Tricikliniai antidepresantai: poveikis ir veikimo mechanizmas

Tricikliniai antidepresantai (ADT) yra vienas iš pirmųjų antidepresantų. Jo pavadinimas priklauso nuo jo cheminės struktūros, kurią sudaro trys žiedai.

Kaip rodo pavadinimas, jie veiksmingai gydo depresiją. Nors jis naudojamas ir kitoms ligoms, pvz., Bipoliniam sutrikimui, panikos sutrikimui, obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, migrenai ar lėtiniams skausmams.

Šių vaistų antidepresantai buvo aptikti atsitiktinai, nes anksčiau buvo žinomi tik jų antihistamininiai ir raminamieji požymiai.

Iš šio atradimo jie daugiau kaip 30 metų buvo farmakologinis gydymas. Jis pradėtas prekiauti nuo 50-ųjų metų pabaigos; ir 80-aisiais, jo panaudojimas buvo sumažintas selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) "bumu".

Šiuo metu jie skiriami rečiau; kadangi jie pakeičiami kitais antidepresantais, kurie sukelia mažiau šalutinių poveikių. Tačiau kai kurie žmonės gali būti geras pasirinkimas, kai kiti gydymo būdai nepavyko.

Kaip veikia tricikliniai antidepresantai?

Manoma, kad pacientams, sergantiems depresija, tam tikrų smegenų chemikalų, vadinamų neurotransmiteriais, disbalansas yra disbalansas. Konkrečiau kalbant, jis yra susijęs su kai kurių trijų monoaminų: noradrenalino arba serotonino deficitu.

Yra keletas sudėtingų procesų, kurie gali sukelti šį neurotransmiterių sumažėjimą. Antidepresantai veikia vienu ar keliais iš jų vienu tikslu: gauti noradrenalino, dopamino ar serotonino kiekį, kad padidėtų iki saugaus taško. Tai sukeltų depresinių simptomų nutraukimą.

Tiesą sakant, tricikliniai antidepresantai turi penkis vaistus vienoje: serotonino reabsorbcijos inhibitorius, noradrenalinas, antikolinerginis ir antimuskarininis vaistas, alfa 1 adrenerginis antagonistas ir antihistaminai.

Serotonino ir noradrenalino reabsorbcijos inhibitorius

Pagrindinis triciklinių antidepresantų veikimo mechanizmas yra vadinamojo „monoamino atpirkimo siurblio“ slopinimas arba blokavimas. Per monoaminus, šiuo atveju kalbame apie serotoniną ir noradrenaliną.

Atkūrimo siurblys yra baltymas, esantis neuronų (smegenų nervų ląstelių) membranose. Jo funkcija yra „absorbuoti“ serotoniną ir noradrenaliną, kuris anksčiau buvo išleistas, kad būtų toliau skaidoma. Normaliomis sąlygomis ji padeda kontroliuoti monoaminų kiekį, kuris veikia mūsų smegenyse.

Depresijos atveju, nes yra nedidelis šių medžiagų kiekis, pakartotinio įsisavinimo siurblio veikimas nėra patogu. Taip yra todėl, kad ši suma dar labiau sumažėtų. Štai kodėl triciklinių antidepresantų misija yra blokuoti šį reabsorbcijos siurblį. Taigi jis veikia padidindamas minėtų neurotransmiterių kiekį.

Tačiau tai, kas užtikrina, kad antidepresantu pasiektas poveikis išlaikomas laikui bėgant (net jei jis nustoja vartoti), yra tai, kad šis užsikimšimas sukelia smegenų pokyčius.

Kai sinaptinėje erdvėje yra daugiau serotonino ar noradrenalino kiekio (kuris egzistuoja tarp dviejų neuronų, kurie jungiasi, keičiasi informacija), už šių medžiagų surinkimą atsakingi receptoriai yra reguliuojami.

Depresijos, smegenų pokyčių, daugelio monoaminų receptorių vystymuisi. Jos tikslas - kompensuoti jų trūkumą, nors tai nėra labai sėkminga.

Priešingai, tricikliniai antidepresantai padidina monoaminų koncentraciją sinapse. Receptorių neuronas užfiksuoja šį padidėjimą ir mažai mažina receptorių skaičių; nes jis nebeturi jų.

Triciklinių antidepresantų šalutinis poveikis

Kaip minėta ankstesniame skyriuje, tricikliniai antidepresantai laikomi penkiais vaistais viename. Tačiau trys iš jų yra tie, kurie sukelia baimingą neigiamą poveikį, kuris atsisako šių tipų antidepresantų naudojimo.

Alfa 1 adrenerginis antagonistas

Vienas iš triciklinių antidepresantų šalutinių reiškinių yra vadinamųjų alfa 1 adrenerginių receptorių blokavimas, sukeliantis kraujospūdžio sumažėjimą, galvos svaigimą ir mieguistumą.

Anticholinerginiai ir antimuskarininiai

Kita vertus, tricikliniai antidepresantai blokuoja acetilcholino receptorius (M1). Dėl to atsiranda šalutinis poveikis, pvz., Neryškus matymas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas ir mieguistumas.

Antihistaminas

Kitas triciklinių antidepresantų poveikis yra histamino H1 receptorių blokavimas smegenyse.

Tai sukelia antihistamininį poveikį, ty mieguistumą ir svorio padidėjimą (dėl padidėjusio apetito).

Kiti pastebėti šalutiniai poveikiai yra šlapimo susilaikymas, sedacija, per didelis prakaitavimas, drebulys, seksualinė disfunkcija, sumišimas (daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms) ir toksinis poveikis perdozavimui.

Kokiomis sąlygomis rekomenduojama naudoti triciklinius antidepresantus?

Nepaisant visko, tricikliniai antidepresantai atrodo labai veiksmingi gydant:

- Fibromialgija.

- Skausmas.

- Migrena.

- sunki depresija. Atrodo, kad kuo didesnė depresija, tuo efektyvesnis šis gydymas. Be to, patartina tiems žmonėms, kurių depresija yra endogeninė, ir genetinių komponentų.

- Sedacinis arba hipnotinis (miego).

Kokiomis sąlygomis tricikliniai antidepresantai nerekomenduojami?

Logiška, kad šio tipo vaistas nerekomenduojamas šiais atvejais:

- Pacientai, kurie toleruoja šlapimo susilaikymą, vidurių užkietėjimą ir paros sedaciją.

- Žmonės su bet kokia širdies liga.

- antsvorio turintys pacientai.

- Tie, kurie turi didelę savižudybės riziką. Kadangi tricikliniai antidepresantai yra toksiški perdozavus, jie gali juos naudoti šiam tikslui.

- Pacientai, vartojantys kelis vaistus tuo pačiu metu, nes gali pasireikšti nepageidaujamos vaistų sąveikos.

- Žmonės su tam tikra demencija.

- Epilepsijos žmonės, nes padidina traukulių dažnumą.

Kita vertus, šie vaistai paprastai nerekomenduojami vaikams iki 18 metų ir gali būti pavojingi nėštumo, žindymo laikotarpiu (kai jie patenka į motinos pieną), jei vartojama alkoholio ar kitų vaistų, vaistų ar papildų.

Absorbcija, pasiskirstymas ir pašalinimas

Tricikliniai antidepresantai vartojami per burną ir greitai absorbuojami per virškinimo traktą.

Jie yra labai tirpūs lipiduose, todėl organizme plačiai ir greitai pasiskirsto. Tačiau prieš pasiskirstant per pirmąjį metabolizmą kepenyse. Kai kurie tyrimai rodo, kad maždaug 30% prarastų medžiagų per žarnyną įsiurbia žarnyno traktas.

Reabsorbavus tricikliniai antidepresantai kerta kraujo ir smegenų barjerą. Iš tiesų, šie antidepresantai turi stiprų ryšį su smegenimis ir miokardu. Tricikliniai antidepresantai turi 40 kartų daugiau afiniteto su smegenimis ir 5 kartus daugiau nei miokardo, nei kiti kūno audiniai.

Galiausiai, jie metabolizuojami kepenyse ir patenka į inkstų sistemą, kuri išsiskiria. Dauguma medžiagos įprastomis sąlygomis bus pašalintos ne ilgiau kaip 36 valandas. Šis inkstų pašalinimas yra svarbus, kad būtų atsižvelgta į perdozavimo atvejus.

Kiek laiko tricikliniai antidepresantai įsigalios?

Įsigaliojimas trunka apie dvi ar keturias savaites. Norint sukurti autentiškus ilgalaikius nervų sistemos pokyčius, būtina juos vartoti mažiausiai šešis mėnesius. Nors pasikartojančios depresijos atvejais gali būti rekomenduojamas ilgesnis gydymas (dveji ar daugiau metų).

Po šio ciklo dozė palaipsniui mažėja, kol ji bus visiškai pašalinta. Jei jis nutraukiamas anksčiau nei būtina, simptomai gali greitai grįžti. Be to, jei dozė nutraukiama staiga, gali pasireikšti nutraukimo simptomai.

Visą šį procesą turi tinkamai prižiūrėti kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas.

Triciklinių antidepresantų tipai

Ne visi tricikliniai antidepresantai veikia taip pat. Kiekvienas iš jų turi mažus variantus, kurie leidžia prisitaikyti prie kiekvieno paciento individualios padėties.

Apskritai yra dvi triciklinių antidepresantų klasės:

- Tretiniai aminai: jie turi didesnį poveikį serotonino kiekiui, nei noradrenalino. Tačiau jie sukelia didesnę sedaciją, didesnį antikolinerginį poveikį (vidurių užkietėjimas, neryškus matymas, burnos džiūvimas) ir hipotenziją.

Šioje grupėje randama antidepresantų, tokių kaip imipraminas (pirmasis, kuris buvo parduodamas), amitriptilinas, trimipraminas ir doksepinas.

Matyt, doksepinas ir amitriptilinas yra labiausiai ramūs triciklinių antidepresantų tipai. Be to, kartu su imipraminu, jie greičiausiai sukels svorio padidėjimą.

Tretiniai aminai yra patogesni depresijos žmonėms, turintiems miego sutrikimų, neramumo ir susijaudinimo.

- Antriniai aminai: yra tie, kurie padidina noradrenalino kiekį, lyginant su serotoninu, ir sukelia dirglumą, per daug stimuliavimą ir miego sutrikimus. Jie rekomenduojami pacientams, sergantiems depresija, kurie jaučiasi nuobodu, apatiški ir pavargę. Šio tipo triciklinių antidepresantų pavyzdys yra desipraminas.

Kai kurie tricikliniai antidepresantai, kuriuos reikia paminėti, yra šie:

- Maprotilina : priklauso antrinių aminų grupei ir sukelia traukulių padidėjimą.

- Amoxapina: jis veikia kaip serotonino receptorių antagonistas (kuris padidina serotonino kiekį sinapse). Jis turi neuroleptinių savybių, todėl gali būti rekomenduojamas pacientams, turintiems psichozių simptomų, arba manijos epizodus.

- Klomipraminas: tai vienas iš stipriausių triciklinių antidepresantų, sergančių serotonino, taip pat norepinefrino, blokavimu. Buvo įrodyta, kad jo veiksmingumas yra obsesinis-kompulsinis sutrikimas, nors didelėmis dozėmis jis padidina priepuolių riziką.

- Nortriptilinas: Kaip ir desipraminas, atrodo, kad tai vienas iš triciklinių antidepresantų, kurių šalutinis poveikis pacientams yra geriau toleruojamas.

- Protriptilinas

- Lofepramina

Neigiamos pasekmės

• Sergantys poveikiai, galintys sukelti nelaimingus atsitikimus: Kadangi tricikliniai antidepresantai sukelia sedacijos simptomus, vairuoti ar valdyti mechanizmus nerekomenduojama. Kadangi padidėja kančių ar nelaimingų atsitikimų pavojus.

Siekiant sumažinti šias problemas ir išvengti dienos mieguistumo, gydytojas gali patarti, kad šie vaistai būtų vartojami naktį; prieš miegą

• Tai padidina savižudybės riziką: nustatyta, kad kai kuriais atvejais paaugliams ir jauniems suaugusiems pasireiškia savižudiški troškimai pradėjus vartoti triciklinius antidepresantus. Matyt, tai yra kažkas, kas yra susijusi su pirmosiomis gydymo savaitėmis arba padidinus dozę.

Mokslininkai tiksliai nežino, ar šios idėjos kyla dėl pačios depresijos ar antidepresantų poveikio.

Kai kurie mano, kad tai gali būti dėl to, kad gydymo pradžioje nerimas ir susijaudinimas yra labiau akcentuojami. Tai gali sukelti, kad, jei yra keletas ankstesnių savižudybių idėjų (labai dažnas depresijos metu), depresija jaučiasi pakankamai energijos, kad ją įvykdytų.

Ši rizika, atrodo, mažėja gydymo eigoje. Tačiau, jei pastebėsite staigius pokyčius, geriausia patekti į profesionalą kuo greičiau.

• Tai gali sukelti apsinuodijimą nuo perdozavimo, koma ir net mirtimi: dokumentais patvirtinti triciklinių antidepresantų arba jų netinkamo naudojimo atvejai. Pavyzdžiui, sveikiems žmonėms, norintiems jaustis labiau draugiškesni ir euforiškesni, po kurių atsiranda tokie simptomai kaip painiava, haliucinacijos ir laikinas dezorientacija.

Triciklinių antidepresantų intoksikacija nėra keista. Mirtina desipramino, imipramino arba amitriptilino dozė yra 15 mg / kg kūno svorio. Būkite atsargūs su mažais vaikais, jie gali viršyti šią ribą tik su viena ar dviem tabletėmis.

Šio tipo antidepresantų piktnaudžiavimas gali sukelti ne tik minėtų antrinių simptomų stiprinimą: tachikardiją, karščiavimą, pasikeitusią psichinę būklę, žarnyno okliuziją, standumą, sausą odą, išsiplėtusius mokinius, krūtinės skausmą, kvėpavimo slopinimą, komą ir net mirtis.

• Serotonino sindromas : kartais tricikliniai antidepresantai gali sukelti šį sindromą dėl pernelyg didelio serotonino kaupimosi nervų sistemoje.

Tačiau didžioji dalis laiko pasirodo, kai antidepresantai yra derinami su kitomis medžiagomis, kurios dar labiau padidina serotonino kiekį. Pavyzdžiui, kiti antidepresantai, kai kurie vaistai, skausmą malšinantys vaistai ar maisto papildai, pvz., Jonažolės.

Šio sindromo požymiai ir simptomai: nerimas, susijaudinimas, prakaitavimas, sumišimas, drebulys, karščiavimas, koordinacijos praradimas ir tachikardija.

• Pasitraukimo sindromas: tricikliniai antidepresantai nelaikomi priklausomybe, nes jie nesukelia troškimo ar noro juos vėl vartoti.

Tačiau, paliekant juos visus vienu metu, kai kurie žmonės gali sukelti abstinencijos simptomus. Tai gali skirtis priklausomai nuo vaisto tipo ir ne ilgiau kaip dvi savaites:

- nerimas, neramumas ir susijaudinimas.

- Nuotaikos ir žemos nuotaikos pokyčiai.

- Miego keitimas.

- dilgčiojimas.

- Galvos svaigimas ir pykinimas.

- simptomai, panašūs į gripą.

- viduriavimas ir pilvo skausmas.

Jei antidepresantai palaipsniui mažėja, kol jie sustoja, šie simptomai nepasireiškia.