Zellweger sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Zellweger sindromas, taip pat žinomas kaip Cerebro-Hepato-Renal sindromas, yra metabolinės patologijos tipas, klasifikuojamas peroksisominėse ligose (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003).

Šiai ligai būdingas nenormalus įvairių junginių, fitano rūgšties, cholesterolio ar tulžies rūgščių apdorojimas arba kaupimasis įvairiose srityse, pvz., Smegenyse, kepenyse arba inkstuose (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016).

Klinikiniu požiūriu Zellweger sindromas apibrėžiamas pateikiant įvairius medicininius požymius ir simptomus, susijusius su anomalijomis ir veido malformacijomis, hepatomegalia ir sunkia neurologine disfunkcija (Rodillo ir kt., 1996).

Be to, šios ligos etiologinė kilmė randama genetinėje anomalijoje, kuri sukelia nepakankamą peroksisomo gamybą arba aktyvumą. Ląstelinis komponentas, turintis svarbų vaidmenį įvairiuose mūsų kūno biocheminių medžiagų metabolizme (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016).

Kalbant apie Zellweger sindromo diagnozę, be fizinės apžiūros ir klinikinių požymių nustatymo, ji apima įvairius laboratorinius tyrimus: biocheminę analizę, histologinius tyrimus, neurofilografiją, ultragarsą, elektroencefalografiją, oftalmologinį tyrimą, analizę. širdies funkcija ir tt (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003).

Vykdomi eksperimentiniai tyrimai dar nesugebėjo nustatyti gydymo Zellweger sindromui. Visos terapinės intervencijos daugiausia grindžiamos simptominiu ir paliatyviu gydymu (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016).

Daugeliu atvejų Zellweger sindromo paveikti žmonės dažniausiai neviršija 2 metų gyvenimo, nes yra svarbių medicininių komplikacijų.

Zellweger sindromo charakteristikos

Zellweger sindromas yra įgimta genetinės kilmės patologija, kuri klasifikuojama vadinamosiose peroksisominėse ligose arba peroksisomų biogenezės sutrikimuose (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Peroksisominiai sutrikimai arba ligos sudaro didelę metabolinių patologijų grupę, kurią sukelia peroksisomo susidarymo ar funkcijos sutrikimas (ligoninė Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksisomas yra ląstelinis organelis, kurio interjero įvairūs baltymai turi daugybę metabolinių funkcijų, tokių kaip biocheminių medžiagų skaidymas ar sintezė.

Šis organinis ar ląstelinis junginys gali būti beveik visuose kūno audiniuose, tačiau dažniau vyrauja smegenų, inkstų ar kepenų srityse.

Be to, jie gali būti formuojami esamų ląstelių dalijimu ir dauginimu arba naujais proliferacijos procesais, kuriuos sintezuoja įvairūs baltymai, esantys ląstelių branduoliuose.

Todėl peroksisomo biogenezę ar gamybą įtakoja įvairių baltymų aktyvumas, koduotas genetiniu lygiu apie 16 skirtingų genų, kurių pokyčiai gali sukelti svarbių šio korinio junginio anomalijų.

Zellweger sindromo atveju yra peroksisomo biogenezės anomalija, dėl kurios patologiškai susikaupia įvairūs toksiški arba tinkamai nepažeisti junginiai.

Zellweger sindromo tyrimų srityje atliktos biocheminės analizės parodė didelę fitano rūgšties, neprisotintų rūgščių, rūgščių šlapimo cholesterolio, tulžies rūgščių ir pan.

Be to, šio tipo pakeitimai taip pat gali turėti didelės įtakos plazmogenų sintezei, kuri yra pagrindinė smegenų vystymosi medžiaga.

Todėl Zellweger sindromo paveikti žmonės pasižymi įvairiais neurologiniais simptomais, kranio ir veido sutrikimais, inkstų ir kepenų pokyčiais, kurie labai kenkia jų išgyvenimui (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels)., 2003).

Pradžioje šią ligą apibūdino Hansas Zellwegeris (1964), iš kurio jis gavo savo vardą ir darbo grupę (Valdez Geraldo et al., 2009).

Savo klinikinėje ataskaitoje Zellweger paminėjo du brolius sergančius pacientus, kurių klinikinę būklę apibūdino daugiafunkcinis nepakankamumas, susijęs su peroksisomų nebuvimu.

Vėliau, 1973 m., „Goldfischer“ ir kolegos nenustatė šių ląstelių organelių tam tikru lygiu inkstuose ir kepenyse (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Šiuo metu Zellweger sindromas apibrėžiamas kaip vienas iš rimčiausių peroksisomų ligų variantų, kurių klinikinės charakteristikos sukels sistemingą pažeisto žmogaus būklės pablogėjimą (Braverman, 2012).

Statistika

Zellweger sindromas laikomas retąja patologija, reta visose populiacijose (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiniai tyrimai parodė, kad vienas atvejis yra 50 000 žmonių (Genetics Home Reference, 2016).

Kalbant apie sociodemografines charakteristikas, susijusias su šios ligos paplitimu, dabartiniai moksliniai tyrimai nerado didesnio dažnumo, susijusio su lytimi, geografine kilme arba priklausymu tam tikroms etninėms ir (arba) rasinėms grupėms (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013 m. ).

Nepaisant to, kai kurie autoriai, pavyzdžiui, (Braverman, 2012), nurodo, kad yra skirtingas paplitimas, susijęs su skirtingomis šalimis:

Jungtinės Valstijos: 1 atvejis kiekvienam 50 000 gyventojų.
Japonija: 1 atvejis 500 000 gyventojų.
Suguenay-Lac Sant Jean (Kvebekas): 1 atvejis kiekvienam 12 000 gyventojų.

Be to, daugeliu atvejų ši patologija nėra diagnozuojama dėl savo greito progresavimo ir didelio mirtingumo, todėl statistiniai duomenys apie jo paplitimą gali būti nepakankamai įvertinti (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013).

Požymiai ir simptomai

Zellweger sindromo klinikinės charakteristikos bus suskirstytos į keletą grupių: kraniofacinių pokyčių, neurologinių pokyčių ir kepenų / inkstų anomalijų (Genetikos namų nuorodos, 2016, Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2013).

Kraniofaciniai sutrikimai

Daugelis Zellweger sindromo žmonių turi netipinį veido fenotipą, kuriam būdingas:

Dolichokefalija : pasaulinė kaukolės struktūra gali turėti nenormalią struktūrą, kuriai būdingas priekinių ir užpakalinių regionų pailgėjimas.
Išlyginta veido išvaizda : apskritai visos struktūros, sudarančios veidą, paprastai būna prastos. Šia prasme jie linkę būti mažesni nei įprasti arba, priešingai, jie vystosi nevisiškai. Dėl to regėjimo pojūtis yra veido srities plokštumas.
Plokščiasis pakaušis: galvos galas, esantis tarp galvos kaukolės ir kaklo, gali išsivystyti prastai, todėl atsiranda neįprastai suplota konfigūracija.
Išsipūtimas, plati ir plati kaktos: apskritai bendras kaukolės kaktos arba priekinės dalies dydis paprastai yra didesnis nei įprastas, o tai rodo didelį išsikišimą.
Plati nosies šaknis: nosies kaulų struktūra paprastai išsiskiria didesniu nei įprastu arba tikėtinu tūriu, todėl paprastai ji turi plačią ir tvirtą išvaizdą. Be to, atvirkštinės nosies eigos yra dažniausiai viena iš dažniausių šios sindromo savybių.
Oftalmologinės anomalijos: akių duobės paprastai yra apibrėžtos. Be to, dažnas ragenos patologijų vystymasis. Daugelis nukentėjusių asmenų gali turėti gerokai mažesnį vizualinį pajėgumą.
Mikrognatija: šiuo atveju tiek smakro, tiek likusios žandikaulio struktūros linkęs vystytis mažesniu tūriu, todėl atsiranda kitų burnos ir antrinių dantų pokyčių.
Klausos kaištis : ausys paprastai pasireiškia netinkamu formavimu ar labai trūksta vystymosi. Šia prasme jie ne tik sukelia estetinius apsigimimus, bet gali būti gausūs klausos atvejai.
Geriamieji anomalijos: vidinės burnos struktūros atveju yra paplitęs matyti palatališkus lūžius.
Odos perteklius : konkrečiai, yra įprasta nustatyti didelį odos perteklių kakle.

Neurologiniai pokyčiai

Patologijos, susijusios su nervų sistemos struktūra ir funkcija, dažniausiai yra sunkiausi Zellweger sindromo simptomai.

Apskritai, neurologinės medicininės komplikacijos dažniausiai atsiranda dėl neuronų migracijos, mielino apvalkalų praradimo ar sužalojimo (demielinizacijos) ir reikšmingos baltosios medžiagos atrofijos (leukodistrofijos).

Todėl taip pat galima stebėti makrocepalijos vystymąsi (nenormalus galvijų perimetro padidėjimas) arba mikrocefaliją (reikšmingas smegenų perimetro sumažėjimas).

Todėl kai kurioms šių neurologinių pokyčių antrinėms komplikacijoms būdinga:

Traukuliai. Struktūriniai ir funkciniai anomalijos smegenų lygyje gali sukelti nepakankamą ir asinchroninį neuronų elektrinį aktyvumą. Todėl jis gali sukelti pasikartojančių staigių ir nekontroliuojamų raumenų spazmų, raumenų nelankstumo ar nebuvimo laikotarpių.
Raumenų hipotonija : apskritai raumenų grupės linkusios turėti mažesnį ir neveiksmingą toną, todėl sunku atlikti bet kokio tipo motorinę veiklą.
Klausos ir regos praradimas : be priedų ir oftalmologinių anomalijų, yra įmanoma, kad atsiranda regėjimo ir klausos gebėjimas, atsirandantis dėl neurologinės anomalijos, pvz., Periferinių nervų terminalų sužalojimas.
Intelektinė negalia : daugybinės neurologinės anomalijos paprastai apima labai ribotą intelektinį ir pažintinį vystymąsi.

Kepenų ir inkstų sutrikimai

Nepaisant to, kad, palyginti su pirmiau aprašytais požymiais, yra silpnesnis, kai kurios sistemos, pvz., Inkstai ar kepenys, taip pat gali labai pablogėti:

Splenomegalia : blužnis ir gretimos struktūros gali augti daugiau nei įprasta, todėl atsiranda skirtingų funkcinių anomalijų.
Hepatomegalia : kepenys paprastai išsivysto neįprastai, pasiekia didesnį normalaus dydžio ar kūno struktūros palaikomą.
Cirozė : dėl medžiagų apykaitos gali būti, kad kepenyse atsiranda nenormalus ir patologinis riebalinės medžiagos saugojimas.
Gelta : kaip ir kitais atvejais, metaboliniai trūkumai gali sukelti nenormaliai didelį bilirubino kiekį kraujyje, todėl odos ir akių lygiai geltonos spalvos.

Priežastys

Kaip nurodėme pradiniame aprašyme, Zellweger sindromas atsirado dėl nepakankamos peroksoisomos biogenezės (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016).

Tačiau šis anomalinis metabolinis mechanizmas nustato savo etiologinę priežastį genetiniame pakeitime.

Konkrečiai, skirtingi tyrimai atskleidė specifines mutacijas daugelyje genų, apie 14-16 metų (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ir Pérez-Cerdá, 2016).

Nors ne visos šių genų funkcijos yra tiksliai žinomos, pastebėta, kad jos vaidina svarbų vaidmenį kuriant biochemines instrukcijas baltymų grupės, vadinamos peroksinais, gamybai (Genetics Home Reference, 2016).

Šis baltymų tipas yra pagrindinis elementas, formuojantis ląstelių organelius, vadinamus peroksisomais (Genetics Home Reference, 2016).

Todėl šios genetinės mutacijos gali sukelti nepakankamą peroksisomų biogenezės vystymąsi ir dėl to jų funkcinį aktyvumą (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Zellweger sindromas gali būti diagnozuotas nėštumo metu arba po gimdymo.

Prenatalinės diagnozės atveju, nėštumo kontrolės ultragarsas gali rodyti įvairius su šiuo patologija suderinamus sutrikimus, tokius kaip intrauterininis augimo sulėtėjimas arba kraniofacinės anomalijos.

Tačiau būtina atlikti biocheminę analizę atliekant kraujo mėginių ėmimą ir chorioninių vilų mėginių ėmimą, siekiant nustatyti, ar yra genetinės kilmės medžiagų apykaitos sutrikimas.

Kita vertus, po gimdymo diagnozuojant fizinę apžiūrą galima gauti pakankamai klinikinių duomenų, kad būtų patvirtintas jo buvimas, nors atliekami įvairūs bandymai, kad būtų išvengta kitų tipų patologijų.

Kai kurie laboratoriniai tyrimai, naudojami diagnozuojant, yra pagrįsti histologiniais ir biocheminiais tyrimais arba neuromografiniais tyrimais (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ir Roels, 2003).