Apertų sindromas: simptomai, priežastys, gydymas

Apertės ar Acrocephalosyndactyly I tipo (ACS1) sindromas yra genetinės kilmės patologija, kuriai būdingas skirtingų pokyčių ir apsigimimų, esančių kaukolėje, veido ir galūnių, buvimas (Bostono vaikų ligoninė, 2016).

Klinikiniu lygmeniu Apertro sindromui būdingas smailaus ar pailgos kaukolės buvimas arba išsivystymas, nugrimzdęs veido plotas su pokyčiais dantų projekcijoje, pirštų ir sąnarių kaulų suliejimas ir uždarymas, protinis atsilikimas. kintamasis, kalbos pakeitimai ir kt. (Nacionalinė Craniofacial asociacija, 2016).

Nors ši patologija gali būti paveldima, daugeliu atvejų Apertės sindromas atsiranda be šeimos istorijos, iš esmės dėl de novo mutacijos nėštumo laikotarpiu (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016),

Genų mechanizmai, kurie sukelia Apertės sindromą, nėra tiksliai žinomi. Šiuo metu buvo nustatyti keli genetiniai pokyčiai, galintys sukelti šią patologiją, iš esmės susijusią su FGFR2 geno mutacijomis (Nacionalinis sveikatos institutas, 2015).

Kita vertus, Apertino sindromo diagnozė paprastai prasideda nuo klinikinių įtarimų prieš gimdymą, po to, kai nustatomi įprastiniai ultragarsiniai ultragarso sutrikimai, ir tai patvirtinama genetiniu tyrimu (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Kalbant apie gydymą, Apertino sindromui gydymo intervencijos nėra. Tačiau per visą šios ligos istoriją buvo sukurtos įvairios specifinės intervencijos, kurios dažnai apima neurochirurgiją, kranio-veido chirurgiją, žandikaulių chirurgiją, farmakologinį gydymą, fizinę terapiją, psichologinę ir neuropsichologinę intervenciją, be kita ko („Ruíz Cobo“). ir Guerra Díaz, 2016).

Apertų sindromo ypatybės

Apertų sindromas yra genetinė patologija, kuriai būdingas skirtingų skeleto apsigimimų buvimas galvos, veido ir (arba) galūnių lygiuose (Genetics Home Referece, 2016).

Esminį „Apert“ sindromo pasikeitimą sudaro ankstyvas ar ankstyvas kaukolės plyšių uždarymas, dėl kurio atsiranda nenormalus likusios veido ir kaukolės struktūros augimas. Be to, viršutinėje ir apatinėje galūnėse gali atsirasti apsigimimų, pvz., Pirštų ir pirštų suliejimas (Genetics Home Referece, 2016).

Kita vertus, taip pat gali būti paveikta žmonių, kenčiančių nuo Apertės sindromo, kognityviniai gebėjimai, kurių sunkumo laipsnis yra lengvas arba vidutinio sunkumo (Genetics Home Referece, 2016).

Nors Baumgartner (1842) ir Wheaton (1894) pirmą kartą paminėjo šią medicininę būklę, tik 1906 m., Kai Prancūzijos medicinos specialistas Eugenijus Apertas tiksliai apibūdina šį sindromą ir paskelbia pirmąjį klinikinį pranešimą (Pi et al. al., 2003).

Savo leidinyje Eugenijus Apertas apibūdina naujus atvejus, kai pacientai paveikė gerai apibrėžtą malformacijos modelį ir jiems būdingi šio patologijos požymiai ir simptomai (Arroyo Carrera ir kt., 1999).

Taigi, tik iki 1995 m., Kai buvo nustatyti eteriniai Aperto sindromo genetiniai veiksniai. Konkrečiai, Wilkie ir kolegos apibūdino dviejų mutacijų buvimą FGFR2 gene maždaug 40 paveiktų pacientų (Arroyo Carrera ir kt., 1999).

Be to, „Apert“ sindromas yra medicininė būklė, suskirstyta į ligas ar patologijas, kurioms būdinga craniosinostozė (ankstyvas galvijų siūlių uždarymas).

Kitos patologijos, priklausančios šiai grupei, yra Pfeiffero sindromas, Krouzono sindromas, Saethre-Chotzcen sindromas ir Carpenter sindromas (Ruiz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Statistika

Apertų sindromas laikomas retai ar retai patologija, ty 15 000 gyventojų tenka mažiau nei vienas atvejis.

Konkrečiai, Apertino sindromas pasireiškia maždaug po vieną asmenį kas 160 000-200 000 gimimų ir, be to, yra 50% tikimybė, kad ši būklė perduodama paveldimame lygyje (Vaikų Craniofacial asociacija, 2016).

Be to, kalbant apie lytį, vyrų ar moterų nebuvo nustatytas didesnis paplitimas, taip pat nebuvo susijęs su etninėmis grupėmis ar konkrečiomis geografinėmis vietomis.

Šiuo metu ir atsižvelgiant į tai, kad Apert sindromas buvo nustatytas 1984 m., Klinikiniuose pranešimuose ir medicinos literatūroje jie paskelbė daugiau kaip 300 šios patologijos atvejų (Nacionalinė retųjų sutrikimų organizacija, 2007).

Požymiai ir simptomai

Aperto sindromo klinikiniai požymiai paprastai apima krano struktūros sutrikimus arba neužbaigtą vystymąsi, netipinį fenotipą ar veido modelį ir galūnių raumenų pokyčius.

Apertinio sindromo atveju centrinis dalyvavimas yra susijęs su kaukolės kaulų struktūros formavimu ir uždarymu. Embriono vystymosi metu vyksta procesas, vadinamas creneosinostosis, kuriam būdingas ankstyvas kaukolės siūlių uždarymas (Landete, Pérez-Ferrer ir Chiner, 2013).

Plyšiai ar kaukolės siūlai yra pluoštinių audinių juostos, kurių pagrindinis tikslas - sujungti kaulus, sudarančius kaukolę (priekinį, pakaušinį, parietinį ir laikinąjį) (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Nėštumo ir ankstyvo postnatalinio laikotarpio metu kaukolę sudaranti kaulų struktūra kartu su šiais pluoštiniais ir elastiniais audiniais (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Paprastai kaukolės kaulai paprastai nesudaro iki 12 ar 18 mėnesių. Erdvių ar minkštų dėmių buvimas tarp galvos kaulų yra įprastos vaikystės raidos dalis (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Todėl per visą kūdikio etapą šie siūlai ar lankstūs regionai leidžia smegenims augti sparčiai ir, be to, apsaugo jį nuo poveikio (Nacionaliniai sveikatos institutai, 2015).

Taigi, Apertės sindromo atveju ankstyvas šių kaukolinių siūlų ir kaukolės kaulų uždarymas užkerta kelią normaliam kranialinio ir smegenų augimo vystymuisi (Vaikų Craniofacial Association, 2016).

Dėl to dažniausiai pasireiškia Apertės sindromo požymiai ir simptomai (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016):

Pakeitimai ir kraniofacinės anomalijos

  • Kraniosinostozė: ankstyvas kaukolės siūlių uždarymas sukelia daugybę kraniofacinių pokyčių, tarp kurių gali būti nepakankama smegenų struktūrų plėtra, papiliarinės edemos vystymasis (akies akies dėmės uždegimas, kur atsiranda regos nervas), optinė atrofija (sužalojimas ar trūkumas, turintis įtakos akies funkcionalumui) ir (arba) intrakranijinė hipertenzija (nenormalus. \ t

    cerebrospinalinis skystis).

  • Vienašalis arba dvišalis veido hipoplazija : galvos atipinėta netipiška, o kai kurių jo pusių išsivystymas yra nepakankamas arba nepakankamas. Vizualiai pastebimas nugrimzdęs veidas, su išsikišusiomis akimis ir nuleidžiančiais akių vokais.
  • Proptozė arba exophthalmos: reikšmingas ir nenormalus akių išsikišimas į akies ertmės išorę.
  • Macroglossia: padidėjęs liežuvio dydis dėl to, kad audinio tūris viršija normalų.
  • Mandibulinis sutrikimas: dažnas pakitimų, susijusių su žandikaulio kaulų struktūros augimu, buvimas, kuris užkerta kelią teisingam funkcionavimui ir uždaro mastikos sistemą arba aparatą.
  • Palatalinis skilimas : skylės / skilties buvimas centrinėje ar vidurinėje gomurio dalyje.

Pakeitimai ir kaulų ir raumenų sistemos sutrikimai

Šio tipo pakeitimai daugiausia susiję su viršutinėmis ir apatinėmis galūnėmis, paprastai su pirštais.

  • Syndactyly: nenormalus ir patologinis vieno ar kelių pirštų susiliejimas vienas su kitu, rankose ar kojose. Galima išskirti skirtingus variantus, I tipo (2-ojo, 2-ojo ir 4-ojo pirštų suliejimas), II tipo (5-ojo piršto sintezė), III tipo (visų pirštų suliejimas).

Paprastai I tipo syndactylia yra dažnesnė rankose, o III tipo syndactylia dažniau pasireiškia kojose.

Be to, galima stebėti ir kitus raumenų ir kaulų sistemos klinikinius atradimus, įvairių kaulų sutrumpinimą (spindulį, šlaunikaulį, šlaunikaulį), pleistro ar dubens hipoplaziją, kaklo slankstelių susiliejimą.

Todėl daugeliui nukentėjusių asmenų bus sumažėjęs sąnarių judumas ir dėl to gali kilti įvairių sunkumų, susijusių su bruto ir smulkių motorinių įgūdžių įgijimu.

Pakeitimai ir odos / dermatologiniai sutrikimai

Šio tipo anomalijos yra labai nevienalytės ir kintamos tarp nukentėjusių asmenų, tačiau kai kurie iš labiausiai paplitusių yra nustatyti:

  • Hiperhidrozė: padidėjęs prakaitavimas, ypač rankose ir kojose.
  • Makulos ir pūslelinės arba žievės pažeidimai: dažniausiai pasireiškia akneformuoti odos pažeidimai.
  • Hipopigmentacija: odos spalvos pokyčiai, kurie reiškia pigmentacijos sumažėjimą.
  • Odos tankinimas: nenormalus odos storio padidėjimas vienoje ar keliose vietose.

Pakeitimai ir visceraliniai anomalijos

Etiologinis šios patologijos pakeitimas gali sukelti antrinių pakitimų ar patologijų atsiradimą morfologiniu ir struktūriniu lygiu įvairiose kūno vietose, kai kurie iš jų yra:

  • Malformacija centrinėje nervų sistemoje: kai kuriais atvejais pastebėta korpusinio skilvelio agenezės ar hipoplazijos atsiradimas (nebuvimas ar dalinis vystymasis) ir įvairios líbico sistemos struktūros. Be to, taip pat buvo aprašytas nenormalus ar pakitęs smegenų baltumo vystymasis.
  • Genito-šlapimo pakitimai: pažeistų vyrų atveju gali atsirasti užpakaliniai šlaplės vožtuvai, kurie sukelia inkstų nepakankamumą ir hidronefrozę. Kita vertus, nukentėjusių moterų atveju klitoryje esama apsigimimų.
  • Širdies sutrikimai: širdies funkcijos ir širdies pokyčiai paprastai siejami su kairiojo skilvelio hipoplazija arba intraventrikuline komunikacija.

Pakeitimai ir kognityviniai / psichologiniai sutrikimai

Nepaisant to, kad daugeliu atvejų galima stebėti, ar egzistuoja bendras kognityvinių funkcijų ir intelektualinio lygio pasikeitimas, psichinis atsilikimas nėra vienareikšmiškas visais Apertės sindromo atvejais.

Be to, tais atvejais, kai egzistuoja intelektualinio lygio sutrikimas, jis gali būti įvairus, nes yra lengvas arba vidutinio sunkumo laipsnis.

Kita vertus, lingvistinėje erdvėje dažnas deficito atsiradimas yra dažnas, iš esmės susijęs su mandibulinės ir bukalinės anomalijos garsų produkto sujungimu.

Priežastys

Apertinio sindromo priežastis yra specifinė FGFR2 genų mutacija. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad šis genas yra atsakingas už baltymų gamybą, vadinamą fibroblastų augimo faktoriaus receptoriu 2 (Genetics Home Reference, 2016).

Tarp šio veiksnio funkcijų aprašyta, kad skirtingų cheminių signalų siuntimas į nesubrendusias ląsteles gali sukelti kaulų ląstelių transformaciją ir diferenciaciją vaisiaus ar prenatalinio vystymosi fazės metu (Genetics Home Reference, 2016).

Todėl mutacijų buvimas FGFR2 genuose keičia šio baltymo funkcionavimą ir todėl gali sukelti ankstyvą kaukolės, rankos ir kojų kaulų suliejimą (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnozė

Daugelis klinikinių Apert sindromo požymių gali būti nustatomos nėštumo metu, ypač nėštumo kontrolės ir vaisiaus vystymosi ultragarsu.

Tokiu būdu, kai yra klinikinis įtarimas, vėl pradedamas genetinis tyrimas, siekiant nustatyti, ar yra genetinės mutacijos, suderinamos su Apertės sindromu.

Kita vertus, kai požymiai yra subtilūs arba nebuvo nustatyti prieš gimimą, po to galima atlikti išsamią fizinę analizę ir įvairius genetinius tyrimus, kad būtų patvirtinta diagnozė.

Ar yra gydymas Apert sindromu?

Nors nėra specifinio gydymo Apert sindromui, buvo aprašyti keli būdai, kaip gydyti simptomus ir medicinines komplikacijas, būdingas šiai būklei.

Efektyviausios terapinės intervencijos yra tos, kurios įgyvendinamos anksti, pirmaisiais gyvenimo momentais ir įtraukiamos įvairių sričių specialistai (Vaikų kraniofacinė asociacija, 2016).

Paprastai nukentėjusių vaikų gydymui reikalingas individualus planavimas, daugialypių operacijų programavimas (Vaikų kraniofacinė asociacija, 2016).

Taigi šios patologijos valdymas grindžiamas skeleto ir kraniofacinių anomalijų korekcija, psichologine ir neuropsiologine parama (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Neurochirurgija siekia rekonstruoti kaukolės skliautą, o žandikaulių chirurgijos specialistai stengiasi ištaisyti veido defektus (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016).

Kita vertus, taip pat dažnai dalyvauja traumų chirurgai, rekonstruojant rankas ir kojas.

Be to, individualizuotų ankstyvosios stimuliacijos, komunikacijos reabilitacijos, socialinių įgūdžių ugdymo ar psichopedagoginės stebėsenos programų kūrimas yra naudingas norint pasiekti optimalų, funkcinį ir nepriklausomą nukentėjusių asmenų vystymąsi (Ruíz Cobo ir Guerra Díaz, 2016). ).