Gošė liga: simptomai, priežastys, gydymas

Gošė liga (GD) yra genetinės kilmės patologija, kuriai būdingas klinikinis heterogeniškumas, nuo asimptominių formų iki sunkių neurologinių sąlygų (Giraldo ir kt., 2008).

Biomolekuliniu lygiu Gošė liga sukelia nepakankamo beta-gliukocerebrosiduoto lizosominio fermento aktyvumo, dėl kurio atsiranda nenormalus gliukozilceramido (riebalinės medžiagos) saugojimas skirtingose ​​struktūrose, įskaitant kepenis. kaulai, plaučiai ar nervų sistema (Capablo Liesa ir kt., 2011).

Kita vertus, klinikiniu lygmeniu požymiai ir simptomai gali prasidėti nuo vaikystės ar suaugusiųjų, kai kurie iš jų yra kaulų pažeidimai, anomalijos ir vidaus organų patologijos ir (arba) nervų pažeidimai (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016). ).

Tokiu būdu diagnostinis įtarimas dėl šios patologijos yra pagrįstas klinikiniais duomenimis, visceromegalio buvimu, kaulų skausmu, anemija ir kt., O diagnozė patvirtinama atliekant fermentinio aktyvumo tyrimą (Gilando, 2011),

Šiuo metu yra keletas gydomųjų metodų, skirtų Gošė ligai, dauguma jų skirti fermentų pakeitimui.

Nors ji praneša apie svarbią naudą nukentėjusiems žmonėms, kai kuriais atvejais vis dar atsiranda antrinių neurologinių komplikacijų, susijusių su šia patologija (Giraldo ir kt., 2008).

Gošė liga

Gošė liga yra medžiagų apykaitos sutrikimas, retas visuotinėje populiacijoje ir genetinis paveldas, kurio būdingi požymiai ir simptomai atsiranda dėl nepakankamo fermentinio aktyvumo (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014).

Ši patologija pirmą kartą buvo aprašyta dr. Philipe Gaucher 1882 m. Savo klinikinėje ataskaitoje jis apibūdino moterį, kurią paveikė nenormalus vieno viršutinių galūnių dydžio padidėjimas, susijęs su nenormaliu riebalinės medžiagos kaupimu (asociacija Gošė liga sergančių žmonių ir šeimos narių ispanų kalba, 2016 m., Nacionalinis Gaucherio fondas, 2016).

Žmogaus medžiagų apykaitos sistema yra atsakinga už visų procesų, susijusių su medžiagų, kurios yra gyvybiškai svarbios mūsų išlikimui, reguliavimą ir perdirbimą.

Tai yra iš anksto užprogramuota taip, kad, be kita ko, gaminame medžiagas, vadinamas fermentais, ty baltymų pobūdžio molekulėmis, kurios katalizuoja arba pagreitina reakcijas ir biocheminius procesus.

Konkrečiai kalbant, vienas iš tų, kuriuos gaminame, vadinamas gliukocerebrosidada, kurios pagrindinė funkcija yra lipidų, riebalinių medžiagų, vadinamų glikosfingoliptu, pvz., Gliukozilcereido, skaidymas ir perdirbimas (Nacionalinis žmogaus genomo tyrimų institutas, 2012).

Konkrečiai, Gošė liga, tam tikrų genetinių pokyčių buvimas sukelia nepakankamą fermento gliukocerebrosidazės gamybą. Taigi, makrofagai, ląstelės, atsakingos už šių riebalinių medžiagų surinkimą, pradeda juos laikyti (Ispanijos Gošė ligos ligonių asociacija, 2016).

Vadinasi, metabolizmo nebuvimas, organizme, ypač organuose, kaulų struktūroje ar nervų sistemoje, sukelia nenormalus riebalinių medžiagų kaupimasis (Nacionalinis neurologinių sutrikimų institutas ir Storke, 2016).

Tipai

Kaip nurodėme, klinikinėje Gošė ligos eigoje fermentiniai trūkumai reiškia riebalų kaupimąsi skirtinguose regionuose ir organizmų sistemose.

Nepaisant to, kad Gošė liga turi nevienodą simptomų modelį ir yra labai kintama pagal jos sunkumą, ši patologija buvo klasifikuojama skirtingomis klasifikacijomis, kurios bando suskirstyti į jo savybes (Nacionalinis Gaucherio fondas, 2016).

Taigi, priklausomai nuo neurologinio ir daugialypio dalyvavimo lygio, Gošė liga klasifikuojama į tris tipus (Capablo Liesa ir kt., 2011, Nacionaliniai sveikatos institutai, 2014):

- I tipo Gaucherio liga : tai laikoma labiausiai paplitusiu tipu ir jam būdingas neurologinio dalyvavimo nebuvimas su visceralinėmis ir kaulinėmis anomalijomis.

- II tipo Gošė liga : šiuo atveju klinikinis pateikimas yra ankstyvas, daugiausia vaikystėje. Be to, neurologinių pokyčių mastas yra rimtas, o tai gali sukelti nukentėjusio asmens mirtį.

- III tipo Gošė liga : nors sunkumas yra mažesnis nei ankstesniais atvejais, o klinikinis pateikimas leidžia išgyventi nukentėjusįjį, požymiai ir simptomai gali būti susiję su neurologiniu, vidaus organais ir kaulais.

Statistika

Apskaičiuota, kad Gošė liga yra apie 1 atvejis 50 000–100 000 žmonių bendroje populiacijoje (Genetics Home Reference, 2016).

Remiantis aukščiau aprašyta klasifikacija, pastebėta, kad I tipo vaistai yra dažniausiai klinikiniu lygmeniu ir, be to, yra susijęs su reikšmingu atvejų skaičiaus padidėjimu Vidurio ir Rytų Europos vietovėse (Genetics Home Reference, 2016). ).

Įdomu tai, kad Gošė ligos paplitimas yra 1 atvejis, tenkantis 500–1000 Aschkenazi kilmės žmonių, o žydų kilmės gyventojams, įsikūrusiems Vidurio ir Rytų Europoje, suteiktas vardas (Genetikos namų nuoroda, 2016).

Tačiau kitos apibūdintos Gošė ligos formos paprastai nėra labai paplitusios, yra nedidelės visuotinėje populiacijoje ir nėra susijusios su geografiniais regionais ar konkrečiomis etninėmis ar kultūrinėmis grupėmis.

Požymiai ir simptomai

Kaip jau minėjome, Gošė liga pateikia kintamą klinikinį kursą, kuris labai paveikia skirtingas kūno sistemas.

Kai kuriems žmonėms trūksta simptomų ar didelių medicininių komplikacijų, kiti patiria lėtines ir dažnai gyvybei pavojingas patologijas (Mayo Clinic, 2015).

Tačiau yra daugybė požymių ir simptomų, kurie dažniau pasireiškia labiausiai nukentėję žmonės (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m., Mayo klinika, 2015 m., Ispanijos ligonių asociacija „Gošė“ liga, 2016 m. ):

Neurologinis sutrikimas

Neurologiniai pokyčiai numato pačią rimtiausią sveikatos būklę, dažnai simptomai paprastai atsiranda nuo ankstyviausių Gošė ligos vystymosi etapų, paprastai vaikystėje. Be to, su II ir III formų charakteristikomis.

- Raumenų hipotonija / spazmas: lipidų kaupimasis nervų zonose, atsakingose ​​už motorinį reguliavimą, gali sukelti įvairių pokyčių, susijusių su raumenų tonu ar įtampa. Hipotonijos atveju gali būti pastebėtas nenormalus raumenų tonuso ar flukiditeto sumažėjimas, o spastiškumo atveju gali būti pastebėta didelė raumenų įtampa arba standumas, paprastai būdingas netyčiniams susitraukimams.

- Aksaksija: pirmiau aprašytos raumenų patologijos labai kenkia judesių arba variklių veikimo koordinavimui ir vykdymui.

- Konvulsiniai epizodai: neurologinis dalyvavimas gali lemti spontaninių neuronų išsiskyrimą su neorganizuotu kursu. Taigi dažniausia yra laikytis trumpo epizodo, kuriame žmogus priverstinai ir nekontroliuojamai pakrato savo kūną. Raumenų struktūra linkusi susitarti ir daugeliu atvejų atsiranda silpnumas ar sąmonės praradimas.

- Vizualinis paralyžius: kai kuriais atvejais gali būti, kad neurologinis dalyvavimas vyksta nervų sistemos lygmeniu, kuris kontroliuoja akių funkciją ir koordinavimą. Gali būti, kad kai kurie nukentėję žmonės turi sunkumų ar nesugebėjimo savanoriškai judėti horizontaliai arba vertikaliai.

- Bendras vėlesnis vystymasis: apskritai, labai vėluojama įgyti pagrindinius vystymosi, pėsčiųjų, vaikščiojimo, kalbos ir kt. Etapus. Be to, vėlyvo pateikimo atvejais galima pastebėti reikšmingą kai kurių pažinimo funkcijų, dėmesio problemų, atminties problemų, koncentracijos sunkumų, nesugebėjimo spręsti problemas ir pan.

Kaulų įtaka

Kaip ir ankstesniais atvejais, riebalinės medžiagos kaupimasis kaulų struktūroje sukels daugybę medicininių patologijų, tarp kurių galime rasti:

- Kaulų krizė: šioms krizėms būdingas stiprus skausmas, ypač ilgų kaulų. Be to, jiems paprastai būdingas uždegimas ir net neįprastas ar patologinis kūno temperatūros padidėjimas. Kaulų krizė yra ypač dažna kūdikių prezentacijoje Gošė liga.

- Osteopenija : tai medicininė būklė, kuriai būdingas kaulų tūrio sumažėjimas, ty kaulų mineralinė medžiaga.

- Osteoporozė : patologinis kaulų tūrio sumažėjimas, dėl kurio padidėja organizmo kaulų struktūros trapumas.

- osteonekrozė arba avazulinė nekrozė : tai patologija, kurią sukelia tam tikros kaulų srities kraujo tiekimo sumažėjimas ar nutraukimas. Kai kaulinis audinys nesuteikia kraujo tiekimo, jo ląstelės gali mirti ir dėl to susilpnėti ar nuskendo po jos struktūra.

Viscerinis dalyvavimas

Visceraliniai požymiai ir simptomai paprastai veikia kepenis, plaučius ar galūnes. Kai kurios iš labiausiai paplitusių patologijų yra:

- Hepatomegalia : šiai sveikatos būklei būdingas nenormalus arba patologinis kepenų tūrio padidėjimas. Kepenys yra susiję su įvairių kūno funkcijų reguliavimu, todėl ši patologija gali sukelti kitų su šia struktūra susijusių sutrikimų, pvz., Kepenų nepakankamumo, vystymąsi.

- Splenomegalija: šiuo atveju yra patologinis rankos dydžio padidėjimas. Šios struktūros įtaka gali sukelti nuolatinį skausmą, pykinimą, vėmimą.

- Intersticinė plaučių liga: tokios patologijos dažniausiai atsiranda dėl plaučių audinių uždegimo ar randų. Tarp kitų funkcinių pasekmių gali būti, kad nukentėjęs asmuo turi kvėpavimo nepakankamumą ar pneumoniją dėl aspiracijos.

- Hydropesia: šis terminas dažnai vartojamas medicinos literatūroje, nurodant bendrą arba fokusuotą skysčio ar riebalinės medžiagos kaupimąsi kūno audiniuose.

Hematologinis sutrikimas

Lipidų saugojimas taip pat gali turėti įtakos normaliai ar tikėtinai hematologinei funkcijai, todėl gali būti, kad atsiranda keletas pakeitimų, susijusių su jo komponentų disbalansu:

- Trombocitopenija : šiuo atveju reikšmingai sumažėja trombocitų kiekis kraujyje, todėl kraujo krešėjimo pusiausvyra yra sutrikusi ir gali pasireikšti nenormalus ar pasikartojantis kraujavimas.

- Anemija: šiuo atveju sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių tūris ar dydis. Jie pirmiausia yra atsakingi už deguonies transportavimą į kūno organus ir audinius. Dėl to gali pasireikšti galvos skausmas, nuovargis ir pasikartojantis nuovargis, galvos svaigimas, dusulys ir pan.

Priežastys

Gošė liga turi genetinę kilmę, trys formos (I tipas, II tipas ir II tipas) yra susijusios su autosominiais recesyviniais požymiais, ty, jei asmuo paveldės tą patį defektinį geną iš kiekvieno iš tėvų (nacionalinis Retųjų sutrikimų organizacija, 2014 m.).

Konkrečiai, šios patologijos priežastis yra susijusi su mutacijos buvimu gename, kuris kontroliuoja 1-ojo chromosomoje esančio fermento gliukokerebrosidazės gamybą 1q21 vietoje (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2014).

Diagnozė

Esant kelioms pirmiau aprašytų požymių ir simptomų, gali būti, kad yra klinikinių įtarimų dėl Gošė ligos.

Ištyrus individualią ir šeimos klinikinę istoriją, fizinį ir neurologinį tyrimą, diagnozė iš esmės pagrįsta beta-gliukocerebrosidazės biocheminių laboratorinių tyrimų atlikimu. Paprastai analizuojama jo koncentracija leukocitų ir fibroblastų sausame kraujyje (Gort ir Coll, 2011).

Be to, daugeliu atvejų atliekamas genetinis tyrimas, kad būtų galima nustatyti galimas Gaucherio liga suderinamas anomalijas ir tokiu būdu patvirtinti jų diagnozę (Gort ir Coll, 2011).

Gydymas

Gošė liga yra sutrikimų rūšis, kurioje tiek medicininiai simptomai, tiek jų etiologinė priežastis gali būti gydomi medicininiu būdu.

Taigi, terapinės intervencijos paprastai yra farmakologinės ir yra skirtos fermentiniam pakeitimui, ty nepakankamas fermentas pakeičiamas dirbtiniu būdu (Mato Clinic, 2015).

Be to, yra ir kitų rūšių vaistai, tokie kaip miglustatas arba tinklustatas, kurie kenkia riebalų gamybai ir kaupimuisi organizmo audiniuose (Mato Clinic, 2015).

Daugeliu atvejų šios intervencijos yra veiksmingos Gošė ligos gydymui, tačiau sunkiais atvejais arba pažengusiais etapais sunku suremontuoti struktūrinius pažeidimus, tokius kaip neurologiniai.