Rezistina: savybės, struktūra, funkcijos
Rezistinas, taip pat žinomas kaip riebalinio audinio specifinis sekrecijos faktorius (ADSF), yra daug cisteino turintis peptidinis hormonas. Jo pavadinimas priklauso nuo teigiamos koreliacijos (atsparumo), kurį jis sukelia insulino poveikiui. Tai citokinas, turintis nuo 10 iki 11 cisteino liekanų.
2001 m. Ji buvo aptikta pelių riebumo ląstelėse (žmogaus riebaliniame audinyje) ir žmonių, šunų, kiaulių, žiurkių ir kelių primatų rūšių imuninėse ir epitelinėse ląstelėse.
Bendrosios charakteristikos
Rezistinas yra rezistino molekulių šeimos (rezistino molekulės, RELM) dalis. Visi RELM šeimos nariai pateikia N-galinę seką, kuri atskleidžia sekrecijos signalą, kuris yra tarp 28 ir 44 liekanų.
Jie turi kintamą centrinę zoną arba regioną, turinčią karboksilo galo, domeno, kuris svyruoja nuo 57 iki 60 liekanų, labai konservuotas arba konservuotas ir gausus cisteino.
Šis baltymas aptinkamas keliuose žinduoliuose. Didžiausias dėmesys buvo skiriamas pelėms išskiriamam rezistinui ir žmogui. Šie du baltymai turi 53–60% panašumą (homologijas) jų aminorūgščių sekose.
Pelėms
Šiuose žinduoliuose pagrindinis rezistino šaltinis yra riebalų ląstelės arba baltas riebalinis audinys.
Resistinas pelėse gausu 11 kDa cisteino. Šio baltymo genas yra aštuntoje (8) chromosomoje. Jis sintezuojamas kaip 114 aminorūgščių pirmtakas. Jie taip pat turi 20 aminorūgščių signalų seką ir brandų 94 aminorūgščių segmentą.
Struktūriškai, rezistinas pelėse turi penkis disulfidinius ryšius ir kelis β posūkius. Dėl disulfidinių ir ne-disulfidinių jungčių jis gali sudaryti dviejų identiškų molekulių (homodimerių) kompleksus arba formuoti baltymus, turinčius skirtingo dydžio ketvirtines struktūras (multimerus).
Žmonėms
Žmogaus rezistinas yra apibūdinamas kaip, kaip ir pelėms ar kitiems gyvūnams, peptidinis baltymas, turintis daug cisteino, tik žmonėms, jis yra 12 kDa, su brandžios 112 aminorūgščių sekos.
Šio baltymo genas randamas 19-oje chromosomoje. Rezino šaltinis žmonėms yra makrofagų ląstelės (imuninės sistemos ląstelės) ir epitelio audinys. Jis cirkuliuoja kraujyje kaip 92 aminorūgščių dimerinis baltymas, susietas su disulfidinėmis jungtimis.
Sinonimas
Rezistinas yra žinomas daugeliu pavadinimų, įskaitant: išsiskiriantį FIZZ3 baltymą, turintį daug cisteino (turintis išsiskyręs baltymų FIZZ3 baltymas), riebalinio audinio specifinį sekrecijos faktorių ADSF (riebalinio audinio specifinis sekrecijos faktorius, ADSF), baltymą turintis daug išskiriamų mieloidinių cisteinų specifinių C / EBP-epsilono reguliuojamų (C / EBP-epsiloną reguliuojančių mieloidų specifinių išskiriamų cisteino turinčių baltymų), baltymų, turinčių daug išskiriamų cisteino A12-alfa panašių 2 (cisteino turintis išsiskiriantis baltymas A12- alfa tipo 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ir MGC126609.
„Discovery“
Šis baltymas yra gana naujas mokslo bendruomenei. Šį šimtmetį pradžioje tris nepriklausomų mokslininkų grupes atrado savarankiškai, kurie suteikė jai skirtingus pavadinimus: FIZZ3, ADSF ir resistina.
FIZZ3
Tai buvo nustatyta 2000 metais, uždegusiuose plaučių audiniuose. Nustatyti ir aprašyti trys pelės genai ir du žmogaus homologiniai genai, susiję su šio baltymo gamyba.
ADSF
Baltymai buvo atrasti 2001 m., Nes buvo nustatyta, kad išsiskiria baltųjų lipidų audinių (adipocitų) specifinė sekrecija, turinti daug cistino (Ser / Cys) (ADSF).
Šiam baltymui buvo suteiktas svarbus vaidmuo daugiataškių ląstelių diferenciacijai į brandžius adipocitus (adipogenezę).
Resistina
Be to, 2001 m. Tyrėjų grupė, aprašyta brandžių pelių audiniuose, turėjo tą patį baltymą, turintį daug cistino, kurį jie vadino rezistinu dėl atsparumo insulinui.
Struktūros
Struktūriškai žinoma, kad šį baltymą sudaro priekinė zona arba laminarinės formos galva ir užpakalinė zona (uodega) su sraigtine forma, formuojanti skirtingų molekulinių masių oligomerus, priklausomai nuo žmogaus ar kitos kilmės.
Jis turi centrinį regioną su 11 Ser / Cys likučių (serino / cisteino) ir sritimi, turinčia daug Ser / Cys, kurių seka yra CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kur C yra Ser / Cys ir X yra bet kokia aminorūgštis.
Ji turi struktūrinę sudėtį, kuri laikoma neįprasta, nes ją sudaro keletas subvienetų, sujungtų ne kovalentinėmis sąveikomis, tai yra, jie nenaudoja elektronų, bet išsklaido elektromagnetinius variantus jų struktūrai formuoti.
Funkcijos
Rezino funkcijos iki šiol yra plačios mokslinės diskusijos objektas. Tarp svarbiausių biologinio poveikio žmonėms ir pelėms rezultatai yra:
- Keli audiniai žmonėms ir pelėms reaguoja į rezistiną, įskaitant kepenis, raumenis, širdį, imuninę ir riebalinę ląsteles.
- Hiperresisteminės pelės (ty su dideliu rezistino kiekiu) patiria gliukozės savireguliacijos (homeostazės) pokyčius.
- Rezistinas mažina gliukozės įsisavinimą, kurį stimuliuoja insulinas širdies raumenų ląstelėse.
- Imuninės ląstelės (makrofagai) žmonėms, rezistinas sukelia baltymų, kurie koordinuoja imuninės sistemos (uždegiminių citokinų) reakciją, gamybą.
Ligos
Manoma, kad šis baltymas fiziologiškai prisideda prie cukrinio diabeto atsparumo insulinui.
Svarbus vaidmuo nutukime vis dar nežinomas, nors buvo nustatyta, kad yra ryšys tarp riebalinio audinio padidėjimo ir rezistino lygių, ty nutukimas padidina rezistino koncentraciją organizme. Taip pat nustatyta, kad jis yra atsakingas už didelį blogo cholesterolio kiekį kraujyje.
Rezistinas moduliuoja molekulinius kelius uždegiminėse ir autoimuninėse patologijose. Jis tiesiogiai sukelia funkcinį endotelio pasikeitimą, kuris savo ruožtu sukelia arterijų, dar vadinamų ateroskleroze, sukietėjimą.
Rezistorius veikia kaip ligų indikatorius ir netgi kaip klinikinė prognozinė priemonė širdies ir kraujagyslių ligoms. Jis dalyvauja gaminant kraujagysles (angiogenezę), trombozę, astmą, nealkoholinę riebalinę kepenų ligą, lėtinę inkstų ligą.
