Noonano sindromas: simptomai, priežastys, gydymas
Noonano sindromas (SN) yra genetinis sutrikimas, nes jis yra perduodamas iš tėvo į sūnų, būdamas autosominiu dominuojančiu monogeniniu paveldu. Tai reiškia, kad tik vienas iš tėvų, turinčių paveiktą geną, vaikas gali išsivystyti ligą. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).
Dėl pastarojo meto pažangos galėjome atrasti genus, susijusius su šia liga, ir kitus panašius. Naujausi mokslinių tyrimų katalogai yra Noonano sindromas kaip potipis plačioje ligų, vadinamų „neuro-širdies ir veido-odos sindromų šeima“, spektru. 1 kategorijos neurofibromatozė, kardiofaciocutaninis sindromas arba Costello sindromas, taip pat priklauso šiai kategorijai.
Jacqueline Noonan buvo vaikų kardiologas, kuris ištyrė daugybę įgimtos širdies ligų sergančių pacientų.
1963 m. Jis paskelbė „Susiję ne širdies sutrikimai įgimtos širdies ligos vaikams“, kuriame jis išsamiai apibūdino vaikų grupę, kuri, be širdies problemų, pristatė būdingą veido fenotipą, trumpą augimą ir apsigimimus krūtinės ertmėje. Šie vaikai patyrė tokį, kad a posteriori būtų vadinamas Noonano sindromu .
Tačiau pirmiausia jis buvo vadinamas „vyrų Turneriu“, manydamas, kad tai buvo Turnerio sindromas, kol nebuvo nustatyta, kad pastarasis atsirado dėl lytinių chromosomų pokyčių.
Jacqueline Noonan studentas, dr. John Opitz, pradėjo vartoti terminą „Noonano sindromas“, kai vaikai aptiko tuos pačius bruožus, kuriuos Noonanas anksčiau aprašė savo darbe.
Taigi, 1971 m. Šis pavadinimas buvo oficialiai pripažintas. Mokslininkai palaipsniui suvokė skirtumus tarp šio sutrikimo ir kitų partnerių, ir buvo atlikta įvairių diagnozių.
Tai buvo jau 90-aisiais, kai buvo aptiktas genomo plotas, kuris, atrodo, turėjo įtakos Noonano sindromo kilmei, o tai palengvino jo diferenciaciją kaip sutrikimą, nepriklausomą nuo kitų sąlygų, su kuriomis jis buvo supainiotas.
Dėl kelių tyrimų, žymenys buvo atrasti 12 chromosomos zonoje, vadinamoje NS1, ir vėliau nustatyta, kad ši liga yra genetiškai nevienalytė (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Po truputį jie apibrėžė daugiau susijusių genų ir jų produktų, kurie yra susiję su požymiais ir simptomais, kuriuos čia aprašysime.
Paplitimas
Apytiksliai žinoma, kad visame pasaulyje pasireiškia 1 iš 1000 arba 2500 gyvų gimimų. Ji vienodai veikia abu lytį (McGovern, 2015).
Pasak „Ballesta-Martínez“ (2010), Noonano sindromo atvejų dalis dar nėra žinoma, tačiau šeimos atvejai buvo dokumentuoti nuo 30 iki 75%. Pastaruoju atveju perdavimas dažniausiai yra motinas, o alelio perdavimo mutacija paprastai yra tėvas.
Priežastys
Mechanizmas, paaiškinantis šio sindromo atsiradimą, dar nėra visiškai suprantamas. Atrodo, kad jis susijęs su mutacijomis RAS, MEK, RAF ir ERK genų signalų transdukcijos keliuose; kurie vaidina esminį vaidmenį ląstelių proliferacijoje.
50% pacientų taip pat yra mutacijų PTPN11 geno, o 13% jų turi SOS1 geną, o nuo 5 iki 17% atvejų pasireiškia RAF1 genas. Dažniau mutacijos aptiktos ir NRAS, KRAS, BRAF ir MAP2K1 genuose (McGovern, 2015).
Paraiškos
Forma, kuria ji išreiškiama, gali būti labai įvairi (Ballesta-Martínez, 2010). Noonano sindromas prasideda nuo gimimo, nors amžius įtakoja veido fenotipą. Taigi tai labiau akivaizdu vaikystėje ir vėl sušvelnina, kai ji pasiekia suaugusiųjų amžių (McGovern, 2015).
- Mažas dydis (maždaug 80% pacientų), pastebimas paauglystėje.
- Įgimta širdies liga: jie pasireiškia 80% pacientų. Tai susiję su krūtinės ląstos deformacija, vožtuvų plaučių stenoze ir hipertrofine kardiomiopatija, be kitų sąlygų.
- Kalbant apie neurologinius aspektus, tai galima rasti šiems pacientams: traukulių sutrikimams, hipotonijai ar periferinei neuropatijai.
- Kai kuriais atvejais gali atsirasti intelektinis deficitas (apie 25%). Nors paprastai jie paprastai yra šiek tiek žemesni už vidurkį, IQ balas yra 86, 1 (vidurkis yra nuo 90 iki 110 taškų).
- Psichomotorinis atsilikimas.
- Kraniofacinis dismorfizmas, pvz., Hipertelorizmas (pernelyg didelis akies orbitų atskyrimas) ir padidėjęs nosies tiltas.
- Palpebral skilimai žemyn.
- Kalbų artikuliacijos problemos: įtakoja gomurio morfologija (ogivalų gomurys), dantų problemos ir bloga liežuvio kontrolė.
- Trumpas ir plonas kaklas.
- Strabizmas ir lūžio klaidos (regos sutrikimai, atsirandantys dėl šio sindromo tipiškų akių formos pokyčių).
- Ambliopija arba tingi akis.
- išorinės ausies anomalijos, į kurias gali būti įtrauktos žemos ausys, pasuktos ausų pagalvėlės, išsikišusios ausys arba stora spiralė.
- Klausos praradimas
- kaulų pokyčiai (Ballesta Martínez, 2010). Gebėti pristatyti skoliozę ar krūtinės ląstą, kuri greičiausiai sukelia, kad plaučiai ir individo širdis neveikia tinkamai ir nuovargis lengviau.
- Dažnai pasireiškia sąnarių hipermobiliškumas, kuris pasireiškia daugiau kaip 50 proc.
- Hemoraginė diatezė arba didesnė kraujavimo lengvata. Yra apie 55% nukentėjusiųjų. Taip pat gali pasireikšti koaguliacijos ir trombocitų funkcijos pokyčiai (Ballesta-Martínez, 2010).
- 25% pacientų gali pasireikšti hepatosplenomegalija (padidėjusi blužnis ir kepenys).
- genitalourinis poveikis: kaip kriptorchidizmas vyrams, o tai reiškia, kad sėklidės ne visiškai nusileidžia per visą vystymosi laikotarpį. Maždaug 10% pacientų gali pasikeisti inkstai.
- Odos problemos: kaip limfedema, kai oda tampa uždegusi arba sulankstyta dėl limfos susikaupimo poodinio audinio viduje. Jie taip pat sudaro 67% išskirtinių pirštų ir kojų pirštų; arba folikulinė keratozė (šiurkšta oda) 14%. Taip pat galima pastebėti Nevus, lentigines ar „café con leche“ vietas.
- Niemczyk ir kt. 2015 m. Pasiūlė, kad didelė dalis vaikų, sergančių Noonano sindromu, per parą parodė šlapimo nelaikymą (36, 4%), naktinę enurezę (27, 3%) ir išmatų nelaikymą (11, 1%). Kažkas, atrodo, dingsta, kai atsiranda brendimas.
Kaip tai aptinkama?
Esminis ankstyvas ženklas yra kūdikio dydis gimimo metu, nes jie paprastai yra šiek tiek mažesni už vidurkį. Kaip matysime vėliau, kai kuriais atvejais svoris gali būti didesnis dėl limfinės displazijos lydėjimo (Ballesta-Martínez, 2010).
Pirma, šie sindromas nukentėję asmenys turi būti nuodugniai įvertinti, kad būtų galima nustatyti ligos buvimą ir (arba) aspektus. Būtinas išsamus neurologinis, fizinis ir genetinis tyrimas. Rekomenduojama atlikti šiuos bandymus:
- rūpestinga šeimos istorija: ištirti, ar buvo kitų ankstesnių įgimtų širdies ligų, trumpo augimo, neįprastų veido bruožų ar psichinio atsilikimo atvejų, nukentėjusių tėvų ar seserų.
- išsivystymo lygio vertinimas: nustatyti, ar yra vėlavimų. Naudinga atlikti testą, kuriame nagrinėjamas intelektualus atsakas (IQ).
- krūtinės ir nugaros raumenys .
- Širdies vertinimas su elektrokardiografija ir echokardiografija: svarbu įtarti kardiologą, jei įtariamas šis sindromas.
- Oftalmologiniai ir audiologiniai tyrimai .
- Inkstų ultragarsas .
- Smegenų magnetinis rezonansas ir gimdos kaklelis, jei yra neurologinių simptomų.
- Kraujo krešėjimo skydelis .
- Vienas iš būdų patvirtinti diagnozę gali būti atliekamas žinomų priežastinių genų DNR tyrimas .
Pažymėtina, kad tai neturėtų būti painiojama su: Costello sindromu, Turnerio sindromu, LEOPARD, vaisiaus alkoholio sindromu, Williams sindromu ar augimo sulėtėjimu (McGovern, 2015).
Komplikacijos
- Prenataliniame etape įprastas dalykas yra tai, kad nėra komplikacijų. Tačiau kai kuriais sunkesniais atvejais gali pasireikšti polihidramnionas (amniono skysčio vaisiaus absorbcijos stoka, išlieka per daug); vaisiaus edema, cistinė higroma (galvos ar kaklo auglys) arba plaučių vožtuvo displazija.
- Nedidelis vėžio atsiradimo pavojaus padidėjimas, nes yra mutacijų RAS gene ir PTPN11, kurios susijusios su tiek Noonano sindromu, tiek dėl tam tikrų vėžio tipų atsiradimo.
- Tikimybė susirgti mieloproliferaciniais sutrikimais ir mielomonocitine leukemija.
Pirmoji šios ligos mirtingumo priežastis priklauso nuo įgimtų kraujagyslių ligų buvimo ir tipo.
- Jis gali būti susijęs su mažu savigarba ar depresija (Ballesta-Martínez, 2010).
Gydymas
Noonano sindromo gydymas priklausys nuo atsiradusių simptomų ir jų sunkumo. Intervencija daugiausia skirta:
- Širdies gydymas: svarbu periodiškai tikrinti širdies funkciją. Paprastai efektyvūs vaistai naudojami širdies sutrikimams sumažinti. Jei dalyvavimas apima širdies vožtuvus, operacija gali būti tinkama.
- Augimo sulėtėjimo ar psichomotorinių problemų gydymas: daugeliu atvejų augimo hormono lygis yra mažesnis nei normalus, todėl nustatyta, kad somatropino augimo hormono terapija yra veiksminga ( Norditropinas).
Romano prie al. (1996) tyrinėjo augimo hormono reakciją vaikams, sergantiems šiuo sindromu, apie 4 metus, pažymėdamas, kad aukštas aukštis gerokai pagerėjo, net pusė suaugusiųjų amžiaus dalyvių viršija numatomą aukštį.
Iš pradžių buvo manoma, kad jis pagerėjo tik pacientams, neturintiems PTPN11 mutacijos, tačiau įrodymai rodo, kad jo ilgalaikis vartojimas yra naudingas visiems pacientams.
- Pakankamas maistas: kadangi šis sindromas dažnai sukelia problemų asmeniui dėl maisto. Naujagimiui gali reikėti implantuoti nazogastrinį vamzdelį arba gastrostomiją.
- Gydyti mokymosi sunkumus: su asmeninėmis mokymo programomis, pritaikytomis vaikui. Jei jis aptinkamas nuo labai mažo amžiaus, būtina jį skatinti, sukuriant jai praturtintą aplinką.
- Akių chirurgija: svarbu, kad egzaminai būtų atliekami ne rečiau kaip kas dvejus metus, nes įprasta, kad šios būklės problemos yra matomos. Kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, katarakta, gali prireikti operacijos.
- Nenormalaus kraujavimo gydymas: tam reikia vengti acetilsalicilo rūgšties (aspirino) ir jo turinčių produktų. Atsižvelgdamas į kiekvieno asmens sąlygas, gydytojas gali paskirti kraujo krešėjimą reguliuojančius vaistus.
- Pagerinti limfines problemas: nors simptomas nėra toks dažnas, būtina į jį atsižvelgti, nes kiekviena paveikta skirtinga priežastis, todėl gali būti sudėtinga nustatyti tinkamą gydymą.
Tuo atveju, kai aplink plaučius ir širdį kaupiasi skystis, gali tekti įdėti krūtinės vamzdį, kad nusausintų skystį. Jei problema išlieka, reikia naudoti operaciją.
- Išspręskite genitalijų ir šlapimo takų pokyčius: jei problema yra susijusi su sėklidėmis, kurios nėra kilusios, operacija tikriausiai bus patartina. Šią parinktį rekomenduojama atlikti prieš pradedant vaiką.
Jei tai yra šlapimo takų infekcija, gydytojas paskirs reikiamus antibiotikus. Priešingai, jei kalbame apie sėklidžių sutrikimą, gali būti naudojamas testosterono pakeitimas.
Šiuo metu yra daug organizacijų ir asociacijų, kurios siūlo paramą nukentėjusiems ir šeimoms su Noonano sindromu, pavyzdžiui, Ispanijos Noonano sindromo asociacija, Argentinos Noonano sindromo asociacija arba Noonano sindromo asociacija Kantabrijoje, paminėti tik kai kurie.
Prevencija
Kadangi ši liga yra genetinė, prevencija yra orientuota į šį aspektą. Yra atvejų, kai mutacijos pasireiškia pirmą kartą (de novo atvejai), tačiau jos apima mažiau nei 1%, ir dar nėra tiksliai žinoma, kokie veiksniai jį sukelia.
Nukentėjusiam pacientui kiekvienas nėštumas turės 50% pavojų, kad šis sutrikimas būtų perduotas jų palikuonims, todėl žmogus turėtų žinoti šią informaciją, svarstydamas šeimos auginimą. Jei aptinkamas molekulinis defektas, būsimasis nėštumas gali būti atliktas prieš gimdymą.
Svarbiausia yra kuo greičiau nustatyti simptomus, ypač jei jau yra šio sindromo šeimos istorija.
