Costello sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Costello sindromas ( SC ) yra reta genetinė patologija, kurią apibrėžia skirtingų vystymosi sutrikimų ir daugelio fizinių apsigimimų buvimas (Martínez-Glez ir Lapunzina, 2016).

Klinikiniu požiūriu tai apibūdinama kaip apibendrintas prenatalinio ir postnatalinio fizinio augimo vėlavimas, netipinė veido konfigūracija, reikšmingas psichomotorinio vystymosi sulėtėjimas, širdies pokyčiai, endokrininės anomalijos, ektoderminiai ir skeleto pokyčiai ir didelis polinkis į auglių vystymąsi (Martínez- Glez ir Lapunzina, 2016).

Nukentėjusieji gali turėti įvairių kognityvinių trūkumų ir (arba) kintančių intelektinių negalių. Tačiau būdingas „Costello“ sindromo bruožas yra aukštas žmonių, kenčiančių nuo jo, socialumas (Maldonado Martínez, Torres Molina ir Duran Lobaina, 2016).

Etiologiniu lygmeniu jis yra autosominis recesyvinis modelis, susijęs su specifinėmis mutacijomis geno, esančio 11 chromosomoje (Hernández-Martín ir Torrelo, 2011).

Atsižvelgiant į plataus pobūdžio požymius ir simptomus, kurie apibrėžia klinikinį Costello sindromą, jo diagnozei reikalingas daugiadisciplinis požiūris. Fizinis, neurologinis, kardiologinis ir kt. Tyrimas yra esminis dalykas.

Be to, gydymas bus sukurtas individualiai tam tikrų medicininių komplikacijų kontrolei. Dažniausiai tai yra farmakologinis, chirurginis ir reabilitacinis gydymas.

Costello sindromo charakteristikos

Costello sindromas yra įgimtos genetinės kilmės liga, sukelianti didelį organinio įsitraukimo modelį (Genetics Home Reference, 2016).

Paprastai jį apibrėžia fizinės augimo ir pažinimo raidos anomalijos, krano-veido pokyčiai ir kitų tipų apsigimimai (Genetics Home Reference, 2016).

Dažniausiai pasireiškia širdies ar raumenų ir raumenų struktūra (Genetics Home Reference, 2016).

Be to, tai yra sveikatos būklė, kuriai būdingas sisteminis navikų formavimosi procesas (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Įvairūs autoriai, pvz., Martínez-Glez ir Lapunzina (2016), nurodo, kad Costello sindromas yra dalis sutrikimų, kurie sukelia genetinę ir (arba) paveldimą polinkį į vėžio ir neoplastinių procesų kančias.

Jis turi daug bendrų savybių su kitų tipų ligomis, pvz., Noonano sindromu arba širdies ir veido sindromu (Genetics Home Reference, 2016).

Visi šie požymiai yra bendri, todėl diferencinės diagnozės nustatymas yra brangus ankstyvuoju gyvenimo etapu (Genetics Home Reference, 2016).

Pirmieji šio sindromo aprašymai yra nuo 1971 m. Iki 1977 m. (Proud, 2016).

Savo pradinėse medicininėse ataskaitose Costello paminėjo kai kuriuos būdingiausius šio sindromo bruožus (Proud, 2016).

Jis apibūdino du pacientus, kurių klinikinė eiga nustatoma pagal neįprastai didelį svorį gimimo metu, kelia didelių problemų šėrimui, šiurkštus veido konfigūravimas, elastinga ir hiperpigmentuota oda, pažinimo trūkumai ir „humoristinė“ asmenybė (Maldonado Martínez)., Torres Molina ir Duran Lobaina, 2016).

Vėliau der Kalustian (1991) pridėjo papildomų pacientų klinikinius požymius (Proud, 2016).

Pirmuose eksperimentiniuose tyrimuose Costello sindromas buvo laikomas retu sutrikimu. Jos savybės iš esmės buvo susijusios su fizinės ir intelektinės raidos delsimu (Maldonado Martínez, Torres Molina ir Duran Lobaina, 2016).

Tačiau specifinės etiologinės savybės buvo nustatytos 2005 m. (Hernández-Martín ir Torrelo, 2011).

Statistika

Costello sindromas yra klasifikuojamas kaip retos ar retos ligos. Retas ligas lemia mažas paplitimas visose populiacijose (2016 m. Retųjų ligų diena).

Nors tikslūs skaičiai įvairiose šalyse skiriasi, apskaičiuota, kad jų paplitimas yra mažesnis nei 1 atvejis per 200 000 žmonių. Retos ligos diena, 2016 m.).

Epidemiologinės analizės ir klinikiniai tyrimai rodo, kad pasaulyje yra ne daugiau kaip 200 ar 300 Costello sindromo atvejų (Genectics Home Reference, 2016).

Apskaičiuota, kad jos paplitimas svyruoja nuo 1 atvejo 300 000 žmonių / 1, 25 mln. Žmonių (Genectics Home Reference, 2016).

Požymiai ir simptomai

Kaip jau minėjome, Costello sindromui būdingas platus daugialypės įtraukties modelis.

Polimorfinių genetinių sindromų vėžio darbo grupė (2016) nurodo kai kuriuos labiausiai paplitusius nukentėjusius asmenis:

Bendras augimo sulėtėjimas

• Naujagimių makrosomija : gimimo metu nukentėjusieji paprastai turi didesnį svorį nei tikėtasi. Ši medicininė būklė paprastai turi svarbių pasekmių vėlesniam vaikų nutukimo ar diabeto vystymuisi.
• Mažas dydis : šio sindromo paveiktų asmenų aukštis paprastai nepasiekia numatytos jų amžiaus grupės ir lyties reikšmės paskutiniais vystymosi etapais. Daugeliu atvejų tai yra prasta mityba.
• Šėrimo problemos : šėrimo procesas dažnai smarkiai sumažėja dėl akivaizdaus sunkumo čiulpti ir ryti.
• Uždelstas kaulų amžius: kaulų struktūra išsivysto lygiagrečiai likusiai kūno daliai. Yra keletas etapų, kurie gali būti susiję su individo biologiniu amžiumi. „Costello“ sindromo metu nustatomi nesubrendę kaulai, kurie mažai išsivystę nukentėjusio amžiaus amžiaus.

Neurologiniai pokyčiai

• „Chiari“ malformacija: galvos smegenų ir smegenų kamieno pažeidimai gali sukelti kitų struktūrų poslinkius, mechaninį spaudimą, kraujo tekėjimo blokavimą ir pan.
• Disrtria : viršutinės anomalijos ir neurologiniai pažeidimai gali sukelti kalbos garsų gamybos ir artikuliavimo pokyčius.
• Polyhydromnios : kai embrionas nėštumo fazėje įkvepia amniono skysčio, kuris apsaugo jį nuo išorinės aplinkos, jis gali patirti virškinimo trakto sutrikimus, anencepaliją, miotinę distrofiją, achondroplaziją arba Beckwith sindromą.
• Hidrocefalija: Nenormalus ir patologinis smegenų skysčio kaupimasis gali būti nustatytas keliose smegenų srityse. Ši medicininė būklė gali paskatinti įvairių nervų struktūrų išplitimą ar sutraiškymą. Simptomai paprastai skiriasi, nors dažniausiai pasireiškia sumišimas, mieguistumas, galvos skausmas, neryškus matymas, traukuliai ir pan.
• Susilpnėjimai: gali pasireikšti motorinės agitacijos epizodai, raumenų spazmai, sąmonės netekimas arba nenormalūs pojūčiai, atsirandantys dėl neorganizuoto neuroninio aktyvumo.
• Intelektinė negalia : kognityvinių pokyčių buvimas ir kintamasis intelektualus lygis yra dažnas tarp tų, kuriems tas reiškinys priklauso.

Kraniofaciniai sutrikimai

• Makrocephalija: bendroji galvos struktūra paprastai yra neįprastai didelė. Kranialinis perimetras dažniausiai viršija vidutines vertes, kurių tikimasi dėl nukentėjusio asmens amžiaus ir lyties.
• Tosca facies : veido bruožai paprastai yra labai akcentuojami. Struktūros, sudarančios veidą, paprastai yra didesnės nei įprastos. Be to, juos lydi įvairūs apsigimimai.
• Nusilenkęs nosies tiltas: nosies vidurinė linija paprastai būna plokščia ir nuskendo.
• Antversijos šnervės: nosies angos yra pakeistos. Jie yra nukreipti į priekinę plokštumą.
• Trumpas nosis : bendra nosies struktūra paprastai yra maža, mažai išsivystanti į priekį.
• Storos antakiai: antakiai įgauna grubią konfigūraciją, pristatė platų ir apgyvendintą struktūrą.
• Pstozė : akys ir akių lizdai gali būti didesni nei tikėtasi. Vizualiai matėme labai atskirtas akis.
• Nistagmo : akys gali sukelti priverstinius judesius, pasikartojančius, spazminius ir asinchroninius.
• Epicantinės raukšlės : viršutinių akių vokų gnybtuose gali atsirasti raukšlių ar perteklių.
• Strabismus : galima parodyti vieną abiejų akių akis, nukrypstančias nuo plokštumos ar regėjimo linijos. Dažniausia yra stebėti akį, kuri buvo įjungta į veidą arba iš jos.
• Ilga burna: tiek burna, tiek lūpos paprastai yra didelės. Jie rodo platesnę struktūrą nei įprastai.
• Dantenų hiperplazija : dantenų patinimas yra didesnis arba didesnis nei įprasta. Jis gali paveikti visą burnos struktūrą arba specifinius gumos regionus.
• Dantų plitimas : dėl kraniofacinių anomalijų dantys dažniausiai nesuderinami ir nestruktūruojami. Paprastai jie sunkiai maitina.
• Galvijų gomurys: gomurys arba burnos stogas skamba labai siaurai. Ši patologija trukdo liežuvio ir dantų augimui.
• Žemos implantacijos ausys: ausys paprastai yra žemesnės nei įprastai.
• Didelės ausų paviljonai : pasaulinės ausų struktūros turi būti pernelyg išsivysčiusios, o jų dydis yra didesnis.
• Dysphonia : Tikėtina, kad daugelis nukentėjusiųjų turi ryškią ar labai rimtą balsą. Daugeliu atvejų jie susiję su vokalinių laidų anomalijomis.

Skeleto ir raumenų sistemos apraiškos

• Trumpas kaklas : kaklo struktūra nėra normali. Mažesnis atstumas tarp bagažinės ir galvos.
• Raumenų hipotonija : sumažėjęs raumenų tonusas sukelia reikšmingą galūnių ir kitų raumenų grupių plitimą.
• Distaliniai phalanges plati : pirštų ir pirštų kaulinė struktūra paprastai yra plati. Be to, galima pastebėti pirštų hiperspektyvumą.
• Skoliozė : stuburo kaulų struktūra gali rodyti nenormalų kreivumą arba nukrypimą.
• Achilo sausgyslės sutrumpinimas : kulkšnis, esantis kulkšnies užpakalinėje dalyje, rodo nepakankamą ilgį, sukeliantį skausmą ir judumo problemas.

Epiteliniai pokyčiai

• Hipoplastiniai nagai: rankų ir kojų nagai beveik nesukuria . Paprastai atsiranda labai plona struktūra ir nenormali tekstūra.
• Hiperpigmentuota oda : dėmių buvimas ant odos yra dar vienas iš pagrindinių šio sindromo bruožų. Paprastai tai yra tamsi, lengvai atpažįstama spalva.
• Odos paraudimas ant rankų ir kojų : viršutinė odos dalis gali būti pastebėta įvairiose kūno vietose, ypač ant rankų ir kojų.
• Papilomos : galima nustatyti gerybinių navikų formavimosi vietas šalia burnos. Jie paprastai yra maži ir besimptomi.
• Garbanotieji plaukai: plaukai dažniausiai pasitaiko nenormaliai arba retai. Dažniausiai tai, kad nukentėjusiems yra garbanoti plaukai.

Širdies sutrikimai

• Disritmija : galima nustatyti reikšmingą širdies ritmo pasikeitimą.
• Įgimtos širdies defektai : kintamas aortos stenozės buvimas, tarpkultūrinis ar tarpkultūrinis bendravimas.
• Hipertrofinė kardiomiopatija : stebimas širdies miokardo padažnėjimas, kuris sukelia kraujotakos ir kraujo pumpavimo pokyčius.

Auglio formacijos

Kita kardinalaus „Costello“ sindromo ypatybė yra auglio, beningos ir piktybinių procesų atsiradimas.

Kai kurie iš labiausiai paplitusių šio ligos navikų yra neuroblastomos, radbomosarkoma ir šlapimo pūslės karcinoma.

Priežastys

Costello sindromo priežastis yra genetinė ir susijusi su specifine mutacija 11 chromosomoje, 12p15.5 vietoje (Hernández-Martín ir Torrelo, 2011).

Paveldimų veiksnių buvimas arba de novo mutacija HRAS gene yra atsakinga už šios ligos būdingą klinikinį kursą (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS genas yra atsakingas už skirtingų biocheminių instrukcijų gamybą baltymų, vadinamų H-RAS, gamybai, turintį esminį vaidmenį ląstelių augime ir dalijime (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Costello sindromo diagnozė apima platų daugiadalykį medicininį vertinimą:

• Medicinos istorija
• Fizinis patikrinimas.
• Neurologinis tyrimas.
• Kardiologinis tyrimas.

Apskritai reikia koordinuoto daugelio specialistų darbo ir laboratorinių tyrimų: kompiuterinės tomografijos, magnetinio rezonanso, įprastinių rentgeno spindulių, odos biopsijos, širdies ultragarso ir kt.

Be to, genetinis tyrimas yra svarbus nustatant konkrečias mutacijas ir paveldimumo modelius.

Gydymas

Costello sindromo gydymas yra nukreiptas į simptomų ir specifinių medicininių komplikacijų, susijusių su kiekviena zona, kontrolę.

Kaip ir diagnozuojant, medicininė intervencija reikalauja įvairių specialistų: kardiologų, ortopedų, dermatologų, oftalmologų, logopedų, dietologų, neuropsichologų ir kt.

Nėra gydymo protokolo, specialiai sukurto šiam sindromui. Visi nukentėję asmenys labai skiriasi.

Be grynai fizinio, farmakologinio ir chirurginio gydymo, „Costello“ sindromą kenčiantys asmenys gali labai naudingi iš specialiųjų ugdymo programų, psichologinės terapijos, ankstyvosios stimuliacijos, profesinės terapijos ir neuropsichologinės reabilitacijos.