiekviename naryje.

Neurologinės ir pažinimo savybės

Rubinšteino-Taybi sindromo paveiktų asmenų neurologinį profilį daugiausia apibūdina pasikartojančių galvos skausmų, traukulių ir encefalografinių pokyčių kančios.

Nuo gimimo galima nustatyti didelį vėlavimą įgyti pažinimo ir psichomotorinių įgūdžių.

Daugelis nukentėjusiųjų turi skirtingą intelektinės negalios laipsnį. Vidutinis IQ yra tarp 36 ir 51 taškų.

Galima nustatyti akivaizdų vėlavimą įgyti kai kuriuos evoliucinius etapus, pvz., Pozų priėmimą, nuskaitymą, vaikščiojimą, smulkius motorinius įgūdžius, socializaciją ir pan.

Be to, galima nustatyti reikšmingą lingvistinių ir bendravimo įgūdžių įgijimo vėlavimą.

Ar tai susiję su medicininėmis komplikacijomis?

Ši patologija gali sukelti kitų tipų antrinių medicininių komplikacijų, tokių kaip akies, inkstų, širdies sistemos ir pan.

• Skeleto ir raumenų komplikacijos : raumenų hipotonija arba hiperreflexija.
• Akių komplikacijos : strabizmas, katarakta, glaukoma arba kolobomos yra vienas iš dažniausių akių srities pokyčių.
• Inkstų ir virškinimo trakto komplikacijos: galima nustatyti inkstų hipoplaziją, kriitochidizmą, skrandžio kontrolę, hypospadias, hidrofrenozę ir pan.
• Širdies komplikacijos : širdies pokyčiai susiję su įgimtomis anomalijomis. Dažniausiai pasireiškia ductus arteriosus ir inter / intraventrikulinė komunikacija.

Priežastys

Daugelyje tų, kuriuos paveikė Rubinšteino-Taybi sindromas, mes galime nustatyti etiologinį sutrikimą, susijusį su 16 chromosoma, jo 16p13.3 (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Šis anomalijos tipas yra susijęs su specifine CREBBP geno mutacija daugiau nei 60% nukentėjusiųjų (Genetics Home Reference, 2016).

Šis genetinis komponentas atlieka esminį vaidmenį gaminant baltymą, kuris padeda kontroliuoti kito plataus geno rinkinio, dalyvaujančio reguliuojant ląstelių dalijimąsi ir augimą, veiklą (Genetics Home Reference, 2016).

Tačiau kitoje pacientų grupėje šio sindromo klinikinė eiga yra susijusi su mutacija EP300 gene, esančioje 22 chromosomoje, 22q13.2 (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Šis genas turi panašią funkciją, nei aprašyta aukščiau, nors jis gali būti susijęs su švelnesniais raumenų ir kaulų pokyčiais (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Kaip pažymėjome pradiniame aprašyme, Rubinšteino-Taybi sindromo diagnozė yra klinikinė. Tikslas - nustatyti centrinius pokyčius: kraniofacinę konfigūraciją, raumenų ir kaulų sutrikimus ir pažinimo ypatybes (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ir Marco Tello, 1998).

Diagnozę galima atlikti tiek naujagimio fazėje, tiek progresyvesnėse vaikų vystymosi stadijose. Dažniausiai tai vyko pastarojoje, nes fizinės savybės yra labiau akivaizdžios (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ir Marco Tello, 1998).

Tokiu atveju papildomi diagnostiniai tyrimai paprastai grindžiami radiologiniais ir radiologiniais duomenimis (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Be to, genetinis įvertinimas paprastai atliekamas siekiant nustatyti su šia patologija suderinamas mutacijas (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ir Elizalde Velásquez, 2003).

Gydymas

Rubinšteino-Taybi sindromo išgydyti negalima. Paprastai gydymo būdai sutelkti į kiekvienos nukentėjusio asmens specifinių simptomų stebėjimą ir kontrolę (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Atsižvelgiant į įvairius požymius ir simptomus, reikalingas koordinuotas įvairių specialistų darbas: ortopedai, nefrologai, kardiologai, neurologai, pediatrai ir kt. (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Be išsamios fizinio augimo stebėsenos ir antrinių medicininių komplikacijų, gali būti naudojami kai kurie paliatyvūs arba korekciniai metodai, pvz., Chirurginiai arba ortopediniai metodai (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).