Tuberinė sklerozė: simptomai, priežastys ir gydymas

Tuberozinė sklerozė ( ET ) arba Bourneville liga yra genetinės kilmės patologija, sukelianti gerybinių navikų (hamartomų) augimą ir įvairias anatomines anomalijas viename ar keliuose organuose: odoje, smegenyse, akyse, plaučiuose, širdyje, inkstuose ir kt. (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016).

Neurologiniu lygmeniu jis paprastai veikia centrinę nervų sistemą (CNS) ir periferinę nervų sistemą (SNP), be to, gali atsirasti simptomų, įskaitant traukulius, generalizuotą vystymosi vėlavimą, elgesio pokyčius, odos pakitimus ir derinį. inkstų patologijos (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Simptomų dažnis ir sunkumas labai skiriasi tarp ligonių. Daugelis tuberos sklerozės turinčių žmonių turi gerą gyvenimo kokybę (Nacionalinė tuberozinės sklerozės asociacija, 2016).

Patologija, dėl kurios nukentėjusio asmens gyvenimas kelia didesnę riziką, yra inkstų įsitraukimas. Daugelis pacientų miršta dėl inkstų sutrikimų, o ne dėl neurologinių ar širdies problemų (Curatolo, 2003).

Tuberinė sklerozė yra sveikatos būklė, kuri paprastai nustatoma ankstyvosiose gyvenimo stadijose, paprastai vaikystėje. Tačiau kai kuriais atvejais reikšmingo klinikinio kurso nebuvimas atideda diagnozę iki pilnametystės (Mayo Clinic, 2014).

Šiuo metu nėra specifinio gydomojo gydymo gumbų sklerozei. Visos medicininės intervencijos bus susijusios su patologijomis ir specifiniais klinikiniais požymiais kiekvienu atveju (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016).

Gumbų sklerozės charakteristikos

Tuberinė sklerozė (TS) yra medicininė būklė, aprašyta prieš 100 metų (Argüelles ir Álvarez-Valiente, 1999).

1862 m. Von Recklinghausen paskelbė klinikinę ataskaitą, kurioje aprašytas naujagimio atvejis, kurio mirtis buvo dėl širdies navikų ir daugelio smegenų sklerozės (Gerogescou ir kt., 2015).

Nors Prancūzijos neurologas Bourneville, 1880 m. Pirmą kartą apibūdino šios patologijos būdingus smegenų pažeidimus, tik 1908 m., Kai Vogt, tiksliai apibrėžė klinikinį kursą, kuriam būdingas klasikinės triadas: riebalų adenoma, delsimas psichikos ir traukulio epizodai (Argüelles ir Álvarez-Valiente, 1999).

Be to, 1913 m. Bergas parodė paveldimą šio patologijos perdavimo pobūdį (Gerogescou ir kt., 2015).

Terminas, suteikiantis šiai ligai pavadinimą, tuberozinė sklerozė reiškia auglio pažeidimų atsiradimą (užsikimšęs, panašus į tuberkuliozę) (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016).

Tačiau medicininėje literatūroje galime rasti ir kitų pavadinimų, pvz., Bourneville liga, gumbų sklerozės kompleksas, tuberozinė sklerozė.

Tuberous sclerosis (TS) yra genetinė liga, kuri yra išreikšta kintamu būdu, kuriai būdingas Hamartomos arba gerybinių navikų buvimas įvairiuose organuose, ypač širdyje, smegenyse ir pėdose (Arango ir kt., 2015).

Dažnis

Tuberinė sklerozė yra liga, kuri veikia tiek vyrus, tiek moteris ir visas etnines grupes (Gerogescou ir kt., 2015).

Be to, tai yra 1 atvejis kiekvienam 6000 žmonių (Curatolo, 2003).

Tačiau kitų statistinių tyrimų duomenimis, šios patologijos paplitimas yra vienas atvejis 12 000–14 000 žmonių iki 10 metų amžiaus. Nors dažnis yra 1 atvejis, tenkantis 6000 gimimų (Gerogescou ir kt., 2015).

Apskaičiuota, kad maždaug vienas milijonas žmonių visame pasaulyje kenčia nuo tuberos sklerozės (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Jungtinių Valstijų atveju manoma, kad tuberozinė sklerozė gali paveikti maždaug 25 000–40 000 piliečių (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Ji turi autosominę dominuojančią genetinę kilmę 50% atvejų, o kiti 50% - tai patologija dėl de novo genetinės mutacijos (Curatolo, 2003).

Požymiai ir simptomai

Kiaulinės sklerozės klinikinės charakteristikos daugiausia grindžiamos ne vėžinių navikų ar kitų augimo tipų, kurie auga skirtingose kūno dalyse, buvimu dažniau odoje, širdyje, plaučiuose, inkstuose ir smegenyse (Mayo Klinika, 2014).

Odos įtraukimas

Odos pažeidimų atveju kai kurie dažniausiai pasireiškiantys reiškiniai yra (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016 m., Nacionalinė tuberous sclerosis asociacija, 2016):

Veido angiofibromas: nedideli gerybiniai navikai, sudaryti iš jungiamojo ir kraujagyslių audinio. Paprastai jie atsiranda ant nosies ir skruostų, be to, paprastai jie pasirodo kaip mažos rausvos burbulės, kurios laikui bėgant didėja. Jie paprastai pasirodo 70–80% atvejų.

Vengrieji Fibromas arba Köenen navikai : Mėsingos formacijos, kurios vystosi po nagais ar aplink juos.

Pluoštinės plokštės : rausvos dėmės arba formacijos ant veido, ypač ant kaktos ar skruostų.

Hipochrominės dėmės (lengvesnė nei odos spalva) arba akrominė (visiškas odos pigmento nebuvimas): Šio tipo odos įtraukimas pasireiškia maždaug 90% tuberozinės sklerozės atvejų.

Inkstų dalyvavimas

Inkstų atveju dažniausiai pasireiškia (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016, Nacionalinė gumbų sklerozės asociacija, 2016):

Inkstų angiomolipomos (AML) : Tai yra gerybinių navikų formacijos. Paprastai ji pasireiškia ir vaikystė ir lėtai išsivysto, todėl paprastai iki suaugusio amžiaus jie nesukelia didelių medicininių problemų. Tai yra dažnas klinikinis pasireiškimas, jis pasireiškia 70–80% atvejų. Kai kurie simptomai, kurie sukels, yra: hipertenzija, inkstų nepakankamumas arba kraujas šlapime, be kita ko.

Inkstų cistos: inkstų cistos yra maišeliai arba maišeliai skysčiams, kurie susidaro skirtingose inkstų srityse. Nors daugeliu atvejų jie paprastai neturi didelės klinikinės reikšmės, kitais atvejais jie gali būti dėl inkstų karcinomos (inkstų vėžio tipo).

Širdies įsitraukimas

Širdies pažeidimai, jei jie yra, dažniausiai būna didesni, be to, jie yra sunkesni ankstyvosiose gyvenimo stadijose ir turi būti sumažinti normaliai organizmo vystymuisi (Mayo Clinic, 2014).

Širdies rabdomiomos : dažniausiai pasireiškia širdis, paprastai pasireiškianti maždaug 70% atvejų. Jie yra gerybiniai navikų formavimai, kurie paprastai mažina jų dydį arba išnyksta didėjant amžiui. Gali būti, kad atsiranda kiti širdies simptomai, tokie kaip aritmijos ar tachikardija (2016 m. Sáinz Herández ir Vallverú Torón, Nacionalinė tuberozinės sklerozės asociacija, 2016).

Plaučių dalyvavimas

Plaučių simptomai ir simptomai dažniau pasitaiko moterims nei vyrams. Be to, jis paprastai siejamas su lymphangioleiomyomatosis (LAM), degeneracinės patologijos, kuri veikia plaučius, buvimu (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016).

Plaučių dalyvavimo klinikinės pasekmės paprastai yra kvėpavimo nepakankamumas, spontaniškas pneumotoraksas, plaučių kolapsas, be kita ko (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016).

Neurologinis dalyvavimas

Tuberinė sklerozė yra patologija, kuri paveikia daugybę mūsų kūno struktūrų, tačiau labiausiai pastebima ir pagrindinė paveikta sritis yra nervų sistema. Neurologinis dalyvavimas paprastai pasireiškia nuo 80% iki 90% atvejų (Curatolo, 2003).

Kai kurios ligos, kurios paprastai veikia neurologinę sferą, yra (Sáinz Herández ir Vallverú Torón, 2016, Nacionalinė tuberous sclerosis asociacija, 2016):

Žievės tuneliai: gumbavaisiai arba žievės tuberositetai yra mažos naviko formacijos, kurios paprastai yra priekinės ir parietinės zonos. Be to, jie paprastai susidaro iš nenormalių ar neorganizuotų ląstelių.

Nepriklausomi glialiniai mazgai: Šio tipo dalyvavimą sudaro nenormalus ląstelių kaupimasis skirtingose smegenų skilvelių vietose. Jie paprastai pateikia asimptominį klinikinį kursą.

Povandeniniai milžiniškų ląstelių astrocitomos: Tai auglių formacijos, gautos iš subependiminių glialinių mazgų. Kai jie pasiekia aukštą dydį, jie gali užblokuoti smegenų skysčio drenavimą ir todėl sukelti intrakranijinę hipertenziją.

Kiekvienos iš šių sričių poveikis sukels medicininių komplikacijų ar antrinių simptomų, tarp kurių yra:

Konvulsiniai epizodai : Neurologinio lygio navikų formavimasis gali sukelti epilepsijos išsiskyrimą maždaug 92% atvejų. Kai tokios krizės nėra veiksmingai kontroliuojamos, gali atsirasti kumuliacinių smegenų pažeidimų.
Variklio simptomai : Panašiai naviko formavimosi smegenų lygyje gali sukelti hemiplegijos vystymąsi, motorinį nesuderinimą, bejėgių judesių buvimą.
Intelektinė negalia : smegenų pokyčiai ir konvulsinių epizodų atkaklumas gali turėti didelį poveikį tiek bendrai intelektinei veiklai, tiek skirtingoms kognityvinėms sritims.
Elgesio pokyčiai : Daugeliu tuberozinės sklerozės atvejų pastebėta autizmo savybių, hiperaktyvumo, agresyvaus elgesio, obsesinių-kompulsinių savybių, verbalinio bendravimo trūkumo ar nebuvimo, dirglumo, gerumo, iniciatyvos stokos, be kita ko.

Priežastys

Gumbų sklerozės kilmė yra genetinė. Klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai parodė, kad ši patologija atsiranda dėl defektų ar mutacijų dviejuose genuose: TSC1 ir TSC2 (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

TSC1 genas buvo aptiktas dešimtajame dešimtmetyje, jis yra 9 chromosomoje ir yra atsakingas už baltymo, vadinamo hamartinu, gamybą (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).
16 chromosomoje esantis TSC2 genas yra atsakingas už tuberino baltymo gamybą (Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas, 2016).

Diagnozė

Gumbų sklerozės diagnozė paprastai yra pagrįsta klinikiniais požymiais, kurie būdingi šiai ligai: psichikos atsilikimui, traukuliams, naviko formavimuisi (Argüelles ir Álvarez-Valiente, 1999).

1998 m. Vykusioje konferencijoje buvo nustatyti bendrieji gumbų sklerozės diagnostiniai kriterijai (Gerogescou ir kt., 2015).

Šiuo metu diagnozė gali būti tikėtina arba įmanoma, be to, turi būti įtrauktas genetinis tyrimas (Gerogescou ir kt., 2015).

Genetinis testas

Genetinių tyrimų rezultatai turi parodyti mutacijos ar patogeninio pakeitimo buvimą viename iš TSC1 arba TSC2 genų.

Paprastai diagnozei pakanka teigiamo rezultato, tačiau neigiamas rezultatas neatmeta buvimo. Maždaug 10% ir 15% diagnozuotų atvejų negalėjo nustatyti specifinės genetinės mutacijos.

Pagrindiniai ir nedideli klinikiniai kriterijai

Pagrindiniai klinikiniai kriterijai

Pagrindiniai klinikiniai kriterijai yra įvairios medicininės būklės, tarp jų: hipopigmentuotos kapsulės, angiofibromos, nagų fibrozės, odos pleistrai, tinklainės hamartomos, žievės displazija, subependiminiai mazgeliai, širdies rabdomioma, inkstų angiomyolopymas ir lifangioleimiomatozė.

Nedideli klinikiniai kriterijai

Mažiau klinikiniai kriterijai yra: dantų depresija, odos pažeidimai, intraoralinės fibromos, tinklainės makulos, daugybinės inkstų cistos ir ekstrarenalinės hamartomos.

Taigi, priklausomai nuo pagrindinių ir (arba) nedidelių kriterijų buvimo, gali būti diagnozuota tuberozinė sklerozė (Gerogescou et al., 2015):

Galutinė diagnozė : dviejų pagrindinių kriterijų buvimas arba didesnis padidėjimas ir 2 ar daugiau nedidelių.

Galima diagnozė : pagrindinio kriterijaus arba dviejų ar daugiau nedidelių kriterijų buvimas.

Tikėtina diagnozė : pagrindinio kriterijaus ir nedidelio kriterijaus buvimas.

Gydymas

Šiuo metu tuberos sklerozė neišgydo. Nepaisant to, yra daug įvairių gydymo būdų simptomams kontroliuoti.

Tokiu būdu terapinės intervencijos iš esmės priklausys nuo paveiktų sričių ir esančių medicininių požymių bei simptomų.

Farmakologiniu lygmeniu vienas iš dažniausiai naudojamų gydymo būdų yra vaistai nuo epilepsijos. Pagrindinis jų tikslas yra traukulių epizodų kontrolė, siekiant išvengti antrinių smegenų pažeidimų.

Kita vertus, taip pat galima naudoti chirurgines procedūras navikų formavimuisi pašalinti. Paprastai jis naudojamas norint pašalinti tuos auglius, kurie lengvai pasiekiami.

Be to, eksperimentiniu lygmeniu daroma svarbi pažanga gydomojo gydymo nustatymui.

Kita vertus, psichologinė intervencija taip pat yra esminė intelektinės įtakos atveju.