Cornelia de Lange sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Cornelia de Lange sindromas (SdCL) yra genetinės kilmės patologija. Jam būdingas didelis kognityvinis delsimas, kurį lydi įvairios fizinės savybės (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Klinikiniu lygmeniu stebimi trys skirtingi klinikiniai kursai: sunkus, vidutinis ir lengvas (Gil, Ribate ir Ramos, 2010). Požymius ir simptomus paprastai sudaro netipinė veido konfigūracija, raumenų ir kaulų sutrikimai ir uždelstas pažinimo bei psichomotorinis vystymasis (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Be to, galima išskirti kitų tipų anomalijas, susijusias su širdies, plaučių ir (arba) virškinimo sutrikimais (Gutiérrez Ferández ir Pacheco Cumani, 2016).

Kalbant apie Cornelia de Lange sindromo kilmę, jo etiologija buvo susijusi su specifinėmis mutacijomis, be kita ko, SMC3, SMC1A, NIPBL genuose (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Diagnostika iš esmės yra klinikinė, pagrįsta fizinėmis ir pažinimo ypatybėmis (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ir Anaya-Pava, 2014). Tačiau paprastai jį lydi genetinio patvirtinimo testas.

Gydymas orientuotas į medicininių komplikacijų aptikimą ir gydymą (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ir Anaya-Pava, 2014). Medicininė, logopedinė, neuropsichologinė ir specialioji švietimo intervencija yra esminė.

Cornelia de Lange sindromo charakteristikos

„Cornelia de Lange“ sindromas yra retas įgimto pobūdžio genetinis sutrikimas, ty jo klinikinės charakteristikos yra akivaizdžios nuo gimimo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Jis apibrėžiamas kaip multisisteminio dalyvavimo patologija, susijusi su simptomais, susijusiais su uždelstu fiziniu ir kognityviniu vystymusi, galvos veido ir veido raumenų anomalijomis arba raumenų ir kaulų sutrikimais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Nors šio sindromo klinikinė eiga ir sunkumas gali labai skirtis tarp ligonių, tai yra liga, kurios mirtingumas yra didelis (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Žmonėms, kenčiantiems nuo Cornelia de Lange sindromo, būdinga netipinė ar būdinga veido konfigūracija ir prenatalinis ir postnatalinis augimo / vystymosi vėlavimas (Cornelia de Lange sindromo fondas, 2016).

Dažniausiai pasitaiko, kad atsiranda mokymosi problemų, vėluojama vartoti kalbą arba eiti pėsčiomis ir elgsenos sutrikimai (Cornelia de Lange sindromo fondas, 2016).

Jo tyrimai buvo pagrįsti dviejų pacientų, sergančių 6 ir 17 mėnesių, tyrimu. Jo klinikinį vaizdą apibūdino sunkus fizinio augimo vėlavimas ir intelektualus vystymasis, susijęs su įvairiais defektais (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Atsižvelgiant į abiejų atvejų panašumą, bendros ir viešos etiologinės priežastys buvo pirmasis klinikinis pranešimas apie šią patologiją (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Anksčiau Brachmann (1916) sugebėjo paskelbti kai kuriuos vaiko amžiaus paciento autopsijos duomenis su kai kuriomis charakteristikomis, suderinamomis su Cornelia de Lange sindromu (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Šiuo metu klinikinis šio sindromo vaizdas buvo klasifikuojamas pagal tris skirtingus fenotipus: sunkius, vidutinio sunkumo ir švelnius (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Statistika

Kornelija de Lange sindromas yra retas susirgimas visose populiacijose, paprastai klasifikuojamas kaip retos ligos.

Epidemiologiniai duomenys nėra tiksliai žinomi. Jo dažnis buvo įvertintas vienu atveju per 10 000-30 000 gimimų (Genetics Home Reference, 2016).

Ispanijos atveju nustatytas mažiausias paplitimas 0, 97 už 100 000 gimimų (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán ir Cortez, 2007).

Iki šiol galima rasti daugiau nei 400 skirtingų atvejų, kai Cornelia de Lange sindromas aprašytas medicinos ir eksperimentinėje literatūroje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Tai patologija, kuri gali paveikti abiejų lyčių vienodą skaičių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kai kurie autoriai, tokie kaip Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani (2016), rodo, kad moterys vyrauja nedaug, santykis 1, 3 / 1 (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Kalbant apie kitus sociodemografinius veiksnius, dabartiniai tyrimai nenustatė skirtingo paplitimo, susijusio su konkrečiomis šalimis ar etninėmis ir (arba) rasinėmis grupėmis.

Daugelis diagnozuotų atvejų yra atsitiktiniai, nors kelioms paveiktoms šeimoms buvo nustatytas aiškus dominuojančio paveldėjimo modelis (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Požymiai ir simptomai

Cornelia de Lange sindromo požymiams ir simptomams būdingas platus dalyvavimo pobūdis.

Ši liga apibrėžiama būdingų veido bruožų, raumenų ir raumenų anomalijų, esančių viršutinėje ir apatinėje galūnėse, apibendrinto lėtėjimo prieš ir po gimdymo metu bei kitų fizinių anomalijų atsiradimu (García ir Diez, 2009).

Toliau aprašysime kai kurias dažniausias Kornelija de Lange sindromo klinikines ypatybes:

Augimas

Daugiau nei 90 proc. Tų, kuriems buvo padarytas Cornelia Lange sindromas, galima nustatyti fizinio vystymosi arba pasaulinės hipokrecimiento vėlavimą (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016).

Augimas paprastai paveikiamas tiek prieš gimdymą, tiek po gimdymo (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Dažniausios naujagimių savybės (Gil, Ribate ir Ramos, 2010):

  • Svoris ir dydis mažesnis nei tikimasi.
  • Kranialinio perimetro sumažinimas žemiau 3-ojo procentilio.

Šios sąlygos paprastai tęsiasi iki pilnametystės. Tai galima atskirti nuo augimo, kuris yra mažesnis už nukentėjusio asmens lytį ir biologinį amžių (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kartu su šio tipo pakeitimais galima nustatyti kai kurias su šėrimu susijusias anomalijas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Sunku nuryti ar kramtyti maistą yra ankstyvaisiais gyvenimo etapais (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Kaukolės veido bruožai

Kraninių ir veido pokyčių rinkinys sukuria būdingą veido fenotipą žmonėms, kenčiantiems nuo Cornelia de Lange sindromo.

Kai kurios dažniausios anomalijos yra (Gil, Ribate ir Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

  • Mikrocefalija: bendras galvos dydžio sumažinimas, esantis žemiau to, ko tikėtasi nukentėjusio asmens lyties ir amžiaus grupėje.
  • Sinofridija: antakiai paprastai yra nuolatinis konfigūravimas be tarpo ar laisvos plaukų zonos. Antakių sujungimas yra vienas iš būdingiausių veido bruožų. Dažniausiai tai, kad ji yra labiau išlenkta nei įprasta.
  • Blakstienos: nors oftalmologinio lygio anomalijos ar reikšmingi pokyčiai paprastai nenustatomi, blakstienos paprastai yra ilgos ir labai plonos.
  • Nosies konfigūracija: nosį paprastai apibūdina kai kurių jo struktūrų išsivystymas. Pasaulyje jis turi nedidelį dydį su antevertinėmis skylėmis. Nosies tiltas paprastai yra platus ir prislėgtas, o filtras yra pailgas ir ryškus.
  • Maxiliarinė ir bukalinė konfigūracija: nepastebėta apatinė dalis (mikrognatija) su padidėjusiu gomuriu ir įvairiais dantų implantų anomalijomis. Viršutinė lūpa paprastai yra plona, ​​o kryžkelės yra nukreiptos į apatinę plokštumą.
  • Aurikuliniai paviljonai: ausys paprastai turi mažą kaukolės implantaciją. Be to, kad jie yra žemesni už įprastą, jie linkę pasukti atgal.
  • Kaklas: nukentėjusieji sumažina kaklo ilgį. Įprasta nustatyti mažą kapiliarinės linijos implantaciją.

Skeleto ir raumenų sistemos savybės

  • Kaulo amžius : prenatalinio ir postnatalinio augimo anomalijos gali sukelti didelį kaulų brendimo sulėtėjimą.
  • Hipoplazija: daugeliui nukentėjusiųjų yra asimetriškas galūnių ir kūno narių vystymasis. Įprasta nustatyti mažesnes nei įprastas rankas ir kojas.
  • Syndactyly: kai kurių rankų pirštų odos ar kaulų struktūros susiliejimas šiame sindrome yra dažnas.
  • Brachyclinodactyly: penktasis piršto rankoje paprastai yra išlenkta ir nukrypusi konfigūracija.
  • Oligodaktiškai: vieno ar daugiau pirštų ar pirštų nebuvimas yra dar viena raumenų ir raumenų funkcija, kurią galima nustatyti.
  • Raumenų hipotonija: raumenų struktūros tonas dažniausiai būna netinkamas ar sumažėjo.

Neurologinės ir pažinimo charakteristikos

Kognityvinio ir psichomotorinio vystymosi uždelsimas yra vienas iš pagrindinių Kornelija Lange sindromo klinikinių tyrimų.

Paprastai nustatomas lėtas įgūdžių, susijusių su motorine ar psichine veikla, įsisavinimas.

Svarbiausi etapai yra posėdžio įsigijimas, emocinis šypsena, babblingas, savarankiškas perkėlimas, pirmųjų žodžių emisija, supratimas ir įsakymai, šėrimas, garbinimas ar nepriklausomas valymas.

Daugeliui nukentėjusių asmenų gali būti nustatytas vidutinis IQ, susijęs su lengvu ar vidutinio sunkumo intelekto sutrikimu.

Elgesio charakteristikos

Kornelia de Lange sindromo paveiktų asmenų elgesys paprastai pasižymi tam tikrais būdingais bruožais:

  • Padidėjęs jautrumas.
  • Miego ir netaisyklingo maitinimo įpročiai.
  • Sunkumai arba nesugebėjimas užmegzti socialinių santykių.
  • Pasikartojantis ir stereotipinis elgesys.
  • Nėra ar mažai nežodinės emocijų išraiškos.

Kitos fizinės savybės

Cornelia de Lange sindromas taip pat susijęs su įvairių medicininių komplikacijų vystymu.

Dažniausios nukentėjusiųjų sveikatos būklės mirties priežastys yra susijusios su:

  • Virškinimo sistemos sutrikimai.
  • Širdies sutrikimai
  • Pakeitimai ir kvėpavimo anomalijos (displazija / bronchopulmoninė hipoplazija, plaučių aspiracija, pasikartojantys apnėjos, pneumonijos ir kt. Atakos).

Ar yra įvairių klinikinių kursų?

Kornelija de Lange sindromo požymių ir simptomų įvairovė leido klasifikuoti jų klinikinį kursą (Gutiérrez Fernández ir Pacheco Cumani, 2016):

  • I tipas : paprastai sunkiausia. Pakeitimai ir anomalijos yra būdingos fiziniam hipo augimui, raumenų ir kaulų sutrikimams, nenormaliems veido bruožams, sąnarių judėjimo apribojimui, pažinimo uždelsimui ir kitoms medicininėms komplikacijoms (klausos, akių, virškinimo, renokarbologijos, širdies ir lytinių organų).
  • II tipas : šiame potipyje fiziniai pokyčiai paprastai nėra akivaizdūs, ypač galūnėse. Nukentėję asmenys paprastai neturi rimtų intelektinių trūkumų. Dažniausiai tai, kad diagnozė atliekama už naujagimių stadijos.
  • III tipas : jo klinikinė eiga daugiausia būdinga klinikiniam kintamumui. Dažniausiai yra veido veido bruožų, tačiau kitų anomalijų išraiška yra įvairi.

Priežastys

Kornelija Lange sindromo kilmė siejama su genetinių anomalijų buvimu.

Nagrinėtais atvejais buvo galima nustatyti konkrečias mutacijas 5 skirtinguose genuose: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ir SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Labiausiai paplitęs pokytis yra susijęs su NIPBL genu, nustatytu daugiau kaip pusėje nukentėjusiųjų. Likusios genetinės anomalijos yra retesnės (Genetics Home Reference, 2016).

Visi šie genai vaidina svarbų vaidmenį gaminant baltymus, susijusius su kohesino kompleksu, atsakingu už chromosomų struktūros ir organizavimo reguliavimą, genetinės informacijos stabilizavimą ląstelėse ir DNR taisymą (Genetics Home Reference, 2016),

Be to, jie taip pat atlieka keletą esminių funkcijų prenataliniam galūnių, veido ir kitų kūno regionų ir sistemų vystymuisi (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Kornelija de Lange sindromo diagnozė yra klinikinė. Šiuo metu nėra laboratorinių tyrimų, rodančių jų buvimą nuolat.

Medicinos srityje dažniausiai naudojamas Kline ir kt. (2007) pasiūlyti diagnostiniai kriterijai.

Tai susiję su kraniofacinių anomalijų, augimo ir vystymosi, galūnių, neurosensorinių ir odos pakitimų, elgesio sutrikimų ir kt. (Gil, Ribate ir Ramos, 2010).

Papildomai, svarbu atlikti molekulinę genetinę analizę, siekiant nustatyti su Cornelia de Lange sindromu (2016 m. Nacionaline retųjų sutrikimų organizacija) susijusių mutacijų buvimą.

Gydymas

Nors Cornelia de Lange sindromo gydymas nėra išgydomas, jo terapinis metodas reikalauja nuolatinio medicininio stebėjimo ir komplikacijų gydymo.

Autoriai Gil, Ribate ir Ramos (2010) nurodo kai kuriuos labiausiai naudojamus metodus.

  • Vystymasis ir augimas : kalorijų suvartojimo reguliavimas, dirbtinis tiekimas, nazogastrinio vamzdžio implantavimas.
  • Elgesys ir psichomotorinis vystymasis : logopedinės intervencijos programos taikymas, ankstyvas stimuliavimas ir specialus ugdymas. Tokių pritaikymų, kaip gestų kalba ar kitos alternatyvios komunikacijos technologijos, naudojimas. Pažinimo-elgesio metodų taikymas elgesio sutrikimų atvejais.
  • Anomalijos ir raumenų ir kaulų sutrikimai : dažniausiai pasitaikantys naudojant korekcinius metodus ar chirurginius metodus, nors nėra duomenų, įrodančių jo veiksmingumą.
  • Anomalijos ir kraniofacinės anomalijos: pagrindinis metodas orientuotas į chirurginę korekciją, ypač su žandikaulių ir bukalinių anomalijų.