Pallister-Killiam sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Pallister-Killian sindromas ( SPK ), taip pat žinomas kaip tetrasomija 12, yra retos genetinės kilmės liga, kuriai būdingas platus įvairių organų dalyvavimo spektras.

Klinikiniu lygmeniu šią patologiją apibrėžia intelekto sutrikimas, psichomotorinis atsilikimas, raumenų hipotonija, netipinis veido fenotipas, pigmentinės odos anomalijos ir alopecija (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Be to, gali atsirasti kitų tipų medicininių komplikacijų, susijusių su skirtingų kūno sistemų apsigimimais ar traukuliais (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014).

Šios ligos etiologinė kilmė siejama su mozaikos pasklidimu. Konkrečiai kalbant, tai yra dėl papildomos 12 chromosomos buvimo kai kuriose organizmo ląstelėse (Chromosomų sutrikimų supratimas, 2016).

Pallister-Killiam sindromo diagnozę galima atlikti tiek prieš gimdymą, tiek po gimdymo. Pagrindinis tikslas - nustatyti klinikines charakteristikas ir naudoti patvirtinimo genetinį tyrimą (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz ir Matheus, 2013).

Šis sindromas turi didelį mirtingumą (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Tačiau farmakologinis medicininis požiūris ir reabilitacinis gydymas gali būti svarbūs gyvenimo kokybės ir klinikinės būklės pacientams (Méndez et al., 2013).

Pallister-Killiam sindromo charakteristikos

Pallister-Killiam sindromas (SPK) yra mozaikos genetinės ligos rūšis. Tokiu atveju chromosomų pokyčiai veikia tik kai kurias organizmo ląsteles.

Kai kurios institucijos, pvz., „Genectis Home Reference“ (2016), šią patologiją klasifikuoja pagal vadinamuosius vystymosi sutrikimus.

Apskritai, vystymosi sutrikimai arba vystymosi sutrikimai jų tarptautiniu laikotarpiu paprastai reiškia plačią fizinių ir pažintinių pokyčių ir anomalijų grupę. Visa tai lemia pokyčių ar reikšmingų vėlavimų atsiradimą, palyginti su įprastais ar numatomais modeliais (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Antras, 2015).

Pallister-Killiam sindrome nustatomas didelis įvairių kūno sistemų ir organizmų poveikis (Genectis Home Reference, 2016)

Jai būdingas intelektinis negalavimas, raumenų hipotonija, išskirtinių veido bruožų raida, odos pigmentacijos pasikeitimas arba plaukų augimas, be kitų įgimtų pokyčių (Genectis Home Reference, 2016).

Be to, Pallister-Kiliam sindromas yra retas įgimtas ligos atvejis (Turleau, 2009), kuris medicinos literatūroje gali gauti daug vardų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016):

• Pallister-Killiam mozaikos sindromas.
• Ischromomos 12p sindromas.
• Killiam sindromas.
• Nicola-Teschlerio sindromas
• Palisterio mozaikos sindromas.
• Tetrasomy 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola sindromas.

Ši liga pradžioje buvo aprašyta Pallister 1977 m. (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014).

Pirmuosiuose leidiniuose buvo nurodyti du suaugusių pacientų atvejai, kurių kursą apibūdino įvairūs faktai: priepuoliai, raumenų hipotonija, intelektinis deficitas, raumenų ir raumenų sistemos sutrikimai, šiurkštus veido konfigūravimas ir odos spalvos pokyčiai (Méndez et al. al., 2013).

Tuo pačiu metu Teschler-Nicola ir Killiam 1981 m. Apibūdino tą patį klinikinį vaizdą trejų metų mergaitėje (Méndez et al., 2013).

Todėl pirmosiose klinikinėse ataskaitose buvo apibendrinta medicininė būklė, kuriai būdingas traukulių, intelektinės negalios ir būdingo fizinio fenotipo derinys (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014).

Be to, jau 1985 m. Gilgenkratz pirmą kartą sugebėjo identifikuoti nėštumo etapą, kas šiandien yra dažna dėl šiuolaikinių diagnostikos metodų (Méndez ir kt., 2013).

Statistika

Pallister-Killiam sindromo paplitimo duomenys nėra tiksliai žinomi. Nebuvo atlikta daug galutinių diagnozių ir dauguma jų nebuvo paskelbti medicinos literatūroje („Kromosomų sutrikimų supratimas, 2016“).

Taigi visi autoriai ir institucijos šį sindromą apibūdina kaip retą ar retą genetinę patologiją visose gyventojų grupėse (EuRed, 2016).

Maždaug prieš 15 metų Pallister-Killiam sindromas buvo aptiktas tik apie 100 atvejų visame pasaulyje. Šiuo metu šis skaičius viršijo 200 poveikį („Kromosomų sutrikimų supratimas, 2016“).

Epidemiologiniai tyrimai parodė, kad šios ligos paplitimas yra apie 5, 1 atvejo vienam milijonui naujagimių (2016 m. Kromosomų sutrikimų supratimas), nors tokie autoriai kaip Toledo-Bravo de la Laguna ir bendradarbiai (2014) jį pateikia 1 / 25 000.

Didesnis paplitimas, susijęs su nukentėjusiųjų sociodemografinėmis savybėmis, nenustatytas. Pallister-Killian sindromas gali pasireikšti bet kurioje lyties ar techninėje ir (arba) rasinėje grupėje.

Požymiai ir simptomai

Klinikinės Pallister-Killian sindromo eigos metu galima nustatyti įvairius požymius ir simptomus. Visi jie susiję su kraniofacinėmis anomalijomis ir (arba) skeleto raumenų ir pažinimo pokyčiais.

Veido nustatymai

Kraniofacinių anomalijų atsiradimas nuo nėštumo etapo iki postnatalinio ir kūdikio augimo yra vienas iš būdingiausių medicininių Pallister-Killiam sindromo požymių.

Dažniausiai pasireiškiantys požymiai ir simptomai yra skirtingų galvos ir veido struktūrų anomalijos, dėl kurių atsiranda grubus ir netipinis išvaizda (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Brachycephaly: šis terminas reiškia kaukolės konfigūraciją, kuri lemia galvos pločio padidėjimą ir pakaušio ir užpakalinių sričių plokštumą.
• Priekinės kaukolės konfigūracija: priekinės ir priekinės galvos sritys turi išsivystyti daugiau nei įprasta. Galima matyti akivaizdžią ar išsipūtusią kaktą.
• Pogrindinė kaukolės konfigūracija: labiausiai užpakalinė galvos sritis skleidžia nepakankamai išsivysčiusią būseną. Galima matyti plokščią kilpą.
• Hipertelorizmas: akys turi būti išdėstytos didesniu atstumu nei paprastai. Vizualiniu požiūriu akys yra labai atskirtos.
• Nosies konfigūracija: nosis paprastai turi didelį tūrį, turintį šaknį arba platų tiltą. Šnervės turi būti nukreiptos į priekį (antevertinės šnervės).
• Bukalinė ir žandikaulio konfigūracija: burnos struktūros turi būti nenormalios. Žandikaulis yra mažesnis nei įprasta (mikrognatija). Viršutinė lūpa įgauna ploną ir sumažintą išvaizdą, o apatinė lūpa yra stora. Liežuvis yra didesnis nei tikėtasi ir ilgas nasolabialinis griovelis.
• Klausos paviljonai: ausys yra žemos ir pasuktos atgal.
• Alopecija: plaukų augimas skirtingose ​​srityse yra nenormalus. Labiausiai paplitusi yra stebėti mažas nuplikimo vietas antakių, blakstienų ar galvos.
• Acrominės ir hiperchominės dėmės: galima nustatyti mažų dėmių atsiradimą veido plotuose. Jiems būdingas spalvos praradimas arba tamsioji išvaizda.

Raumenų ir kaulų sutrikimai

Nepaisant to, kad jie yra mažiau reikšmingi nei veido pokyčiai, labai dažnai stebimi keli raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai pacientams, kuriems pasireiškė palisterio sindromas („Kromosomų sutrikimų supratimas“, 2016):

• Kaklas: paprastai sumažėja atstumas tarp galvos ir kūno kamieno. Vizualiai matome trumpą kaklą arba mažesnį nei įprastas.
• Stuburas: nors nėra labai dažnas spinalių pokyčių nustatymas, gali būti, kad gali atsirasti spina bifida, sakralinis priedas, skoliozė arba kyphosis.
• Galūnės: rankos ir kojos taip pat auga anomaliai ir yra mažesnės, nei tikėtasi nukentėjusio asmens lyties ir biologinio amžiaus atžvilgiu.
• Polydactyly: gali atsirasti ir su pirštų ir pirštų skaičiumi susiję pakeitimai. Dažniausiai yra stebėti daugiau pirštų ant rankų

Raumenų hipotonija ir psichomotorinis atsilikimas

Su raumenų struktūra ir judumu susiję anomalijos yra dar vienas klinikinis Pallister-Killian sindromo (2016 m. Kromosomų sutrikimų supratimo) klinikinių požymių:

Raumenų hipotonija reiškia nenormaliai sumažinto raumenų tono ar įtampos nustatymą. Vizualiniu lygiu įvairiose raumenų grupėse, ypač akcentuojamose galūnėse, gali pasireikšti kvapumas ir gerumas.

Taigi, raumenų ir skeleto patologija sukels didelį įvairių motorinių įgūdžių įgijimo vėlavimą tiek naujagimių, tiek vaikystės laikotarpiais.

Nors vystymosi laikotarpiai yra skirtingi tarp nukentėjusiųjų, dažniausias kalendorius apima šiuos etapus:

• Sedestación : sugebėjimas savarankiškai įgyti pozicijas, sėdėti ar nugara su savo kūnu gali prasidėti nuo 3 mėnesių. Tačiau žmonėms, kuriems pasireiškia šis sindromas, jis gali būti atidėtas iki 8 metų amžiaus.
• Pirmieji žingsniai : vaikai paprastai pradeda savo pirmuosius žingsnius apie 12 mėnesių, tačiau šioje patologijoje šis evoliucinis etapas gali būti atidėtas iki 9 metų. Be to, daugeliu atvejų būtini kai kurie kompensaciniai metodai, pvz., Plyšiai ar specializuotos avalynės.

Neurologiniai pokyčiai

Kita viena iš stipriai paveiktų sričių yra nervų sistema. Daugeliu atvejų šie požymiai ir simptomai daugiausia susiję su traukuliais ir intelektine negalia (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Konvulsinės krizės: neįprastos, pakeistos ir neorganizuotos neuronų elektrinės veiklos buvimas ir vystymasis gali lemti pasikartojančius reiškinius, kuriuos lemia raumenų spazmai, motorinis susijaudinimas arba sąmonės nebuvimas. Smegenų struktūra yra labai sutrikusi, dėl to labai pablogėja pažinimo ir audinių būklė.
• Intelektinė negalia: nors kognityvinio sutrikimo lygis yra kintamas, daugeliu atvejų nustatomas mažas ar ribinis intelektinis koeficientas. Labiausiai nukentėjusios sritys yra psichomotorinė ir lingvistinė sritis, o klinikiniai autizmo spektro sutrikimų kriterijai atitinka vieną iš paveiktų asmenų.
• Bendras vystymosi delsimas: skirtingų kasdienių ir akademinių įgūdžių mokymosi ritmas daugeliui nukentėjusiųjų paprastai būna lėtas. Būtina prisitaikyti ir specializuota mokyklos parama.

Kitos anomalijos

Nors jie yra rečiau, gali atsirasti ir kitų tipų medicininių komplikacijų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna ir kt., 2014):

• Anomalijos ir širdies, virškinimo trakto, inkstų ir genitalijų sutrikimai.
• Klausos stenozė.
• Plaučių hipoplazija.
• Strabizmas ir katarakta.
• Regėjimo ir klausos aštrumo sumažinimas.

Priežastys

Pallister-Killian sindromo kilmė yra susijusi su 12-osios chromosomos mozaikos genetine anomalija. Ji veikia tik kai kurių organizmo ląstelių genetinę medžiagą (Inage ir kt., 2010).

Chromosomos yra visų žmogaus kūne esančių ląstelių branduolys. Jie susideda iš įvairių biocheminių komponentų ir jame yra kiekvieno asmens genetinė informacija (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Žmonės turi 46 skirtingas chromosomas, suskirstytas į poras ir sunumeruotos nuo 1 iki 23. Be to, individualiame lygyje kiekviena chromosoma turi plotą arba trumpą ranką „p“, o kitą - „q“ (nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija). 2016).

Anomalija veikia 12 chromosomą ir sukelia nenormalią struktūrą turinčią chromosomą, vadinamą izokromosoma (Genetics Home Reference, 2016).

Taigi, ši chromosoma turi dvi trumpas rankas, o ne vieną iš kiekvienos konfigūracijos p (trumpos) ir ilgos (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Todėl papildomos ir (arba) anomalios genetinės medžiagos buvimas pakeis normalų ir veiksmingą nukentėjusio asmens fizinio ir pažintinio vystymosi kelią, sukeldamas Pallister-Killian sindromo (Genetics Home Reference, 2016) klinikines charakteristikas.,

Diagnozė

Pallister-Killian sindromas gali būti nustatytas nėštumo metu arba po gimdymo, remiantis klinikinėmis savybėmis ir įvairių laboratorinių tyrimų rezultatais (Turleau, 2009).

Nėštumo metu dažniausiai naudojami ultragarso ultragarso, amniocentezės ar chorioninių vilų mėginiai (Turleau, 2009).

Šia prasme embriono genetinės medžiagos analizė gali suteikti mums šios patologijos patvirtinimą, nustatant suderinamas anomalijas (Turleau, 2009).

Kita vertus, jei diagnozė yra atlikta po gimimo, tai yra esminė („Kromosomų sutrikimų supratimas, 2016“):

• Odos biopsija.
• Kraujo analizė
• Kraujo limfocitų tyrimas.
• Fluorescentinis hibridizavimas in situ.
• Lyginamoji genomo hibridizacija.

Gydymas

Specialios terapijos nebuvo skirtos žmonėms gydyti Pallister-Killian sindromu (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2016).

Pallister-Killian sindromas paprastai siejamas su prasta prognoze ir dideliu mirtingumu (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Tačiau reabilitacijos gydymas, specialusis ugdymas ir profesinė terapija gali suteikti gerą funkcinę prognozę ir padidinti jų gyvenimo kokybę.

Pavyzdžiui, Méndezas ir jo komanda (2013) apibūdina reabilitacijos gydymo atvejį, kurį apibūdina:

• Psichomotorinių įgūdžių tobulinimas: galvos kontrolė, nepriklausomas sėdėjimas ir stovėjimas.
• Įspėjimo lygio, dėmesio, elgesio reguliavimo tobulinimas.
• Smulkių motorinių įgūdžių, pvz., Rankinio slėgio, tobulinimas.
• Garso ir kontekstinės šypsenos emisija.
• Garsinių stimulų vizualinis stebėjimas, fiksavimas ir diskriminavimas.